Neoadjuverende Nivolumab eller Nivolumab i kombination med Ipilimumab ved resektabel NSCLC (NA_00092076)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (kernebiopsi påkrævet).

  • pladeepitel eller ikke-pladeepitel histologi
  • Diagnostiske kernebiopsiprøver skal gennemgås af en fakultetspatolog ved SKCCC eller MSKCC
  • Enten en formalinfikseret paraffinblok eller mindst femten 5-mikron vævssnit (slides) af tumorbiopsiprøven skal være tilgængelige til biomarkørevaluering (undersøgelsespatologen skal gennemgå prøveudtagningens tilstrækkelighed). Dette kan fås fra arkiveret væv eller fra en ny biopsi, hvis det er nødvendigt.
• Fase - Højrisiko NSCLC med resektionsmulighed for potentiel helbredelse, vurderet af en fakultetskirurg ved SKCCC eller MSKCC. Dette kan omfatte klinisk stadium IB (≥4 cm), II og IIIA (se appendiks A). Forsøgspersoner med N3 nodal involvering er ikke inkluderet.

ECOG ydeevne status 0-1

- Tilstrækkelig organfunktion som følger:

• Leukocytter ≥ 2.000/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange den øvre grænse for normal

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lungefunktion til at tillade kirurgisk resektion bestemt ved præ-indskrivning lungefunktionstest til at inkludere DLCO

  • Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i op til 23 uger efter den sidste dosis nivolumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv barriereprævention, hvis deres partnere er WOCBP i op til 31 uger efter den sidste dosis nivolumab. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for to uger efter registrering. Kvinder må ikke amme.
  • Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular. Frivillig underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere bivirkninger, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Administration af kemoterapi eller enhver anden cancerterapi i den præoperative periode.
• Personer med aktive samtidige maligniteter er udelukket, dvs. andre kræftformer end NSCLC (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ blære-, mave-, bryst-, tyktarms- eller livmoderhalskræft/dysplasi).
• Forsøgspersoner med hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse, og alle patienter bør have hjernebilleddannelse (enten MR-hjerne eller CT-hjerne med kontrast) før indskrivning.
• Personer med en historie med symptomatisk interstitiel lungesygdom.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Kendt positiv historie eller positiv test for Human Immundefekt Virus eller Acquired ImmunoDeficiency Syndrome (AIDS).
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd med kvindelige partnere (WOCBP), der ikke er villige til at bruge prævention.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL-2- eller anti-CTLA-4-antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle co-regulerende veje).
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infektionssygdom) sygdom.