Klinisk risikostratificering af seglcellesygdom i Nigeria, vurdering af effektivitet/sikkerhed ved behandling med hydroxyurea

Langt de fleste fødsler med seglcellesygdom (SCD) sker i Afrika, og 90% menes at dø før de fylder fem. Hydroxyurea (HU) er det eneste lægemiddel godkendt af FDA til behandling af seglcelleanæmi. Selvom HU bruges til at behandle et lille antal patienter i Afrika, begrænser omkostninger, frygt for toksicitet og manglende bevidsthed og tilgængelighed dets brug. Den leukopeni, der kan ses med HU, øger muligheden for øget modtagelighed for infektion. Risikostratificering - dvs. identifikation af patienter, der med størst sandsynlighed vil gavne - kunne fokusere terapien og give tillid til, at forholdet mellem risiko og fordele er gunstigt. Adskillige kliniske mål for fremtidig risiko er veldefinerede, og fund om modificerende gener i USA, primært relateret til føtalt hæmoglobin (HbF), har yderligere forbedret risikoforudsigelsen. Om de genetiske varianter forudsiger sværhedsgraden i Afrika vides ikke. Efterforskerne har etableret en SCD-kohorte i Ibadan, Nigeria. I den første fase af denne forskning vil efterforskerne implementere kliniske risikoundersøgelser og vurdere sammenhængen mellem kliniske karakteristika (inklusive niveauer af HbF) og kendte genetiske markører. Som en proxy for en fødselskohorte vil efterforskerne sammenligne hyppigheden af ​​de genetiske markører hos voksne patienter (dvs. "overlevere") med børn. I den anden fase vil efterforskerne randomisere 40 højrisiko voksne patienter til faste lavdosis HU eller ingen HU-behandling i et crossover-design og overvåge hæmatologiske og fysiologiske parametre for at dokumentere hæmatologiske effekter og sikkerhed. Dette arbejde vil lægge grundlaget for et storstilet forsøg, der skal dokumentere sikkerhed og effekt.