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Studio di LY2228820 con radioterapia più TMZ concomitante nel trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi (GLYRad)

13 agosto 2019 aggiornato da: Centre Jean Perrin

Studio di fase I/II di LY2228820 con radioterapia più TMZ concomitante nel trattamento del glioblastoma di nuova diagnosi

I glioblastomi sono estremamente resistenti al trattamento, inclusa la radioterapia e/o la chemioterapia. Le cascate della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) sono vie di segnalazione chiave coinvolte nella regolazione della normale proliferazione, sopravvivenza e differenziazione delle cellule. L'attivazione di p38 MAPK è stata associata a una prognosi sfavorevole tra i pazienti con glioblastoma durante l'era della temozolomide (TMZ) e rappresenta una risposta compensatoria da parte delle cellule tumorali allo stress ambientale come radiazioni o chemioterapia.

LY2228820 è un inibitore potente e selettivo di p38 MAPK e riduce la fosforilazione del suo bersaglio cellulare, la protein chinasi 2 attivata da MAPK (MAPKAPK-2) . LY2228820 è un buon candidato per indirizzare la resistenza del glioma maligno al trattamento gold standard che combina radiazioni e TMZ agendo sia sul tumore che sulle cellule stromali.

Gli obiettivi primari di questo studio erano determinare la dose raccomandata di LY2228820 in combinazione con TMZ e radioterapia durante il periodo di chemioradioterapia (fase I) e stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi dei pazienti trattati con LY2228820 quando somministrato al dose raccomandata in combinazione con radioterapia e concomitante TMZ (fase II)

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
18

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges François Leclerc
      • Strasbourg, Francia
        • Centre Paul Strauss

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma di nuova diagnosi e conferma istologica
  • Analisi di partizionamento ricorsivo (RPA) di classe III o IV
  • Età > o = 18 anni e < 75 anni
  • Aspettativa di vita > o = 6 mesi
  • Il paziente deve avere almeno 1 blocco di tessuto tumorale incorporato in paraffina fissato in formalina rappresentativo del glioblastoma disponibile per la revisione centrale della patologia e l'esplorazione dei biomarcatori
  • Ematologico adeguato (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1,5 x 109/L, conta piastrinica > o = 100 x 109/L, emoglobina > o = 10 g/dL), renale (creatinina > o = 1,25 x ULN), e funzione epatica (bilirubina totale < o = 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < o = 2,5 x ULN)
  • I pazienti che stavano ricevendo corticosteroidi dovevano ricevere una dose stabile o decrescente per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo meno di 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Sia gli uomini che le donne con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare contraccettivi approvati durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
  • Disposto e in grado di rispettare il protocollo come giudicato dall'investigatore
  • I pazienti devono fornire il consenso scritto

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente chemioterapia (inclusi wafer contenenti carmustina) o immunoterapia (inclusa la terapia vaccinale)
  • Qualsiasi precedente radioterapia al cervello
  • Qualsiasi controindicazione alla temozolomide elencata nell'etichetta locale
  • Hanno avuto, a giudizio dell'investigatore, una resezione intestinale importante che altererebbe l'assorbimento orale del farmaco
  • Avere una diagnosi di malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
  • Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2228820
  • - Ricevano, a giudizio dello sperimentatore, somministrazione concomitante di terapia immunosoppressiva
  • Diarrea da qualsiasi causa CTCAE > o = grado 2
  • Trattamento in corso o recente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
  • Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento) o donne fertili che non vogliono o non possono usare mezzi contraccettivi efficaci
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che comprometterebbero la sicurezza del paziente o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di una conformità / diario delle pillole

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: LY2228820 + TMZ + Radioterapia

aggiunta di LY2228820 alla radioterapia standard e trattamento concomitante con temozolomide (TMZ).

LY2228820 verrà somministrato per via orale per due cicli di 28 giorni, da una settimana prima dell'inizio della radioterapia e durante la chemioradioterapia standard. Saranno testati tre livelli di dose di LY2228820.

Dopo una pausa di 4 settimane dopo il trattamento concomitante, i pazienti hanno ricevuto fino a 6 cicli di TMZ adiuvante secondo il programma standard di 5 giorni ogni 28 giorni.
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • TMZ
Droga: LY2228820
Altri nomi:
  • ralimetinib
Radiazione: radioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
dose massima tollerata (MTD) (fase I) di LY2228820 in combinazione con TMZ e radioterapia durante il periodo di chemioradioterapia
Lasso di tempo: da G1 settimana 0 (prima dose di LY2228820) a G63 settimana 8.
definita come la dose più alta testata in cui una tossicità limitante la dose (DLT) è sperimentata da non più del 33% dei pazienti durante il periodo di chemioradioterapia.
da G1 settimana 0 (prima dose di LY2228820) a G63 settimana 8.
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi (fase II) definito come il tasso di pazienti che non hanno presentato una progressione a 6 mesi dalla prima dose di LY2228820
Lasso di tempo: 6 mesi dalla prima dose di LY2228820
6 mesi dalla prima dose di LY2228820

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza secondo i criteri NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effect (CTCAE) versione 4.03.
Lasso di tempo: dal basale a 30 giorni dopo il trattamento (trattamento concomitante e adiuvante) (settimana 35)
dal basale a 30 giorni dopo il trattamento (trattamento concomitante e adiuvante) (settimana 35)
PFS
Lasso di tempo: dalla prima dose di LY2228820 alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi motivo, fino a 24 mesi
progressione della malattia valutata in base ai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
dalla prima dose di LY2228820 alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi motivo, fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla prima dose di LY2228820 alla morte, fino a 24 mesi
dalla prima dose di LY2228820 alla morte, fino a 24 mesi
Tasso di PFS a 12 mesi definito come il tasso di pazienti che non hanno presentato una progressione a 12 mesi dalla prima dose di LY2228820
Lasso di tempo: 12 mesi dalla prima dose di LY2228820
12 mesi dalla prima dose di LY2228820
Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RANO per i pazienti con resezione incompleta o solo biopsia
Lasso di tempo: dalla prima dose di LY2228820 al completamento del trattamento
dalla prima dose di LY2228820 al completamento del trattamento
Lo stato neurologico valutato mediante valutazione clinica e Mini-Mental State Examination (MMSE) e valutazione del dosaggio di corticosteroidi
Lasso di tempo: dal basale alla progressione, fino a 24 mesi
dal basale alla progressione, fino a 24 mesi
Farmacocinetica di LY2228820 e TMZ (AUC0-12h)
Lasso di tempo: D7 settimana 0, D28 settimana 3, D35 settimana 4
D7 settimana 0, D28 settimana 3, D35 settimana 4
Attivazione MAPKAPK-2
Lasso di tempo: basale (tumore) G1 G7 settimana 0, G28 settimana 3, G35 settimana 4 (PBMC)
nelle cellule tumorali e stromali e nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
basale (tumore) G1 G7 settimana 0, G28 settimana 3, G35 settimana 4 (PBMC)
Biomarcatore convalidato di glioblastoma (MGMT, IDH1 (isocitrato deidrogenasi 1), pTEN (fosfatasi e tensina omologa), p53)
Lasso di tempo: linea di base
sul tumore
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Centre Jean Perrin

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute, France
ARC Foundation for Cancer Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
4 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
18 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 agosto 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2013-005442-11

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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