Trattamento eziologico con benzidazolo in pazienti adulti con malattia di Chagas cronica. Uno studio clinico randomizzato (TRAENA)

Pazienti e metodi. I pazienti selezionati per l'arruolamento sono nati nelle aree endemiche della malattia di Chagas dell'Argentina e in paesi confinanti come la Bolivia e il Paraguay, la cui attuale residenza è nelle aree urbane non endemiche dell'Argentina. Sono stati ordinati per stadio clinico: stadio 0, 1, 2 e 3 secondo una classificazione Kuschnir modificata.1 In breve, lo stadio 0 corrisponde solo ai pazienti con sierologia reattiva per la malattia di Chagas; stadio 1, pazienti con sierologia reattiva più anomalie elettrocardiografiche; stadio 2, pazienti con le suddette caratteristiche più dilatazione del ventricolo sinistro mediante ecocardiografia, e stadio 3, pazienti con le suddette caratteristiche, più scompenso cardiaco.

Il follow-up è stato eseguito ogni 4 mesi durante i primi 2 anni, ogni 6 mesi nel 3° e 4° anno e annualmente da quel momento in poi fino alla fine dello studio nel 2012.

La sicurezza di TRAENA è stata controllata ai giorni 25 e 45 intra-trattamento mediante test di laboratorio e valutazione clinica, e ogni volta che un evento avverso era evidente nei pazienti.

L'aderenza alla somministrazione dei farmaci è stata verificata mediante un libretto in cui il paziente registrava l'assunzione giornaliera dei farmaci e le eventuali anomalie fisiche manifestatesi durante il periodo di assunzione dei farmaci. L'adesione era controllata da un sistema di sorveglianza e recupero che consisteva in telefonate, telegrammi, lettere o visite domiciliari che veniva definito "monitoraggio attivo", che veniva immediatamente applicato alla visita di controllo quando il paziente non si presentava al corrispondente programma di controllo.

Le telefonate sono state lo strumento più utile per recuperare l'adesione al monitoraggio. I pazienti sono stati assegnati al trattamento con BZN o placebo da un ricercatore indipendente dal gruppo di ricerca. Prima della randomizzazione, è stata eseguita una stratificazione pre-randomizzazione in base a fattori prognostici basati sugli stadi clinici della malattia di Chagas.

È stato progettato un database da utilizzare come registro per l'intero studio. Le variabili demografiche, epidemiologiche, sierologiche, parassitologiche e cliniche sono state utilizzate nella sua progettazione e sono state registrate prima del trattamento, durante il trattamento e dopo il trattamento durante tutto il monitoraggio. Le cartelle cliniche erano i documenti primari per il registro, dove tutte le variabili venivano registrate manualmente. Sulla base dei dati, le variabili sono state registrate su base giornaliera ed è stato condotto un controllo settimanale casuale sui dati rispetto alle cartelle cliniche. La nostra procedura operativa standard si basava sulle seguenti procedure: screening dei pazienti, selezione e codifica, raccolta dei campioni, banca del siero, conservazione dei campioni di DNA, sistematizzazione del monitoraggio, sistemi di sorveglianza per recuperare i pazienti che avevano interrotto il monitoraggio, ecc.

Nell'ottobre 2011 il Base Data Monitoring Board per l'ultima Interim Analysis, ha raccomandato un addendum che modifica gli esiti secondari, aggiungendo eventi semplici e combinati. Tali eventi sono stati caratterizzati solo da anomalie elettrocardiografiche o associate ad anomalie ecocardiografiche. Questi eventi sono stati valutati fino ad aprile 2013.