SHIP (Selinexor i hormonufølsom prostatakræft) (SHIP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist adenocarcinom i prostata med evidens for skeletmetastaser på knoglescanning og/eller CT-scanning.
• Skal have modtaget mindst ét ​​middel, der vides at påvirke overlevelsen (abirateron, enzalutamid osv.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med (≤ 2) eller en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Serum testosteronniveauer mindre end (<) 50 ng/ml.
• Igangværende gonadal androgen-deprivationsterapi med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi. Deltagere, som ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal fastholdes på standarddosering af LHRH-analogbehandling med passende hyppighed i hele undersøgelsens varighed.

• Progression af sygdom på trods af androgenablation vist ved objektive, dokumenterede beviser for sygdomsprogression (eksklusive prostataspecifikt antigen [PSA]), defineret som en eller begge af følgende:

  1. Bløddelssygdomsprogression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  2. Knoglesygdomsprogression defineret af modificeret prostatacancer kliniske forsøg arbejdsgruppe 2 (PCWG2) med to eller flere nye læsioner eller knoglescanning
• Seponering af alle glukokortikoider ordineret til specifikt at behandle prostatacancer (f.eks. som en sekundær hormonmanipulation) mere end (>) 4 uger før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet. Glukokortikoider ordineret til en kronisk, ikke-kræftrelateret sygdom (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]), som er velkontrolleret med medicinsk behandling, er tilladte svarende til ≤ 10 milligram (mg) prednison dagligt.

• Laboratoriekrav:

  1. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/mikroliter (μL)
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL
  3. Hæmoglobin ≥8,0 gram pr. deciliter (g/dL)
  4. Blodpladeantal ≥150.000/μL
  5. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
  6. Beregnet eller målt kreatininclearance > 30 milliliter pr. minut (mL/min)
• En biopsi, der dokumenterer prostatacancer i en mållæsion (f.eks. lymfeknude, knoglelæsion eller bløddelslæsion) inden for 3 måneder før undersøgelsens start.
• Ingen tegn på kronisk eller akut dissemineret intravaskulær koagulation eller blødningstendens.
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde protokolkrav. Alle deltagere skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
• Deltageren skal være villig og i stand til at underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger til undersøgelsesformål.

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter andre end adenokarcinom i den primære tumor.
• Deltagere, der kræver eller kan forventes at have behov for akut behandling med docetaxel under undersøgelsen (f.eks. deltagere med viscerale metastaser).

• Unormal leverfunktion:

  1. Bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse (2 x ULN) (undtagen deltagere med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinæmi], som ikke må have en total bilirubin på > 3 x ULN)
  2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) > 2,5 x ULN (undtagen deltagere med kendt leverinvolvering af deres mCRPC, som ikke må have en ASAT og ALAT > 5 x ULN)
• Terapi med anden hormonbehandling, inklusive ethvert urteprodukt, der vides at nedsætte PSA-niveauer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES) inden for 4 uger før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Behandling med samarium-153, strontium-89 eller radium-223 inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret infektion eller samtidig sygdom, der ikke kontrolleres med medicinsk behandling.
• Forudgående ekstern strålebehandling afsluttet < 3 uger eller enkelt fraktion af palliativ strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft. Deltagerne anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindst mindre end 30 % risiko for tilbagefald i løbet af de næste 3 måneder.
• Aktive psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
• Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kan kræve kortikosteroidbehandling under undersøgelsen.
• Alvorligt kompromitteret immunologisk tilstand, herunder kendt human immundefektvirus (HIV).
• Kendt akut eller kronisk hepatitis B eller C.
• Kemoterapi og andre forsøgsbehandlinger (målrettet eller immunterapi) vil kræve en 3-ugers udvaskningsperiode før behandlingsstart.
• Påbegyndelse af bisphosphonatbehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Deltagere, der modtager igangværende bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger før de får første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere på stabile doser af bisfosfonater, som viser efterfølgende tumorprogression, kan fortsætte med denne medicin.

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller tilstedeværelse af ukontrolleret atrieflimren.
  2. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet).
  3. Enhver af følgende inden for 3 måneder før studiestart: myokardieinfarkt alvorlig/ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
  4. Ukontrolleret hypertension, som defineret ved et systolisk blodtryk > 160 mm Hg og/eller et diastolisk blodtryk > 90 mm Hg med eller uden antihypertensiv medicin.
  5. Tidligere pericarditis; klinisk signifikant pleural effusion i de foregående 12 måneder eller nuværende ascites, der kræver 2 eller flere indgreb om måneden.
  6. Angina i hvile.
• Eventuelle akutte toksiciteter på grund af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, som ikke er løst til et National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), version 4.03 Grade of ≤ 1. Kemoterapi-induceret alopeci eller grad 2 neuropati er tilladt.
• Enhver tilstand eller situation, som efter Investigators mening kan sætte deltageren i væsentlig risiko, forvirre undersøgelsesresultaterne eller væsentligt forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, (defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder), som som par ikke er i stand til eller ønsker at ansætte to former for højeffektiv prævention (f.eks. mandligt kondom med spermicid, membran med spermicid, intrauterin anordning). To præventionsmetoder skal bruges af deltagere og deres partnere gennem undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Body mass index (BMI) < 1,2 m^2, for at forhindre en deltager i at modtage en dosis selinexor > 70 mg/m^2.