Interventi non farmacologici per il dolore procedurale nei neonati prematuri

A. Obiettivi specifici I neonati prematuri ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) richiedono fino a diverse centinaia di procedure durante il loro ricovero. Molte di queste sono procedure che danneggiano i tessuti (TDP) note per causare dolore [1]. Attraverso il finanziamento del NINR, i ricercatori hanno scoperto che i TDP non solo causavano dolore, ma aumentavano anche i marcatori della degradazione dell'ATP e dello stress ossidativo[2[. Il TDP era la rimozione del nastro, una procedura comunemente eseguita in terapia intensiva neonatale2.

Sulla base di questa scoperta, i ricercatori hanno cercato di determinare se gli interventi che alleviano il dolore riducono anche i marcatori biochimici della degradazione dell'ATP e dello stress ossidativo. I ricercatori hanno prima esaminato l'effetto del saccarosio per via orale, un intervento comunemente usato, quando somministrato prima di una lancia calcaneare. I ricercatori hanno scelto la lancia calcaneare perché è la procedura dolorosa predominante in terapia intensiva neonatale, come dimostrato in 29 diversi studi clinici[3]. I ricercatori hanno ipotizzato che poiché è documentato che il saccarosio orale riduce significativamente i punteggi del dolore, la somministrazione di questo analgesico ridurrà anche i marcatori della degradazione dell'ATP e dello stress ossidativo. Tuttavia, i ricercatori hanno osservato l'effetto opposto. Sebbene una singola dose di saccarosio orale abbia ridotto i marcatori comportamentali del dolore, nel tempo ha aumentato significativamente i marcatori biochimici della degradazione dell'ATP (ipoxantina, acido urico) e dello stress ossidativo (allantoina)[4]. Ancora più importante, l'effetto del saccarosio orale sui marcatori di rottura dell'ATP era potenziato ed era significativamente più alto nei neonati intubati o che ricevevano più del 30% di FiO25. Questi risultati portano alla domanda: se il saccarosio orale non riduce efficacemente gli effetti biochimici del dolore procedurale, quale intervento o gruppo di intervento ridurrà entrambi i marcatori comportamentali del dolore procedurale e ridurrà l'utilizzo di ATP e lo stress ossidativo nei neonati prematuri? Per questo rinnovo RO1, i ricercatori propongono di testare gli effetti individuali e additivi di due interventi comunemente usati per il dolore procedurale. Questi interventi sono (a) somministrazione di glucosio per via orale al 30% e suzione non nutritiva (NNS) (b) rimbocco facilitato e NNS c) somministrazione di glucosio per via orale al 30%, rimbocco facilitato e NNS. È stato documentato che la somministrazione di glucosio per via orale al 30% riduce i punteggi del dolore procedurale[6-9] senza i potenziali effetti avversi del fruttosio, un ingrediente chiave del saccarosio[10-11]. Il tucking facilitato è il posizionamento delicato dei neonati pretermine con braccia e gambe in posizione flessa, sulla linea mediana, vicino al corpo, mentre sono in posizione laterale o prona[12]. Poiché la tachicardia spesso accompagna il dolore, un beneficio documentato del piegamento facilitato è la stabilizzazione della frequenza cardiaca e la riduzione dell'attività motoria (agitazione)[12-13]. La suzione non nutritiva si riferisce alla fornitura di un ciuccio adeguato al peso[14]. La procedura dolorosa sarà una lancia per il tallone clinicamente richiesta, che si riferisce alla puntura del tallone di un neonato per il glucosio nel sangue utilizzando una lancetta appositamente progettata. La nostra ipotesi generale è che gli interventi clinici comunemente usati noti per ridurre il dolore procedurale alterano i marcatori biochimici della degradazione dell'ATP, dello stress ossidativo e del danno cellulare.

L'obiettivo specifico 1 determinerà se (a) glucosio orale al 30% e NNS o (b) ripiegamento facilitato e NNS o (c) glucosio orale al 30% con ripiegamento facilitato e NNS ridurrà il dolore procedurale.

• Il dolore sarà quantificato utilizzando uno strumento di punteggio del dolore convalidato, il Premature Infant Pain Profile (PIPP). Sarà determinato l'effetto individuale e additivo degli interventi.

L'obiettivo specifico 2 determinerà se (a) glucosio orale al 30% e NNS o (b) ripiegamento facilitato e NNS o (c) glucosio orale al 30% con ripiegamento facilitato e NNS ridurrà i marcatori biochimici di degradazione dell'ATP, stress ossidativo e danno cellulare ossidativo .

• I prodotti della scomposizione dell'ATP nel plasma - ipoxantina (Hx), xantina (Xa) e acido urico (UA) - saranno misurati mediante cromatografia liquida ad alta prestazione.
• Lo stress ossidativo sarà quantificato misurando i livelli plasmatici di allantoina mediante spettrometria di massa.
• Il danno cellulare sarà quantificato misurando i livelli plasmatici di isoprostano F2 mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa.