Brug af Norethindronacetat til behandling af blødninger i forbindelse med etonogestrel svangerskabsforebyggende implantat

Efterforskerne vil udføre en prospektiv undersøgelse af unge, der anvender etonogestrel svangerskabsforebyggende implantat. Deltagerne vil blive rekrutteret fra Kosair Children's Hospital Gynecology Specialists praksis i Louisville, Kentucky. Denne praksis giver pleje til en mangfoldig befolkning af kvinder, fra en bred vifte af socioøkonomiske statusser, aldersfødsler til 25 år.

Alle patienter, der præsenterer og vælger at få anbragt et implantat, vil blive tilbudt deltagelse. Alle tilmeldinger vil være frivillige. Deltagerne modtager ikke kompensation for deres deltagelse. Efter at have opnået informeret samtykke og samtykke vil deltagerne give demografiske basisoplysninger, herunder: alder, race/etnicitet, bopælsnummer, sygeforsikringsudbyder, antal nuværende og tidligere partnere, brug af tidligere præventionsmetoder, samtidig brug af kondom, seksuelt overført infektionshistorie, rygestatus, vægt og højde. Datoen for indsættelse af etonogestrel-implantat vil blive bekræftet.

Alle patienter, der bruger etonogestrel præventionsimplantater, vil modtage daglige SMS-beskeder om aftenen via Qualtrics SMS-program, hvor de bliver bedt om at svare med deres blødningsmønster den dag. Efterforskerne vil registrere svar i henhold til Verdenssundhedsorganisationens definitioner af blødning: (a) blødningsdag, (b) pletblødningsdag, (c) blødning---fri dag [se tabel I for WHO's blødningsdefinitioner]. Ved deres indledende opfølgningsbesøg 3 måneder efter Nexplanon indsættelse, vil efterforskerne identificere dem, der rapporterer "besværlige" blødningsmønstre. Til formålet med denne undersøgelse vil "plagsom" blødning blive defineret som langvarig og/eller hyppig blødning, som karakteriseret af Verdenssundhedsorganisationen --- anbefalede definitioner af blødning. Definitionerne er anført i tabel I.

Blødningsdag Enhver dag med vaginalt udflåd indeholdende blod, der krævede mere end 1 hygiejnebind eller tampon om dagen

Spottingdag Enhver dag med vaginalt udflåd indeholdende blod, der højst krævede ét hygiejnebind eller tampon om dagen Blødning---fri dag En dag, hvor der hverken blev rapporteret om blødning eller pletblødning

Blødning --- pletblødning En eller flere på hinanden følgende dage, hvor blødning eller pletblødning blev indført i dagbogen, afgrænset af blødning ---fri dage

Amenoré Ingen blødning eller pletblødningsdage i hele referenceperioden på 90---dage

Sjælden blødning Mindre end tre blødnings---pletterepisoder i en 90---dages referenceperiode, eksklusive amenoré

Normal frekvens Tre til fem blødnings---pletterepisoder i en 90---dages referenceperiode

Hyppig blødning Mere end fem blødnings---pletterepisoder i en 90---dages referenceperiode

Langvarig blødning Enhver blødning --- pletblødning (uafbrudt), der varer mere end 14 dage i referenceperioden på 90 ---dage

Tabel I: WHO-blødningsbeskrivelser og -mønstre

Norethindronacetat (aygestin) vil blive brugt til at håndtere generende blødninger. Patienterne vil få ordineret aygestin 5 mg gennem munden to gange dagligt i en måned, efterfulgt af aygestin 5 mg gennem munden én gang dagligt i to måneder. Medicin vil derefter blive afbrudt. Patienterne vil blive evalueret på kontoret tre måneder efter medicinstart, og derefter igen seks måneder efter medicinstart. Hvis patienten ikke er i stand til at tage norethindronacetat (aygestin) på grund af medicinske kontraindikationer eller omkostninger, vil de modtage medroxyprogesteronacetat (provera) 10 mg én gang dagligt som alternativ oral progesteron. Figur 1 nedenfor fremhæver undersøgelsens design.

