Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LY2228820 med radioterapi plus samtidig TMZ til behandling af nydiagnosticeret glioblastom (GLYRad)

13. august 2019 opdateret af: Centre Jean Perrin

Fase I/II undersøgelse af LY2228820 med radioterapi plus samtidig TMZ til behandling af nydiagnosticeret glioblastom

Glioblastomer er ekstremt resistente over for behandling, herunder strålebehandling og/eller kemoterapi. Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) kaskader er vigtige signalveje involveret i reguleringen af ​​normal celleproliferation, overlevelse og differentiering. Aktivering af p38 MAPK er blevet forbundet med en dårlig prognose blandt patienter med glioblastom under temozolomid (TMZ) æraen og repræsenterer et kompenserende respons fra tumorceller på miljøstress såsom stråling eller kemoterapi.

LY2228820 er en potent og selektiv inhibitor af p38 MAPK og reducerer phosphorylering af dets cellulære mål, MAPK-aktiveret proteinkinase 2 (MAPKAPK-2). LY2228820 er en god kandidat til at målrette malignt gliomresistens over for guldstandardbehandlingen, der kombinerer stråling og TMZ ved at virke på både tumor- og stromaceller.

De primære formål med denne undersøgelse var at bestemme den anbefalede dosis af LY2228820 i kombination med TMZ og strålebehandling i løbet af kemoradioterapiperioden (fase I) og at estimere 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter behandlet med LY2228820, når de administreres ved anbefalet dosis i kombination med strålebehandling og samtidig TMZ (fase II)

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret og histologisk bekræftet glioblastom
  • Rekursiv partitioneringsanalyse (RPA) klasse III eller IV
  • Alder > eller = 18 år og < 75 år
  • Forventet levetid > eller = 6 måneder
  • Patienten skal have mindst 1 formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsblok, der er repræsentativ for glioblastom, tilgængelig for patologi central gennemgang og biomarkørudforskning
  • Tilstrækkelig hæmatologisk (absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1,5 x 109/L, blodpladetal > eller = 100 x 109/L, hæmoglobin > eller = 10 g/dL), nyre (kreatinin > eller = 1,25 x ULN ), og leverfunktion (total bilirubin < eller = 1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < eller = 2,5 x ULN)
  • Patienter, der fik kortikosteroider, skulle have en stabil eller faldende dosis i mindst 14 dage før indskrivning
  • Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin
  • Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest mindre end 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendt prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.
  • Villig og i stand til at overholde protokollen som vurderet af efterforskeren
  • Patienter skal give skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere kemoterapi (herunder carmustinholdige vafler) eller immunterapi (inklusive vaccinebehandling)
  • Enhver tidligere strålebehandling til hjernen
  • Enhver kontraindikation for temozolomid, der er angivet på den lokale etiket
  • Har efter efterforskerens vurdering haft en større tarmresektion, der ville ændre oral lægemiddelabsorption
  • Har en diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2228820
  • Modtager, efter investigators vurdering, samtidig administration af immunsuppressiv terapi
  • Diarré af enhver årsag CTCAE > eller = grad 2
  • Aktuel eller nylig (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
  • Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før indskrivning undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinde eller fertile kvinder, der ikke vil eller er ude af stand til at bruge effektive præventionsmidler
  • Psykiatrisk sygdom / sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance / pilledagbog

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: LY2228820 + TMZ + Strålebehandling

tilføjelse af LY2228820 til standard strålebehandling og samtidig behandling med temozolomid (TMZ).

LY2228820 vil blive administreret oralt i to 28-dages cyklusser, fra en uge før starten af ​​strålebehandling og under standard kemoradioterapi. Tre dosisniveauer af LY2228820 vil blive testet.

Efter en 4 ugers pause efter samtidig behandling fik patienten op til 6 cyklusser med adjuverende TMZ i henhold til standard 5-dages skema hver 28. dag.
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • TMZ
Medicin: LY2228820
Andre navne:
  • ralimetinib
Stråling: strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolereret dosis (MTD) (fase I) af LY2228820 i kombination med TMZ og strålebehandling under kemoradioterapiperioden
Tidsramme: fra D1 uge 0 (første dosis af LY2228820) til D63 uge 8.
defineret som den højeste testede dosis, hvor en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ikke opleves af mere end 33 % af patienterne i løbet af kemoradioterapiperioden.
fra D1 uge 0 (første dosis af LY2228820) til D63 uge 8.
6-måneders Progression Free Survival (PFS) rate (fase II) defineret som frekvensen af ​​patienter, der ikke viste en progression efter 6 måneder fra den første dosis af LY2228820
Tidsramme: 6 måneder fra den første dosis af LY2228820
6 måneder fra den første dosis af LY2228820

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) kriterier version 4.03.
Tidsramme: fra baseline til 30 dage efter behandling (samtidig og adjuverende behandling) (uge 35)
fra baseline til 30 dage efter behandling (samtidig og adjuverende behandling) (uge 35)
PFS
Tidsramme: fra den første dosis LY2228820 til sygdomsprogression eller død uanset årsag, op til 24 måneder
sygdomsprogression vurderet efter Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
fra den første dosis LY2228820 til sygdomsprogression eller død uanset årsag, op til 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra den første dosis LY2228820 til døden, op til 24 måneder
fra den første dosis LY2228820 til døden, op til 24 måneder
12-måneders PFS-frekvens defineret som frekvensen af ​​patienter, der ikke viste en progression efter 12 måneder fra den første dosis af LY2228820
Tidsramme: 12 måneder fra den første dosis af LY2228820
12 måneder fra den første dosis af LY2228820
Objektiv responsrate i henhold til RANO-kriterier for patienter med ufuldstændig resektion eller kun biopsi
Tidsramme: fra den første dosis af LY2228820 til behandlingens afslutning
fra den første dosis af LY2228820 til behandlingens afslutning
Den neurologiske status evalueret ved klinisk vurdering og Mini-Mental State Examination (MMSE) og evaluering af kortikosteroiddosering
Tidsramme: fra baseline til progression, op til 24 måneder
fra baseline til progression, op til 24 måneder
Farmakokinetik af LY2228820 og TMZ (AUC0-12h)
Tidsramme: D7 Uge 0, D28 Uge 3, D35 Uge 4
D7 Uge 0, D28 Uge 3, D35 Uge 4
MAPKAPK-2 aktivering
Tidsramme: baseline (tumor) D1 D7 uge 0, D28 uge 3, D35 uge 4 (PBMC'er)
i tumor- og stromaceller og perifere blodmononukleerede celler (PBMC'er)
baseline (tumor) D1 D7 uge 0, D28 uge 3, D35 uge 4 (PBMC'er)
Valideret biomarkør for glioblastom (MGMT, IDH1 (isocitrat dehydrogenase 1), pTEN (phosphatase og tensin homolog), p53)
Tidsramme: baseline
på tumor
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre Jean Perrin

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. februar 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. august 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2013-005442-11

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger