Stratificazione clinica del rischio di anemia falciforme in Nigeria, valutazione dell'efficacia/sicurezza del trattamento con idrossiurea

La stragrande maggioranza delle nascite con anemia falciforme (SCD) si verifica in Africa e si ritiene che il 90% muoia prima dei cinque anni. L'idrossiurea (HU) è l'unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'anemia falciforme. Sebbene HU sia usato per trattare un piccolo numero di pazienti in Africa, il costo, la paura della tossicità e la mancanza di consapevolezza e disponibilità ne limitano l'uso. La leucopenia che può essere osservata con HU aumenta la possibilità di una maggiore suscettibilità alle infezioni. La stratificazione del rischio, ovvero l'identificazione dei pazienti con maggiori probabilità di trarne beneficio, potrebbe focalizzare la terapia e fornire la certezza che il rapporto rischio:beneficio sia favorevole. Diverse misure cliniche del rischio futuro sono ben definite e le scoperte sui geni modificatori negli Stati Uniti, principalmente correlate all'emoglobina fetale (HbF), hanno ulteriormente migliorato la previsione del rischio. Non è noto se le varianti genetiche prevedano la gravità in Africa. Gli investigatori hanno stabilito una coorte SCD a Ibadan, in Nigeria. Nella prima fase di questa ricerca gli investigatori implementeranno esami del rischio clinico e valuteranno la relazione tra caratteristiche cliniche (compresi i livelli di HbF) e marcatori genetici noti. Come proxy per una coorte di nascita, i ricercatori confronteranno la frequenza dei marcatori genetici nei pazienti adulti (cioè "sopravvissuti") ai bambini. Nella seconda fase i ricercatori randomizzeranno 40 pazienti adulti ad alto rischio a un trattamento HU fisso a basso dosaggio o nessun trattamento HU in un disegno crossover e monitoreranno i parametri ematologici e fisiologici per documentare gli effetti ematologici e la sicurezza. Questo lavoro getterà le basi per una sperimentazione su larga scala per documentare la sicurezza e l'efficacia.