Præventionsimplantat indsat & optagelse i undersøgelsen

Blødningsmønstre optaget via SMS tekst x 3 måneder

Kontorbesøg

Normalt blødningsmønster Besværligt blødningsmønster

Fortsæt med at registrere blødningsmønster Aygestin 5 mg PO BID x 1 måned*

Fortsæt med at registrere blødningsmønster Aygestin 5 mg PO dagligt x 2 måneder

Fortsæt med at registrere blødningsmønster Ingen mediation x 3 måneder

Kontorbesøg Kontorbesøg

*Eller provera 10 mg PO dagligt x 3 måneder

Figur 1: Undersøgelsesdesign

Under aygestin-administrationen vil patienter igen modtage daglige SMS-beskeder om aftenen via Qualtrics SMS-program, der beder dem om at svare med deres blødningsmønster den dag. Efterforskerne vil registrere svar i henhold til Verdenssundhedsorganisationens definitioner af blødning: (a) blødningsdag, (b) pletblødningsdag, (c) blødning---fri dag. Patienter, der ikke rapporterer generende blødning efter de første 90 dage, vil fortsætte med at registrere blødning via SMS-beskeder i de næste 6 måneder for at fungere som kontrolgruppe (normal blødningsgruppe).

Alle udfyldte formularer til indsamling af demografiske data og elektroniske menstruationskalendere vil blive opbevaret i en database, af---identificeret og gemt på en adgangskode---beskyttet computer. Undersøgelsens størrelse vil være en bekvemmelighedsprøve. Baseret på den nuværende frekvens af etonogestrel-implantatindsættelser i vores praksis, forventes det, at 30 deltagere kan rekrutteres over en seks---måneders periode.

Dataindsamling og analyse

Alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne og tilmelder sig undersøgelsen, vil få tilsendt en sms dagligt i 90 dage (3 måneder). Den daglige besked vil bede deltageren om at angive blødningsniveauet for dagen. Dette enkelte spørgsmål vil have 4 muligheder:

1. Blødningsdagen
2. Spotting dag
3. Blødningsfri dag
4. Foretrækker ikke at svare i dag.

På dag 90 vil der blive foretaget beskrivende optællinger af svarene. Ved at bruge SPSS v20 vil en algoritme tælle antallet af blødningsdage, pletblødningsdage og blødningsfrie dage og foretrækker ikke at svare (PNA) dage; dataposten for hver deltager vil indeholde fire tællevariabler (blødning, pletblødning, fri, PNA). For det andet vil algoritmen identificere og stemme overens - i overensstemmelse med WHO's retningslinjer i tabel 1 --- blødning---pletterepisoder (BSE), amenoré (AM), sjældne blødninger (IF), normal blødningsfrekvens (NF), hyppig blødning (FB) og langvarig blødning (PB).

Deltagere, der har mindst en enkelt episode af FB eller PB, vil blive tildelt mærket "generelig blødning". Dem uden en enkelt episode af FB eller PB vil blive mærket "normal blødning". Deltagere i gruppen generende blødninger vil blive tilbudt aygestin for at kontrollere den generende blødning. Deltagere i normalblødningsgruppen fortsætter som hidtil uden yderligere medicin. I overensstemmelse med princippet om hensigt---til---behandling, vil data fra dem i generende blødningsgruppen blive tildelt aygestin-gruppen, på trods af at de ikke tager det. I løbet af den første måned vil deltagere i den generende blødningsgruppe tage én 5 mg tabletter aygestin to gange dagligt (morgen og aften). Efter 30 dage vil dosis af aygestin blive halveret, således at der kun tages én 5 mg tablet dagligt. Tres dage senere vil gruppen med generende blødninger seponere med aygestin. Halvfems dage senere vil både den normale gruppe og den generende blødningsgruppe blive revurderet.

Dataanalyse

En beskrivende tabel vil blive brugt til at sortere deltagerne i normal blødning og generende blødning. Ikke---parametriske og parametriske statistikker vil blive brugt til at sammenligne demografien for disse to grupper.

En dosis---responskurve, der dækker seks måneder, vil blive plottet for generende blødningsgruppen for visuelt at afsløre virkningen af ​​en måned af 10 mg aygestin vs. to måneder med 5 mg aygestin vs. tre måneder 0 mg aygestin. Plottet på kurven vil gruppegennemsnittene for den daglige blødningsværdi være (1 for ingen blødning, 0,5 for pletblødning, 0 for blødning). En anden no---dosis-kurve vil blive tilføjet til X---Y plottet for de seks måneders data fra gruppen med normal blødning.

Gentagen måling Multivariat variansanalyse (RM---ANOVA) med en Between--- Subjects-variabel inkluderet, vil blive udført (forudsat at tilstrækkelige data er tilgængelige - f.eks. lave PNA-frekvenser) til at sammenligne den første 30-dages gennemsnitlige blødningsværdi, 90 dages blødningsgennemsnit og 180 dages blødningsgennemsnit mellem de to grupper. Planlagte post---hoc sammenligninger vil evaluere ændringer mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen på de tre tidspunkter. Yderligere analyser kan også omfatte regressionsanalyse for at vurdere for prædiktive faktorer relateret til respons på aygestin.