Kondicionování se sníženou intenzitou a haploidentická kostní dřeň pro pacienty s hematologickými chorobami

Kritéria pro zařazení:

• Musí být <75 let, bez 7/8 nebo 8/8 HLA shodného sourozeneckého dárce
• Jeden nebo více potenciálních souvisejících neshodných dárců (např. biologický rodič (rodiče) nebo sourozenci (plný nebo poloviční) nebo děti). Pro potenciální haploidentické dárce je vyžadováno nízké rozlišení pomocí typizace založené na DNA na HLA-A, -B a -DRB1.

• Všechna níže uvedená onemocnění jsou pokročilé hematologické malignity, které nelze vyléčit konvenční chemoterapií. Odpovědi na konvenční léčbu se pohybují od nuly do 30 %, ale obvykle jsou krátkodobé.

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první kompletní remisi (CR1), která NENÍ považována za příznivě rizikovou.
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v první kompletní remisi (CR1), která NENÍ považována za příznivě rizikovou.
  • Akutní leukémie ve 2. a další ČR
  • Bifenotypové/nediferencované/prolymfocytární leukémie v první nebo následné CR, leukémie/lymfom T-buněk dospělých v první nebo následné CR
  • Burkittův lymfom v CR2 nebo následné CR
  • Malignity přirozených zabíječských buněk po reakci na počáteční terapii
  • Chronická myeloidní leukémie: všechny typy kromě refrakterní blastické krize.
  • Velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom s onemocněním citlivým na chemoterapii, které selhalo, nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci.
  • Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), B-buněčný lymfom marginální zóny, folikulární lymfom, které progredovaly do 12 měsíců od dosažení částečné nebo úplné remise.
  • Lymfoplasmacytický lymfom, lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie jsou vhodné po počáteční léčbě, pokud jsou citlivé na chemoterapii.
  • Refrakterní leukémie nebo MDS Tito pacienti mohou být převezeni k transplantaci v aplazii po indukční nebo reindukční chemoterapii nebo radioaktivně značené protilátce.
  • Syndromy selhání kostní dřeně, kromě Fanconiho anémie
  • Myeloproliferativní syndromy

• Přiměřená funkce orgánů je definována jako:

  • Srdce: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory > 35 %. U dětí, které nejsou schopny kooperovat s multigovaným akvizičním skenem (MUGA) a echokardiografií, by to mělo být jasně uvedeno v poznámce lékaře.
  • Plicní: Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 30 % a absence požadavků na O2. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s plicními funkčními testy (PFT), je třeba zkusit pulzní oxymetrii s cvičením. Pokud lze získat další test, mělo by to být jasně uvedeno v poznámce lékaře.
  • Játra: Transaminázy < 5 x horní hranice normy a bilirubin < 3 x horní hranice normy
  • Renální: sérový kreatinin < 2,0 mg/dl (dospělí) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (peds). Pacienti s kreatininem > 1,2 mg/dl nebo s anamnézou renální dysfunkce musí mít glomerulární filtraci (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Adekvátní výkonnostní stav je definován jako Karnofsky skóre ≥ 60 % (> 16 let věku) nebo Lansky skóre ≥ 50 (pediatrie)
• Pokud nedávná infekce plísní, např. Aspergillus – musí mít minimálně 30 dní vhodné léčby před transplantací kostní dřeně (BMT) a infekcí pod kontrolou a musí být vyléčena infekční nemocí.
• Druhá BMT: Musí být > 3 měsíce po předchozí myeloablativní transplantaci.
• Pacienti nesmí být způsobilí pro autologní transplantaci z důvodu předchozí autologní transplantace, nedostatečného odběru autologních kmenových buněk, neschopnosti odolat myeloablativnímu preparativnímu režimu nebo klinicky agresivnímu/vysoko rizikovému onemocnění.
• Pacienti jsou způsobilí k transplantaci, pokud pomocí zobrazovacích metod nebo biopsie neexistuje žádný důkaz progresivního onemocnění. Přetrvávající aktivita PET, i když možná souvisí s lymfomem, není vylučovacím kritériem v nepřítomnosti CT změn indikujících progresi.
• Pacienti se stabilním onemocněním jsou způsobilí k transplantaci, pokud je největší reziduální uzlinová masa < 5 cm (přibližně). U pacientů, kteří reagovali na předchozí léčbu, musí největší zbytková hmota představovat 50% snížení a být < 7,5 cm (přibližně).
• Dobrovolný písemný souhlas (dospělý nebo rodič/zákonný zástupce)

Kritéria vyloučení:

• Dostupné a klinicky vhodné 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 shodného sourozeneckého dárce
• Těhotné nebo kojící
• Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
• Současná aktivní závažná infekce
• S výjimkou postchemoterapie a aplazie indukované radioimunokonjugovanou protilátkou, kdy by byl vhodný, pacienti s akutní leukémií v morfologickém relapsu/perzistentním onemocnění definovaným jako > 5 % blastů v normocelulární kostní dřeni NEBO jakékoli % blastů, pokud blasty mají jedinečné morfologické markery ( např. Auerovy tyče) nebo související cytogenetické markery, které umožňují rozlišit morfologický relaps, nejsou vhodné.
• Chronická myeloidní leukémie (CML) při refrakterní blastické krizi
• Velkobuněčný lymfom, lymfom z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která je progresivní při záchranné terapii. Stabilní nemoc je přijatelná pro posun vpřed za předpokladu, že není objemná.
• aktivní malignita centrálního nervového systému