Et fase 1b-studie af PEGyleret rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) kombineret med docetaxel hos forsøgspersoner med tilbagevendende tidligere behandlet lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC (PRIMAL)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, godkendt informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet og dokumenteret tidligere behandlet Stage IIIB/IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), efter at have svigtet 1 tidligere platin-kemoregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Kohorteudvidelse: Tilgængelig arkivtumorvævsblok eller 5-10 ufarvede, på hinanden følgende kernebiopsiobjektglas fra én arkivtumorblok, der opfylder specifikke vævskrav.
• Kohorteudvidelse: Deltagerne skal bestemmes til at være hyaluronidase (HA)-høje baseret på tumorbiopsi, der opfylder kravene anført i det tidligere inklusionskriterium.
• Kohorteudvidelse: En eller flere tumorer, der kan måles på computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) scanning pr. Respons Evaluation Criteria on Solid Tumors (RECIST) v 1.1 (Eisenhauer 2009; Appendiks C).
• Deltagerne kan have fejlet en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) behandling for fremskreden sygdom.
• Deltagere, der vides at være epidermal vækstfaktor (EGFR)-aktiverende mutationspositive, skal have modtaget en EGFR-hæmmer.
• Deltagere, der vides at være anaplastisk lymfom kinase (ALK)-fusions-/omlejringsmutationspositive, skal have modtaget en ALK-hæmmer.
• De fleste tidligere terapier og tidligere målrettet terapi er tilladt, og disse specifikke terapier er detaljeret beskrevet i protokollen.
• Forventet levetid - =/> 3 måneder, status for Eastern Cooperative Oncology Group = 0 eller 1.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (første dosis af undersøgelsesmedicin), hvis kvindelige deltagere er i den fødedygtige alder (WOCBP).
• Mænd og kvinder aftaler at bruge effektiv præventionsmetode. For WOCBP og for mænd, aftale om at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet gennem hele undersøgelsen indtil 1 måned for WOCBP eller 6 måneder for mænd efter administration af den sidste dosis af enhver undersøgelsesmedicin.
• Specifikke intervaller/niveauer af screeningslaboratorier, der er acceptable pr. protokol.
• Alder >/= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaxel.
• Mislykkede mere end 3 behandlingsregimer for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
• New York Heart Assoc klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening eller allerede eksisterende atrieflimren.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
• Eksisterende carotisarteriesygdom.
• Tidligere historie med lungeemboli eller lungeemboli fundet ved screeningsundersøgelse.
• Intet løbende behov for kortikosteroider
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for screening.
• Kendt infektion med HIV og aktiv infektion med hepatitis B eller C.
• Kendt allergi over for hyaluronidase eller en hvilken som helst bestanddel af docetaxel-formuleringen.
• Nuværende brug (inden for 10 dage efter dag 1) af megestrolacetat.
• Kronisk samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol).
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
• Intolerance over for dexamethason, som bestemt af investigator.
• Anamnese med en anden primær cancer inden for de sidste 3 år, der krævede behandling, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller kurativt behandlet cervixcarcinom in situ.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der fører til rimelig mistanke om sygdom, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultater eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Efter Investigators mening gør emnet uegnet til undersøgelse.
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller indholdsstofferne i PEGPH20 og docetaxel.
• Forsøgspersonens manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer, som vurderet af investigator.