Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent studie af Dolutegravir (DTG) eller Efavirenz (EFV) for humant immundefektvirus (HIV) - Tuberkulose (TB) co-infektion

18. december 2020 opdateret af: ViiV Healthcare

ING117175: en fase IIIb, randomiseret, åben-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​dolutegravir eller efavirenz hver administreret med to NRTI'er i HIV-1-inficerede antiretroviral terapi-naive voksne, der starter behandling for rifampicinfølsom tuberkulose

HIV/Tuberkulose (TB) co-infektion har dybtgående virkninger på værtens immunsystem. TB er den mest almindelige dødsårsag hos patienter med hiv på verdensplan. Rifamyciner (såsom rifampicin [RIF]) er en vigtig komponent i TB-terapi på grund af deres unikke aktivitet. Problemet er, at de fleste proteasehæmmere (PI) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI), der anvendes til behandling af HIV, har betydelige lægemiddelinteraktioner med RIF, der kan føre til reducerede koncentrationer af disse midler med risiko for behandlingssvigt eller resistens. Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) efavirenz (EFV) udviser ikke de samme signifikante lægemiddelinteraktioner med RIF. EFV-baseret HIV-behandling blev testet hos patienter, der samtidig blev behandlet med RIF-holdig TB-terapi, hvilket viser, at deres samtidige administration kan bruges sikkert og effektivt. Imidlertid overlapper EFV-bivirkningsprofilen med de RIF-holdige TB-kure og gør håndteringen af ​​behandlingstoksiciteter meget kompleks. Integrasehæmmere (INI), såsom dolutegravir (DTG), kan være et vigtigt alternativ til EFV-baseret terapi hos TB-coinficerede patienter. Et fase I-lægemiddelinteraktionsstudie blev udført i raske, HIV-seronegative forsøgspersoner og viste, at DTG 50 mg to gange dagligt givet sammen med RIF blev veltolereret og resulterede i DTG-koncentrationer svarende til dem for DTG 50 mg givet en gang dagligt alene, hvilket er den anbefalede dosis til INI-naive patienter. Derfor kan ART-regimer, der anvender DTG 50 mg to gange dagligt, repræsentere en ny behandlingsmulighed for TB-inficerede patienter, som kræver samtidig behandling for HIV-infektion. Dette er et fase III b, randomiseret, åbent studie, der beskriver effektiviteten og sikkerheden af ​​DTG og EFV-holdige ART-regimer hos HIV/TB co-inficerede patienter. Denne undersøgelse er designet til at vurdere den antivirale aktivitet af DTG eller efavirenz (EFV) ART-holdige regimer gennem 48 uger. I alt ca. 115 +/-5% forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 3:2 til henholdsvis DTG (ca. 69 forsøgspersoner) og EFV (ca. 46 forsøgspersoner). Denne undersøgelse vil omfatte en screeningsperiode, en randomiseret fase (dag 1 til 48 uger plus en 4-ugers forlængelse) og en DTG Open-label forlængelse (OLE). Under DTG OLE vil forsøgspersoner blive forsynet med DTG, indtil det er lokalt godkendt og kommercielt tilgængeligt, forsøgspersonen ikke længere opnår kliniske fordele, eller forsøgspersonen opfylder en protokoldefineret årsag til afbrydelse, hvad der kommer først.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
113

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasilien, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Orel, Den Russiske Føderation, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • DF, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sydafrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emnet eller forsøgspersonens juridiske repræsentant er villig og i stand til at forstå og give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke før screening
  • Voksen forsøgsperson (mindst 18 år) med plasma HIV-1 RNA>=1000 kopier/ milliliter (ml) ved screening
  • CD4+ celleantal er >= 50 celler/ kubikmillimeter (mm^3) ved screening
  • HIV-1-inficeret, ART-naiv; (<=10 dages forudgående behandling med ethvert antiretroviralt lægemiddel efter en diagnose af HIV-1-infektion)
  • En kvindelig forsøgsperson kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun: er i ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og >=45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering , hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller, er i den fødedygtige alder, med en negativ graviditetstest ved både screening og dag 1, og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder for at undgå graviditet
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af IP, gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin
  • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
  • Godkendt hormonprævention plus en barrieremetode under behandling med Rifampicin (RIF)-holdig TB til forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt DTG-armen eller godkendt hormonprævention plus en barrieremetode til forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt EFV-armen (uanset RIF-holdig TB-behandling)
