Ikke-farmakologiske interventioner for proceduremæssige smerter hos præmature nyfødte

A. Specifikke mål For tidligt fødte spædbørn indlagt på neonatal intensivafdeling (NICU) kræver op til flere hundrede procedurer under deres indlæggelse. Mange af disse er vævsskadende procedurer (TDP'er), der vides at forårsage smerte [1]. Gennem finansiering fra NINR fandt efterforskerne ud af, at TDP'er ikke kun forårsagede smerte, men også øgede markører for ATP-nedbrydning og oxidativt stress[2[. TDP var tape fjernelse, en almindeligt udført procedure i NICU2.

Baseret på dette fund søgte efterforskerne at afgøre, om interventioner, der lindrer smerte, også reducerer biokemiske markører for ATP-nedbrydning og oxidativt stress. Forskerne undersøgte først virkningen af ​​oral saccharose, en almindeligt anvendt intervention, når den blev givet før en hællanse. Forskerne valgte hællanse, fordi det er den mest fremherskende smertefulde procedure i NICU, som vist i 29 forskellige kliniske forsøg[3]. Forskerne antog, at da oral saccharose er dokumenteret at reducere smertescorer signifikant, så vil administration af dette analgetikum også reducere markører for ATP-nedbrydning og oxidativt stress. Efterforskerne observerede dog den modsatte effekt. Selvom en enkelt dosis oral saccharose reducerede adfærdsmarkører for smerte, øgede den signifikant biokemiske markører for ATP-nedbrydning (hypoxanthin, urinsyre) og oxidativt stress (allantoin) over tid[4]. Endnu vigtigere var virkningen af ​​oral saccharose på nedbrydningsmarkører for ATP forbedret og var signifikant højere hos nyfødte, der blev intuberet eller fik mere end 30 % FiO25. Disse resultater fører til spørgsmålet: Hvis oral saccharose ikke effektivt reducerer de biokemiske virkninger af proceduremæssige smerter, hvilken intervention eller grupper af interventioner vil mindske begge adfærdsmarkører for procedureelle smerter og reducere ATP-udnyttelse og oxidativ stress hos præmature nyfødte? Til denne RO1-fornyelse foreslår efterforskerne at teste de individuelle og additive effekter af to almindeligt anvendte interventioner for proceduremæssige smerter. Disse indgreb er (a) administration af 30 % oral glucose og ikke-ernæringsmæssig sutning (NNS) (b) faciliteret tucking og NNS c) administration af 30 % oral glucose, faciliteret tucking og NNS. Administration af 30 % oral glucose blev dokumenteret for at reducere proceduremæssige smertescore[6-9] uden de potentielle negative virkninger af fructose, en nøgleingrediens i saccharose[10-11]. Faciliteret tucking er skånsom positionering af for tidligt fødte spædbørn med arme og ben i en bøjet midtlinjeposition tæt på kroppen, mens de enten er sideliggende eller liggende[12]. Fordi takykardi ofte ledsager smerter, er en dokumenteret fordel ved faciliteret tucking stabilisering af hjertefrekvens og reduktion af motorisk aktivitet (flailing)[12-13]. Ikke-ernæringsmæssigt sutte refererer til levering af en sut, der passer til vægten[14]. Den smertefulde procedure vil være en klinisk påkrævet hællanse, som refererer til punktering af en nyfødts hæl for blodsukker ved hjælp af en specialdesignet lancet. Vores generelle hypotese er, at almindeligt anvendte kliniske indgreb, der er kendt for at reducere proceduremæssige smerter, ændrer biokemiske markører for ATP-nedbrydning, oxidativt stress og celleskade.

Specifikt mål 1 vil afgøre, om (a) 30 % oral glucose og NNS eller (b) faciliteret tucking og NNS eller (c) 30 % oral glucose med faciliteret tucking og NNS vil mindske proceduremæssige smerter.

• Smerter vil blive kvantificeret ved hjælp af et valideret smertescoringsværktøj, Premature Infant Pain Profile (PIPP). Individuel og additiv effekt af interventioner vil blive fastlagt.

Specifikt mål 2 vil afgøre, om (a) 30 % oral glucose og NNS eller (b) faciliteret tucking og NNS eller (c) 30 % oral glukose med faciliteret tucking og NNS vil reducere biokemiske markører for ATP-nedbrydning, oxidativt stress og oxidativ celleskade .

• Produkter af ATP-nedbrydning i plasma-hypoxanthin (Hx), xanthin (Xa) og urinsyre (UA) - vil blive målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi.
• Oxidativ stress vil blive kvantificeret ved at måle plasmaniveauer af allantoin ved hjælp af massespektrometri.
• Celleskade vil blive kvantificeret ved at måle plasmaniveauer af F2 isoprostan ved hjælp af væskekromatografi/massespektrometri.