Uno studio di fase I Priming con un vaccino contro il virus dell'influenza A/H7N9 inattivato con o senza adiuvante MF59 seguito da un vaccino contro il virus dell'influenza A/H7N9 vivo attenuato

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio, incluso l'uso futuro dei campioni.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Sono maschi o femmine non gravide e che non allattano, di età compresa tra 18 e 47 anni inclusi.

4. Sono in buona salute, come determinato dall'anamnesi e da un esame fisico mirato per garantire che eventuali diagnosi o condizioni mediche esistenti (ad eccezione di quelle di esclusione) siano stabili* **.

   *Condizione medica cronica stabile - nessun cambiamento nella prescrizione di farmaci, dose o frequenza dei farmaci negli ultimi 3 mesi (definiti come 90 giorni) e gli esiti di salute della malattia specifica sono considerati entro limiti accettabili negli ultimi 6 mesi (definiti come 180 giorni). Qualsiasi modifica dovuta al cambio di fornitore di assistenza sanitaria, compagnia assicurativa ecc., o che viene effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una violazione di questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una violazione di questo criterio di inclusione.

   **I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, a parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità. Nota: sono consentiti farmaci topici, nasali e inalatori (ad eccezione degli steroidi come indicato nei Criteri di esclusione del soggetto), vitamine e contraccettivi.

5. La temperatura orale è inferiore a 100,4 gradi Fahrenheit.
6. Il polso va da 55 a 100 bpm inclusi.
7. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 140 mmHg inclusi.
8. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi.

9. Le donne in età fertile* nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile** da 30 giorni prima della somministrazione di pIIV fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.

   *Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia e ancora in corso di mestruazioni o < 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa).

   **Include, ma non è limitato a, l'astinenza dai rapporti con un partner maschile, la relazione monogama con un partner vasectomizzato, preservativi maschili con l'uso di spermicida applicato, dispositivi intrauterini e metodi ormonali autorizzati, con l'uso di un metodo altamente efficace di contraccezione per un minimo di 30 giorni prima dell'esposizione al prodotto in studio e accetta di praticare una contraccezione altamente efficace per la durata dell'esposizione al prodotto in studio, inclusi 3 mesi (definiti come 90 giorni) dopo l'ultima vaccinazione in studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima della vaccinazione in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione in studio.

2. Qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione allo studio*.

   *Include malattie o condizioni mediche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, lo renderebbero incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbe interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo dello studio.

3. Avere una storia di condizioni mediche acute o croniche significative * o necessità di farmaci cronici che, a parere dello sperimentatore, interferiranno con l'immunogenicità o influiranno sulla sicurezza.

   *Condizione medica cronica - una condizione medica che persiste per 3 mesi (definiti come 90 giorni) o più

4. Soffre di immunosoppressione o sta assumendo immunosoppressori sistemici a seguito di una malattia o di un trattamento di base.
5. Diagnosi di asma o malattia reattiva delle vie aeree negli ultimi 2 anni.
6. Storia di splenectomia chirurgica.
7. Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) nei 36 mesi precedenti la vaccinazione.
8. Avere una malattia neoplastica attiva nota o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica.
9. Avere un'infezione da epatite B o epatite C nota.
10. Ipersensibilità o allergia nota a uova, uova o proteine ​​di pollo, adiuvanti a base di squalene o altri componenti del vaccino in studio.
11. Allergia o intolleranza nota all'oseltamivir.
12. Avere una storia di reazioni gravi a seguito di precedente immunizzazione con vaccini contro il virus dell'influenza autorizzati o non autorizzati.
13. Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré.
14. Avere una storia di nevralgia, parestesia, neurite, convulsioni o encefalomielite entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.

15. Avere una storia di malattia autoimmune*.

    *Incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie neuroinfiammatorie, vasculiti, disturbi della coagulazione, dermatiti, artriti, tiroiditi o malattie muscolari, epatiche o renali.

16. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
17. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
18. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione dello studio.
19. - Aver assunto corticosteroidi per via orale o parenterale di qualsiasi dose entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.
20. Uso cronico (definito come uso quotidiano per > 7 giorni nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio) di qualsiasi farmaco per via inalatoria, compresi i corticosteroidi per via inalatoria.
21. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima della vaccinazione pIIV. Questo include i vaccini contro l'influenza stagionale autorizzati.
22. - Ricevuto qualsiasi vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima della vaccinazione pIIV. Questo include i vaccini contro l'influenza stagionale autorizzati.
23. Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino dalla prima vaccinazione dello studio fino alla visita di follow-up a circa 56 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio. Questo include i vaccini contro l'influenza stagionale autorizzati
24. - Ricevuto immunoglobulina o altri prodotti sanguigni (ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D) entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.

25. Ricevuto un agente sperimentale* entro 30 giorni prima della somministrazione di pIIV o ricevimento pianificato di un agente sperimentale entro 90 giorni dopo la somministrazione di pLAIV.

    *Include vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

26. Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

    *Include studi che prevedono un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo

27. Precedente partecipazione a una sperimentazione clinica del vaccino contro l'influenza A/H7* o storia di esposizione o infezione effettiva o potenziale a A/H7 prima della prima vaccinazione dello studio.

    *La ricezione documentata del placebo in tale sperimentazione non è esclusa

28. Pianifica di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti (Stati Uniti continentali, Hawaii e Alaska) nel periodo compreso tra la prima vaccinazione dello studio e 56 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio.
29. Test di gravidanza di screening positivo o altra prova di gravidanza.
30. - Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento dalla prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.
31. Sieropositivo al virus dell'influenza A H7N9 (titolo HAI sierico > 1:8) durante il periodo di screening prima della prima vaccinazione dello studio.
32. Screening tossicologico delle urine positivo per oppiacei e cocaina al momento del check-in per il periodo di reclusione.
33. ELISA positivo e test Western blot di conferma per il virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) durante il periodo di screening prima della vaccinazione.
34. Fumatore attuale non disposto a smettere di fumare per il periodo di reclusione. Può essere offerto un cerotto alla nicotina durante il periodo di reclusione.