  • Enhver intrauterin enhed med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år
  • Mandlig partnersterilisering før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
  • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år
  • Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og i mindst 2 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet. En fødedygtig kvinde, der starter undersøgelsen med fuldstændig afholdenhed som sin præventionsmetode og beslutter sig for at blive seksuel aktiv, skal bruge dobbeltbarrieremetoden enten som en bro til en godkendt hormonprævention (hvis muligt) eller som en valgmetode, der skal opretholdes fra det øjeblik og frem
  • Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder
  • Ny diagnose af lunge-, pleura- eller lymfeknude-TB (LN) baseret på identifikation af Mycobacterium tuberculosis ved hjælp af dyrkningsmetoder eller valideret nukleinsyreamplifikationstest på sputum eller på prøver indsamlet med nålespirat af pleuravæske eller et påvirket LN
  • RIF-følsomhed af Mycobacterium tuberculosis enten ved dyrkning eller valideret nukleinsyreamplifikationstest
  • RIF-holdig førstelinje-TB-behandling eller en alternativ RIF-holdig TB-behandling startet op til maksimalt 8 uger før randomisering og senest på screeningsdatoen
  • Karnofsky score >=70 % før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere TB-behandling (ikke inklusive behandling for latent sygdom)
  • Bevis for RIF-resistens af Mycobacterium tuberculosis enten ved dyrkning eller valideret nukleinsyreamplifikationstest
  • Forventet behov for TB-behandling >9 måneder
  • Samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke isoniazid, RIF, pyrazinamid eller ethambutol er kontraindiceret
  • Centralnervesystemet, miliær eller perikardiel TB
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende sygdom (Centers for Disease Control and Prevention, Kategori C). Undtagelser omfatter TB, kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og historiske CD4+-celletal på <200 celler/mm^3
  • Personer med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller C) som bestemt af Child-Pugh-klassificeringen ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot, cirrhose), cirrhose eller kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Forsøgspersoner positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening
  • Forventet behov for hepatitis C-virus (HCV)-behandling under den randomiserede fase af undersøgelsen
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse
  • Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom, resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligniteter kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af forsøgspersonen
  • Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko
  • Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening
  • Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, enhver immunmodulator, der ændrer immunrespons
  • Behandling med ethvert middel, bortset fra licenseret ART som tilladt ovenfor med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 in vitro/vivo inden for 28 dage efter første dosis af IP
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP
  • Ethvert bevis på primær viral resistens over for nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI'er), ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI'er) eller proteasehæmmer (PI'er) baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større resistensassocieret mutation (ifølge International AIDS Society Update af de lægemiddelresistente mutationer i HIV-1) i screeningsresultatet eller, hvis kendt, ethvert historisk resistenstestresultat. Bemærk: Gentest af screeningsgenotyper er ikke tilladt
  • Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof
  • Alaninaminotransferase >=2 × øvre normalgrænse
  • Hæmoglobin <=7,4 gram pr. deciliter;
  • Blodpladeantal <50.000/mm^3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dolutegravir
To gange dagligt DTG 50 mg plus dobbelt NRTI under RIF-holdig TB-behandling (isoniazid, RIF, pyrazinamid og ethambutol standarddoser af NTP under programbetingelser eller acceptable alternative RIF-holdige regimer) og i 2 uger efter seponering af TB-behandling, derefter én gang dagligt DTG 50 mg med samme NRTI til og med uge 52
Medicin: DTG 50 mg
DTG fås som 50 mg filmovertrukket tablet. DTG kan indgives med eller uden mad
Aktiv komparator: Efavirenz
EFV 600 mg én gang dagligt plus dobbelt NRTI til og med uge 52 sammen med TB-behandling inklusive isoniazid, RIF, pyrazinamid og ethambutol standarddoser af NTP under programbetingelser.
