Ætiologisk behandling med benznidazol hos voksne patienter med kronisk chagas sygdom. Et randomiseret klinisk forsøg (TRAENA)

Patienter og metoder. Patienter udvalgt til at blive indskrevet blev født i endemiske områder af Chagas sygdom i Argentina og grænsende lande som Bolivia og Paraguay, hvis nuværende opholdssted er i byområder, der ikke er endemiske i Argentina. De blev sorteret efter klinisk stadie: stadie 0, 1, 2 og 3 i henhold til en modificeret Kuschnir-klassifikation.1 Kort fortalt svarer stadie 0 kun til patienter med reaktiv serologi for Chagas sygdom; stadium 1, patienter med reaktiv serologi plus elektrokardiografiske abnormiteter; trin 2, patienter med ovennævnte karakteristika plus dilatation af venstre ventrikel ved ekkokardiografi, og stadium 3, patienter med ovennævnte karakteristika plus hjertesvigt.

Opfølgningen blev udført hver 4. måned i løbet af de første 2 år, hver 6. måned i 3. og 4. år og årligt fra da af indtil afslutningen af ​​undersøgelsen i 2012.

Sikkerheden af ​​TRAENA blev kontrolleret på dag 25 og 45 intra-behandling ved hjælp af laboratorietests og klinisk evaluering, og på ethvert tidspunkt, hvor en bivirkning var synlig hos patienter.

Overholdelse af medicinadministrering blev verificeret ved hjælp af et hæfte, hvor patienten registrerede det daglige indtag af medicin og enhver fysisk abnormitet, der viste sig i den tid, de tog medicin. Overholdelsen blev styret af et overvågnings- og genopretningssystem, som bestod af telefonopkald, telegrammer, breve eller hjemmebesøg, der blev betegnet som "aktiv overvågning", som straks blev påført kontrolbesøget, når patienten ikke mødte op til den tilsvarende skemakontrol.

Telefonopkald var det mest nyttige værktøj til at genoprette overholdelse af overvågning. Patienter blev tildelt BZN- eller Placebo-behandling af en investigator uafhængig af forskningsgruppen. Forud for randomisering blev en præ-randomiseringstratifikation udført i henhold til prognostiske faktorer baseret på kliniske stadier af Chagas sygdom.

En database blev designet til at blive brugt som registeret for hele undersøgelsen. Demografiske, epidemiologiske, serologiske, parasitologiske og kliniske variabler blev brugt i dets design og blev registreret før-, intra- og efterbehandling under hele monitoreringen. Lægejournaler var de primære dokumenter for registret, hvor alle variabler blev registreret manuelt. Baseret på dataene blev variabler registreret dagligt, og der blev foretaget en tilfældig ugentlig kontrol af data i forhold til journalerne. Vores standard operationsprocedure var baseret på følgende procedurer: patientscreening, udvælgelse og kodning, prøveindsamling, serumbank, DNA-prøveopbevaring, monitoreringssystematisering, overvågningssystemer til at genoprette patienter, der havde afbrudt monitorering osv.

I oktober 2011 anbefalede Base Data Monitoring Board for den sidste mellemliggende analyse et tillæg, der ændrede de sekundære resultater, tilføjede simple og kombinerede hændelser. Disse hændelser var kun karakteriseret ved elektrokardiografiske abnormiteter eller forbundet med ekkokardiografiske. Disse begivenheder blev evalueret op til april 2013.