Nab-paclitaxel og gemcitabinhydrochlorid efterfulgt af strålebehandling før kirurgi til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen, der kan fjernes ved kirurgi
Fase 2-undersøgelse af præoperativ kemoterapi med Abraxane og Gemcitabin efterfulgt af kemoradiation for borderline resektabel eller nodepositiv bugspytkirtelkræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme R0 (komplet resektion) resektionsfrekvens for forsøgspersoner med borderline resektabelt eller lymfeknudepositivt pancreas adenocarcinom behandlet med en multimodal neoadjuverende terapi af præoperativ gemcitabin (gemcitabin hydrochlorid) og ABRAXANE (nab-paclitaxel) efterfulgt af 5-fluorouracil (fluorouracil) ) baseret billedstyret intensitetsmoduleret strålebehandling (IG-IMRT) kemoradioterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme 1-års tilbagefaldsfri overlevelse med undersøgelsesprotokollen.
II. For at bestemme 1-års og 2-års samlede overlevelsesrater. III. At vurdere responsrate ved billeddannelse (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1) og patologisk analyse.
IV. At vurdere toksiciteten og sikkerheden i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger version 4.0 (CTCAE v4.0) kriterier.
OMRIDS:
PRE-OPERATIV (NEOADJUVANT) KEMOTERAPI: Patienter får nab-paclitaxel intravenøst (IV) over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 3-6 uger efter afslutning af kemoterapi gennemgår patienter IG-IMRT 5 dage om ugen for 28 fraktioner og modtager fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-7 i 6 uger.
KIRURGISK RESEKTION: Patienter opereres 4-10 uger efter den sidste dosis kemoradiation.
POST-OPERATIV (ADUJUVANT) KEMOTERAPI: Begyndende inden for 8-12 uger efter operationen får patienterne nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 yderligere forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 12. uge i 1 år.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
Tumorer skal være lokaliserede (ikke-metastatiske) og klassificeret som borderline resektable i henhold til Americas Hepato-Pancreato-Biliary Association (AHPBA)/Society of Surgical Oncology (SSO)/Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT) konsensuskriterier eller være klinisk node-positiv via computertomografi (CT) eller endoskopisk ultralyd
AHPBA/SSO/SSAT-kriterier (enhver af følgende):
- Tumor-associeret deformitet af SMV (superior mesenteric vene) eller PV (portal vene)
- Abutment af SMV eller PV >= 180 grader
- Kort-segment okklusion af SMV eller PV modtagelig for resektion og venøs rekonstruktion
- Kort-segment involvering af leverarterien eller dens forgreninger, der er modtagelige for resektion og rekonstruktion
- Abutment of the superior mesenteric artery (SMA) < 180 grader
- Forsøgspersoner skal have målbar sygdom (af RECIST 1.1), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
- Ingen forudgående behandling for bugspytkirtelkræft, herunder kemoterapi, strålebehandling, endelig kirurgi eller undersøgelsesterapi
- Medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
- Absolut neutrofiltal >= 1,5 K/cu mm
- Blodplader >= 100 K/cu mm
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Total bilirubin =< 1,25 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min
- Ingen aktiv tidligere malignitet inden for 3 år efter registrering (med undtagelse af non-melanom hudkræft, in-situ cancer eller Rai stadium 0 kronisk lymfatisk leukæmi [CLL]); hvis patienten er sygdomsfri fra en tidligere malignitet mellem 3-5 år, kan der anmodes om særlige hensyn; i disse tilfælde, hvis risikoen for tilbagefald efter 5 år er mindre end 20 %, og efter investigatorens opfattelse vil den tidligere malignitet ikke påvirke patientens udfald i lyset af nydiagnosticeret bugspytkirtelkræft, kan patienten være berettiget; dette vil kræve principundersøgelse og godkendelse fra sag til sag, og godkendelse vil blive dokumenteret i journalen; alle patienter, der har været sygdomsfri fra en tidligere malignitet i mindst 5 år, vil være berettigede
- Ingen baseline perifer sensorisk neuropati >= grad 2
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge passende prævention under hele undersøgelsen og i 8 uger efter afslutning af al kemoterapi i undersøgelsen; dette inkluderer hormon- eller barrieremetode eller abstinens
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner med lokalt fremskredne, ikke-operable primære tumorer vil ikke være kvalificerede
Dette omfatter en af følgende:
- Abutment af SMA >= 180 grader
- Okklusion af SMV eller PV med utilstrækkelig normal vene over og under til at udføre venøs rekonstruktion med
- Inddragelse af leverarterien med utilstrækkelig arterie proksimal og distal til at udføre rekonstruktion
- Enhver tidligere behandling (kemoterapi, stråling eller kirurgi) for bugspytkirtel adenokarcinom bortset fra galdedekompression
- Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Personer med kendte metastaser
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABRAXANE eller andre midler anvendt i undersøgelsen
- Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, silikose, sarkoidose eller bindevævssygdomme (inklusive reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus)
- Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
- Forsøgspersoner, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, inklusive dem på antiretroviral kombinationsterapi, er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med kemoterapi; desuden har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
- Forsøgspersoner med plastiske galdestents vil blive udelukket; metalgaldestents er tilladt og vil ikke blive udelukket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi, kemoterapi, kirurgi)
PRE-OPERATIV (NEOADJUVANT) KEMOTERAPI: Patienterne får nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 3-6 uger efter afslutning af kemoterapi gennemgår patienter IG-IMRT 5 dage om ugen for 28 fraktioner og modtager fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-7 i 6 uger. KIRURGISK RESEKTION: Patienter opereres 4-10 uger efter den sidste dosis kemoradiation. POST-OPERATIV (ADUJUVANT) KEMOTERAPI: Begyndende inden for 8-12 uger efter operationen får patienterne nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 yderligere forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå operation
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå IG-IMRT
Andre navne:
Gennemgå IG-IMRT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 Resektionsfrekvens Defineret som makroskopisk fuldstændig tumorfjernelse med negative mikroskopiske kirurgiske marginer ved patologisk vurdering
Tidsramme: På operationstidspunktet
|
R0-resektionsraten, målt som procentdelen af deltagere, der opnår R0-resektion blandt dem, der påbegynder undersøgelseslægemidlet, vil blive beregnet med 95 % konfidensinterval.