Medicin: EFV 600 mg
EFV leveres som filmovertrukken kapselformet oral tablet indeholdende 600 mg EFV og skal indgives uden mad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma human immundefekt Virus-1 ribonukleinsyre (HIV-1 RNA) < 50 kopier/milliliter i uge 48 i DTG-armen ved hjælp af den modificerede amerikanske (US) Food and Drug Administration (FDA) snapshotalgoritme
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Procentdelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter blev vurderet i uge 48 ved hjælp af snapshot-algoritmen i DTG-armen. Responsen blev vurderet ved hjælp af en modificeret FDA Snapshot-algoritme, hvor deltagerne ikke blev straffet for nogen enkelt protokol tilladt substitution af baggrundsterapi, selvom det sker efter det første forsøgsbesøg. I denne tilgang betragtes deltagere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter som ikke-respondere. Deltagere uden HIV-1 RNA-data i uge 48 (på grund af manglende data eller seponering af forsøgsprodukt [IP] før besøgsvindue) betragtes også som ikke-respondere, ligesom deltagere med anti-retrovirale (ART) substitutioner ikke var tilladt. Undersøgelse af lægemiddel (dvs. DTG eller EFV) måtte ikke erstattes.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter i uge 48 i EFV-armen ved hjælp af den modificerede snapshotalgoritme
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Procentdelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter blev vurderet i uge 48 ved hjælp af snapshot-algoritmen i EFV-armen. Responsen blev vurderet ved hjælp af en modificeret FDA Snapshot-algoritme, hvor deltagerne ikke blev straffet for nogen enkelt protokol tilladt substitution af baggrundsterapi, selvom det sker efter det første forsøgsbesøg. I denne tilgang betragtes deltagere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter som ikke-respondere. Deltagere uden HIV-1 RNA-data i uge 48 (på grund af manglende data eller afbrydelse af IP før besøgsvinduet) betragtes også som ikke-respondere, ligesom deltagere med ART-substitutioner ikke var tilladt. Undersøgelse af lægemiddel (dvs. DTG eller EFV) måtte ikke erstattes.
Uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter i uge 24 i både EFV og DTG arme ved hjælp af den modificerede snapshotalgoritme
Tidsramme: Uge 24
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA. Procentdelen af ​​deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 kopier/milliliter blev vurderet i uge 24 ved hjælp af snapshot-algoritmen i DTG- og EFV-armen. Responsen blev vurderet i henhold til Modified Snapshot-algoritmen. I denne tilgang blev deltagere med HIV-1 RNA >=50 kopier/milliliter betragtet som ikke-responderende. Deltagere uden HIV-1 RNA-data i uge 24 (på grund af manglende data eller afbrydelse af IP før besøgsvinduet) blev også betragtet som ikke-respondere, ligesom deltagere med ART-substitutioner ikke var tilladt. Substitution af et baggrunds-NRTI-middel var tilladt én gang, hvis det var på grund af lægemiddeltoksicitet.
Uge 24
Procentdel af deltagere uden bekræftet virologisk abstinens og uden seponering på grund af behandlingsrelaterede årsager i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Procentdel af deltagere, der ikke opfylder bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterier eller afbrudt på grund af behandlingsrelaterede årsager på analysetidspunktet i uge 24 (til dag 210) og uge 48 (til dag 350), er blevet præsenteret af behandlingsgruppe. Tiden til opfyldelse af bekræftede virologiske seponeringskriterier eller seponering på grund af behandlingsrelaterede årsager (dvs. seponering på grund af lægemiddelrelateret bivirkning [AE], eller på grund af protokoldefinerede sikkerhedsstopkriterier eller på grund af manglende effekt) blev beregnet. Deltagere, der opfyldte bekræftede virologiske seponeringskriterier eller seponering på grund af behandlingsrelaterede årsager, blev betragtet som fiasko. Deltagere, der ikke havde opfyldt bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterier (pr. protokol) og var i gang i undersøgelsen, eller som havde afbrudt af andre årsager end dem, der var relateret til behandlingen, blev censureret. Dette ville være dataene om behandlingsrelateret afbrydelse = fiasko (TRDF).
Uge 24 og uge 48
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4 (CD4+) tæller ved uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af lymfocytundersæt (CD4+ lymfocyttal) ved flowcytometri ved baseline og uge 24, 48. Baseline blev defineret som den sidste observerede før-behandlingsværdi (typisk fra dag 1 besøg). Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække værdien på det angivne tidspunkt fra basisværdien.
Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og almindelige (>=5%) Ikke-alvorlige AE (ikke-SAE) - randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, alle hændelser af mulige lægemiddelinducerede leverskade med hyperbilirubinæmi eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering. Data for antal deltagere med SAE og almindelig (>=5%) ikke-SAE over 52 uger er blevet opsummeret.
Op til uge 52
Antal deltagere med SAE og fælles (>=5%) Ikke-SAE - OLE-fase
Tidsramme: Uge 52 til uge 252
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, alle hændelser af mulige lægemiddelinducerede leverskade med hyperbilirubinæmi eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering. Data for antal deltagere med SAE og almindelig (>=5%) ikke-SAE fra uge 52 til uge 252 er blevet opsummeret.
Uge 52 til uge 252
Antal deltagere med maksimal post-baseline-emergent kemitoksicitet - randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Blodprøver til vurdering af klinisk kemiske parametre blev indsamlet på angivne tidspunkter. Klinisk kemivurderinger omfattede alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kuldioxid, kolesterol, kreatinkinase, kreatinin, glucose, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolberegning, kaliumphosphaase, kaliumphosphaase, og natrium. Data for antallet af deltagere, der oplevede maksimal post-baseline emergent kemisk toksicitet, blev opsummeret. Maksimal post-baseline emergent kemisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) toksicitetsgradering for HIV-inficerede deltagere som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstid) -truende). Højere karakter indikerer større sværhedsgrad.
Op til uge 52
Antal deltagere med maksimal post-baseline-emergent kemitoksicitet - randomiseret fase + OLE-fase
Tidsramme: Op til uge 252
Blodprøver til vurdering af klinisk kemiske parametre blev indsamlet på angivne tidspunkter. Klinisk kemivurderinger inkluderede ALT, albumin, alkalisk fosfatase, AST, bilirubin, kuldioxid, kolesterol, kreatinkinase, kreatinin, glucose, LDL-kolesterolberegning, lipase, fosfat, kalium og natrium. Data for antallet af deltagere med maksimal post-baseline emergent kemisk toksicitet blev opsummeret. Maksimal post-Baseline emergent kemisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS toksicitetsgradering for HIV-inficerede deltagere som Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) og Grad 4 (potentielt livstruende). Højere karakter indikerer større sværhedsgrad.
Op til uge 252
Antal deltagere med maksimal post-baseline-emergent hæmatologisk toksicitet - randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
Blodprøver til vurdering af hæmatologiske parametre blev indsamlet på angivne tidspunkter. Hæmatologiske vurderinger omfattede hæmoglobin, leukocytter, neutrofiler og blodplader. Data for antallet af deltagere, der oplevede maksimal post-Baseline emergent hæmatologisk toksicitet, blev opsummeret. Maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS toksicitetsgradering for HIV-inficerede deltagere som Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) og Grad 4 (potentielt livstruende). Højere karakter indikerer større sværhedsgrad.
Op til uge 52
Antal deltagere med maksimal post-baseline-emergent hæmatologisk toksicitet - randomiseret fase + OLE-fase
Tidsramme: Op til uge 252
Blodprøver til vurdering af hæmatologiske parametre blev indsamlet på angivne tidspunkter. Hæmatologiske vurderinger omfattede hæmoglobin, leukocytter, neutrofiler og blodplader. Data for antallet af deltagere, der oplevede maksimal post-Baseline emergent hæmatologisk toksicitet, blev opsummeret. Maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet blev klassificeret ved hjælp af DAIDS toksicitetsgradering for HIV-inficerede deltagere som Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) og Grad 4 (potentielt livstruende). Højere karakter indikerer større sværhedsgrad.
Op til uge 252
Procentvis ændring fra baseline i den fastende lipidprofil i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Prøver til lipidmålinger blev opnået i fastende tilstand ved baseline, uge ​​24 og uge 48. Parametrene vurderet under lipidprofilen var total kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, triglycerider. Baseline blev defineret som den sidste observerede før-behandlingsværdi (typisk fra dag 1 besøg). Procentvis ændring fra baseline for en parameter blev beregnet som den observerede værdi minus baseline-værdien divideret med baseline-værdien ganget med 100. Data for fastende lipidparametre er blevet opsummeret.
Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i den fastende lipidprofil for total kolesterol/HDL-forhold i uge 24 og uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Prøver til lipidmålinger blev opnået i fastende tilstand ved baseline, uge ​​24 og uge 48. Parameteren vurderet under lipidprofilen var total cholesterol/HDL-forhold. Baseline blev defineret som den sidste observerede før-behandlingsværdi (typisk fra dag 1 besøg). Ændring fra baseline for en parameter blev beregnet som den observerede værdi minus baseline-værdien.
Baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48
Procentdel af deltagere, der permanent afbryde undersøgelsesbehandling på grund af AE'er - randomiseret fase
Tidsramme: Op til uge 52
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Data for procentdel af deltagere, der permanent afbrød undersøgelsesbehandling på grund af enhver AE over 52 uger, er blevet opsummeret.
Op til uge 52
Procentdel af deltagere, der permanent afbryde undersøgelsesbehandling på grund af AE'er - OLE-fase
Tidsramme: Uge 52 til uge 252
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Data for procentdel af deltagere, der permanent afbrød undersøgelsesbehandling på grund af enhver AE fra uge 52 til uge 252, er blevet opsummeret.
Uge 52 til uge 252
Antal deltagere med tuberkulose (TB) associeret (Assoc.) immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)
Tidsramme: Op til uge 12
Deltagerne blev overvåget for tegn og symptomer på TB-assoc. IRIS. Deltagere med IRIS-symptomer i enhver AE eller HIV assoc. tilstande blev klassificeret af Endpoint Adjudication Committee i følgende fire kategorier: opfyldt kriterier for TB-assoc. IRIS, opfyldte muligvis kriterier for TB-assoc. IRIS, mistænkt TB-assoc. IRIS, men ikke muligt at dømme og Ingen TB-associeret IRIS. De blev yderligere bedømt fra klasse 1 til 4 ved hjælp af DAIDS. Højere karakter indikerer større sværhedsgrad. De foreløbige krav for at opfylde TB-assoc. IRIS-kriterier var diagnose af TB og initial respons på TB-behandling (stabiliseret eller forbedret tilstand hos deltageren i nærvær af TB-behandling før start af ART). De kliniske kriterier var indtræden af ​​IRIS-tegn, og symptomer relateret til TB bør forekomme inden for de første 3 måneder efter start, genstart eller ændring af ART-regimen for behandlingssvigt. Antal deltagere, der sendte til bedømmelsesudvalget og analyserede, blev præsenteret.
Op til uge 12
Antal deltagere med behandlingsfremkaldt genotypisk resistens
Tidsramme: Op til uge 52
Hele venøse blodprøver blev taget fra hver deltager indtil uge 52 til potentielle virale genotypiske og fænotypiske analyser. Genotypisk og fænotypisk testning blev udført for deltagere, der opfyldte bekræftede virologiske tilbagetrækningskriterier, dvs. bekræftet HIV-1 RNA >=400 kopier/milliliter fra uge 24 og fremefter. Genotypiske og fænotypiske analyser blev udført af Monogram Biosciences ved hjælp af, men ikke begrænset til, deres standard Phenosense og GenoSure testmetoder for protease (PRO), revers transkriptase (RT) og integrase assays. Data for antallet af deltagere med behandlingsfremkomne genotypiske resistensmutationer er blevet præsenteret for RT-regionen på kodonerne G190G, K101K, K103K, K65K, V106V og Y181Y.
Op til uge 52
Antal deltagere med behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens
Tidsramme: Op til uge 52
Fænotypisk modtagelighed for alle licenserede antiretrovirale lægemidler, inklusive DTG og EFV, blev bestemt ved hjælp af PhenoSense HIV-assays fra Monogram Inc. Kliniske cutoffs eller biologiske cutoffs af PhenoSense blev brugt til at definere den fænotypiske modtagelighed af baggrundsbehandling og blev fortolket som fold-ændring > klinisk lavere cutoff off eller biologisk cut-off som resistens, foldændring <=klinisk lavere cut-off eller biologisk cut-off som følsom, og fold change > klinisk højere cut-off som resistens, fold change <=klinisk højere cut-off og > klinisk nedre cut-off som delvist følsom, og foldændring <=klinisk nedre cut-off som sensitiv. Data er blevet præsenteret for deltagere med behandlingsfremkaldt fænotypisk resistens.
Op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
2. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
6. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juni 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
1. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 117175

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger