Et fase I-studie priming med en inaktiveret A/H7N9-influenzavirusvaccine med eller uden MF59-adjuvans efterfulgt af levende svækket A/H7N9-influenzavirusvaccine

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer, herunder fremtidig brug af prøver.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Er mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, 18 til 47 år, inklusive.

4. Er ved godt helbred, som bestemt af sygehistorien, og målrettet fysisk undersøgelse for at sikre, at alle eksisterende medicinske diagnoser eller tilstande (undtagen de udelukkende) er stabile* **.

   *Stabil kronisk medicinsk tilstand - ingen ændring i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed af medicin inden for de sidste 3 måneder (defineret som 90 dage) og helbredsudfald af den specifikke sygdom anses for at være inden for acceptable grænser i de sidste 6 måneder (defineret) som 180 dage). Enhver ændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som sker af økonomiske årsager, så længe det er i samme medicinklasse, vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af dette inklusionskriterium.

   **Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator ikke udgør nogen yderligere risiko for emnesikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin (med undtagelse af steroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne), vitaminer og præventionsmidler er tilladt.

5. Oral temperatur er mindre end 100,4 grader Fahrenheit.
6. Pulsen er 55 til 100 bpm inklusive.
7. Systolisk blodtryk er 90 til 140 mmHg inklusive.
8. Diastolisk blodtryk er 55 til 90 mmHg inklusive.

9. Kvinder i den fødedygtige alder* i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel præventionsmetode** fra 30 dage før pIIV-indgivelse indtil 90 dage efter sidste undersøgelsesvaccination.

   *Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen).

   **Inkluderer, men er ikke begrænset til, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, mandlige kondomer med brug af påført spermicid, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder, med brug af en yderst effektiv metode til prævention i mindst 30 dage før eksponering af undersøgelsesproduktet og accepterer at praktisere højeffektiv prævention i varigheden af ​​undersøgelsesprodukteksponering, inklusive 3 måneder (defineret som 90 dage) efter den sidste undersøgelsesvaccination. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom inden for 72 timer før studievaccination.

2. Enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen*.

   *Omfatter medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deres succesfulde gennemførelse af undersøgelsen.

3. Har tidligere haft væsentlige akutte eller kroniske medicinske tilstande* eller behov for kronisk medicin, der efter investigatorens mening vil forstyrre immunogenicitet eller påvirke sikkerheden.

   *Kronisk medicinsk tilstand - en medicinsk tilstand, der varer i 3 måneder (defineret som 90 dage) eller længere

4. Har immunsuppression eller tager systemiske immunsuppressiva som følge af en underliggende sygdom eller behandling.
5. Diagnose af astma eller reaktiv luftvejssygdom inden for de seneste 2 år.
6. Historie om kirurgisk splenektomi.
7. Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 36 måneder før vaccination.
8. Har kendt aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
9. Har kendt hepatitis B eller hepatitis C infektion.
10. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein, squalenbaserede adjuvanser eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen.
11. Kendt allergi eller intolerance over for oseltamivir.
12. Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med licenserede eller ikke-licenserede influenzavirusvacciner.
13. Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
14. Har en historie med neuralgi, paræstesi, neuritis, kramper eller encephalomyelitis inden for 90 dage før studievaccination.

15. Har en historie med autoimmun sygdom*.

    *Inklusive, men ikke begrænset til, neuroinflammatoriske sygdomme, vaskulitis, koagulationsforstyrrelser, dermatitis, arthritis, thyroiditis eller muskel-, lever- eller nyresygdom.

16. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før studievaccination.
17. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
18. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
19. Har taget orale eller parenterale kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination.
20. Kronisk brug (defineret som daglig brug i > 7 dage inden for de 30 dage før undersøgelsesvaccination) af enhver inhalationsmedicin, inklusive inhalerede kortikosteroider.
21. Modtog enhver licenseret levende vaccine inden for 30 dage før pIIV-vaccination. Dette er inklusive licenserede sæsoninfluenzavacciner.
22. Modtog enhver licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før pIIV-vaccination. Dette er inklusive licenserede sæsoninfluenzavacciner.
23. Planlagt modtagelse af enhver vaccine fra den første undersøgelsesvaccination til opfølgningsbesøget ca. 56 dage efter den anden undersøgelsesvaccination. Dette er inklusive licenserede sæsoninfluenzavacciner
24. Modtog immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination.

25. Modtog et forsøgsmiddel* inden for 30 dage før pIIV-administration eller planlagt modtagelse af et forsøgsmiddel til inden for 90 dage efter pLAIV-administration.

    *Inkluderer vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

26. Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg*, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.

    *Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr

27. Tidligere deltagelse i et klinisk forsøg med influenza A/H7-vaccine* eller har en historie med A/H7-aktuel eller potentiel eksponering eller infektion før den første undersøgelsesvaccination.

    *Dokumenteret modtagelse af placebo i et sådant forsøg er ikke udelukkende

28. Planlæg at rejse uden for USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) i tiden mellem den første undersøgelsesvaccination og 56 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.
29. Positiv screening graviditetstest eller andre tegn på graviditet.
30. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter deres sidste undersøgelsesvaccination.
31. Seropositiv over for H7N9 influenza A-virus (serum HAI-titer > 1:8) i screeningsperioden forud for den første undersøgelsesvaccination.
32. Positiv urinstofscreening for opiater og kokain på tidspunktet for check-in i fængslingsperioden.
33. Positiv ELISA og bekræftende Western blot-test for human immundefekt virus-1 (HIV-1) i screeningsperioden før vaccination.
34. Nuværende ryger uvillig til at holde op med at ryge i fængslingsperioden. Et nikotinplaster kan tilbydes i fængslingsperioden.