En 2-sidet binomial test vil blive brugt til at bestemme, om R0-resektionsraten er signifikant større end 0,37 ved 10 % signifikansniveau.
|
På operationstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af toksicitet ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.0
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidler til 28 dage efter sidste undersøgelsesintervention, op til ca. 3 år, 10 måneder
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger vil blive opstillet i tabelform ud fra den faktiske behandling og antallet af forløb, patienten modtager.
Især vil grad 3 og 4 toksicitetsrater blive beregnet og opsummeret for alle patienter, der har modtaget mindst én dosis af den tildelte behandling.
|
Fra den første dosis af forsøgslægemidler til 28 dage efter sidste undersøgelsesintervention, op til ca. 3 år, 10 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate defineret som procentdelen af forsøgspersoner i live på 2-års tidspunktet
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 2 år eller dødstidspunkt uanset årsag, hvad der kommer først. Deltagerne vurderes hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
Den forventede 2-årige samlede overlevelsesrate (%) vil blive rapporteret med et tilhørende 95 % konfidensinterval for alle tilmeldte deltagere (n = 19).
Overlevelse vurderes fra den første dosis af forsøgslægemidler indtil datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, op til to år.
Deltagere kendt stadig i live efter to år vil blive censureret efter to år.
Enhver deltager, der mistes til at følge op i løbet af den toårige periode, vil blive censureret på den sidste dato, der er kendt i live.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 2 år eller dødstidspunkt uanset årsag, hvad der kommer først. Deltagerne vurderes hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
|
Samlet overlevelsesrate Defineret som procentdelen af forsøgspersoner i live på et års tidspunkt
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 1 år eller dødstidspunkt uanset årsag, alt efter hvad der kommer først. Deltagerne vurderes hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
Den forventede 1-årige samlede overlevelsesrate (%) vil blive rapporteret med et tilhørende 95 % konfidensinterval.
Overlevelse vurderes fra den/de første dosis af forsøgslægemidler til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag, op til et år.
Deltagere, der stadig er i live på et år, vil blive censureret efter et år.
Enhver deltager, der mistes til at følge op i løbet af den etårige periode, vil blive censureret på den sidste dato, der er kendt i live.
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 1 år eller dødstidspunkt uanset årsag, alt efter hvad der kommer først. Deltagerne vurderes hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelsesrate Defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der er uden gentagelse eller død et år efter kirurgisk resektion af den primære tumor
Tidsramme: Fra tidspunktet for resektion til progression eller død af enhver årsag, inden for 1 år efter resektion. Deltagerne vurderes ved billeddiagnostik hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
Den forventede 1-års tilbagefaldsfri overlevelse (%) vil blive rapporteret med et tilhørende 95 % konfidensinterval for dem, der gennemgår resektion (n = 11).
Resektionsfri overlevelse vurderes fra resektionstidspunktet til tidspunktet for progression eller død af enhver årsag, op til et år.
Deltagere kendt stadig i live og uden progression et år efter resektion vil blive censureret efter et år.
Enhver deltager, der mistes til opfølgning i løbet af et år efter resektionsperioden, vil blive censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato.
Respons måles efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v 1.1 ved brug af tumorbilleddannelse med CT.
Ændringer i den største diameter af tumorlæsioner (mållæsioner) og korteste diameter af maligne lymfeknuder vurderes.
Progression er mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner (der henviser til nadir summen af diametre) og en absolut stigning på mindst 5 mm.
Tilstedeværelse af enhver ny læsion betragtes også som progressionssygdom.
|
Fra tidspunktet for resektion til progression eller død af enhver årsag, inden for 1 år efter resektion. Deltagerne vurderes ved billeddiagnostik hver 3. måned efter at have gennemført undersøgelsesinterventioner.
|
|
Responsrate efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 Defineret som procentdelen af forsøgspersoner med fuldstændig eller delvis sygdomsreaktion som bekræftet gennem tumorbilleddannelse med computertomografi (CT)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidler, med vurderinger i stadie 1 (ca. 2 måneder) og stadie 2 (ca. 5 måneder efter første dosis af forsøgslægemidler).
|
Den objektive responsrate (procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)) vil blive beregnet med tilhørende 95 % konfidensinterval ved brug af den binomiale eksakte metode.
Respons måles pr. RECIST 1.1 ved hjælp af tumorbilleddannelse med CT.
Ændringer i den største diameter af tumorlæsioner (mållæsioner) og korteste diameter af maligne lymfeknuder vurderes.
CR er forsvinden af alle mållæsioner; eventuelle patologiske lymfeknuder skal vise en reduktion i kort akse til < 10 mm.
PR er mindst et fald på 30 % i summen af diametrene af mållæsioner ved at bruge basislinjesummen af diametre af mållæsioner som referenceniveau.
|
Fra første dosis af forsøgslægemidler, med vurderinger i stadie 1 (ca. 2 måneder) og stadie 2 (ca. 5 måneder efter første dosis af forsøgslægemidler).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gina Vaccaro, OHSU Knight Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Albumin-bundet Paclitaxel
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00011256 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2015-00498 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-14124-L
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .