Condizionamento a intensità ridotta e midollo osseo correlato all'aploidentico per pazienti con malattie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Deve avere meno di 75 anni senza fratelli donatori compatibili con HLA 7/8 o 8/8
• Uno o più potenziali donatori correlati non corrispondenti (ad es. genitore(i) biologico(i) o fratelli (interi o metà) o figli). È richiesta una bassa risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA in corrispondenza di HLA-A, -B e -DRB1 per potenziali donatori aploidentici.

• Tutte le malattie elencate di seguito sono neoplasie ematologiche avanzate non curabili con la chemioterapia convenzionale. Le risposte al trattamento convenzionale vanno da zero al 30%, ma sono tipicamente di breve durata.

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL) in prima remissione completa (CR1) NON considerata a rischio favorevole.
  • Leucemia Mieloide Acuta (LMA) in prima remissione completa (CR1) NON considerata a rischio favorevole.
  • Leucemie acute in 2a o successiva CR
  • Leucemie bifenotipiche/indifferenziate/prolinfocitiche nella prima o successiva CR, leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto nella prima o successiva CR
  • Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva CR
  • Neoplasie delle cellule natural killer dopo la risposta alla terapia iniziale
  • Leucemia mieloide cronica: tutti i tipi tranne la crisi blastica refrattaria.
  • Linfoma a grandi cellule, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo con malattia sensibile alla chemioterapia che ha fallito o pazienti non idonei per un trapianto autologo.
  • Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma follicolare, che sono progrediti entro 12 mesi dal raggiungimento di una remissione parziale o completa.
  • Il linfoma linfoplasmocitico, il linfoma mantellare, la leucemia prolinfocitica sono ammissibili dopo la terapia iniziale se sensibili alla chemioterapia.
  • Leucemia refrattaria o MDS Questi pazienti possono essere portati al trapianto in aplasia dopo chemioterapia di induzione o re-induzione o anticorpi radiomarcati.
  • Sindromi da insufficienza del midollo osseo, ad eccezione dell'anemia di Fanconi
  • Sindromi mieloproliferative

• La funzione organica adeguata è definita come:

  • Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra > 35%. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con la scansione di acquisizione multigated (MUGA) e l'ecocardiografia, ciò dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico
  • Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 30% del predetto e assenza di fabbisogno di O2. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con i test di funzionalità polmonare (PFT), dovrebbe essere tentata una pulsossimetria con esercizio. Se è possibile ottenere un altro test, ciò deve essere chiaramente indicato nella nota del medico.
  • Fegato: transaminasi <5 x limite superiore della norma e bilirubina <3 x limite superiore della norma
  • Renale: creatinina sierica < 2,0 mg/dl (adulti) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 40 mL/min/1,73 m2 (pedine). I pazienti con una creatinina > 1,2 mg/dl o una storia di disfunzione renale devono avere una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Un performance status adeguato è definito come Karnofsky score ≥ 60% (> 16 anni di età) o Lansky score ≥ 50 (pediatria)
• Se una recente infezione da muffa, ad es. Aspergillus - deve avere un minimo di 30 giorni di trattamento appropriato prima del trapianto di midollo osseo (BMT) e l'infezione controllata ed essere eliminata dalla malattia infettiva.
• Secondo TMO: deve essere > 3 mesi dopo il precedente trapianto mieloablativo.
• I pazienti non devono essere idonei al trapianto autologo a causa di un precedente trapianto autologo, di un inadeguato raccolto di cellule staminali autologhe, dell'incapacità di sopportare un regime preparativo mieloablativo o di una malattia clinicamente aggressiva/ad alto rischio.
• I pazienti sono idonei al trapianto se non vi è evidenza di malattia progressiva mediante modalità di imaging o biopsia. L'attività PET persistente, sebbene possibilmente correlata al linfoma, non è un criterio di esclusione in assenza di alterazioni CT che indichino progressione.
• I pazienti con malattia stabile sono eleggibili per il trapianto se la più grande massa linfonodale residua è < 5 cm (circa). Per i pazienti che hanno risposto alla terapia precedente, la massa residua maggiore deve rappresentare una riduzione del 50% ed essere < 7,5 cm (circa).
• Consenso scritto volontario (adulto o genitore/tutore)

Criteri di esclusione:

• Disponibile e clinicamente adatto 5-6/6 HLA-A, B, donatore di fratelli DRB1 compatibile
• Incinta o allattamento
• Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota
• Infezione grave attiva in corso
• A meno che non sia in post-chemioterapia e aplasia indotta da anticorpi radioimmunoconiugati, quando sarebbe idoneo, i pazienti con leucemia acuta in recidiva morfologica/malattia persistente definita come > 5% di blasti nel midollo osseo normocellulare O qualsiasi % di blasti se i blasti hanno marcatori morfologici unici ( per esempio. bastoncini di Auer) o marcatori citogenetici associati che consentono di distinguere la recidiva morfologica non sono ammissibili.
• Leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica refrattaria
• Linfoma a grandi cellule, linfoma mantellare e malattia di Hodgkin che è progressiva con la terapia di salvataggio. La malattia stabile è accettabile per andare avanti a condizione che non sia voluminosa.
• malignità attiva del sistema nervoso centrale