Nab-paklitaksel og gemcitabinhydroklorid etterfulgt av strålebehandling før kirurgi ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som kan fjernes ved kirurgi
Fase 2-studie av preoperativ kjemoterapi med Abraxane og Gemcitabin etterfulgt av kjemoradiasjon for borderline resektabel eller nodepositiv bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme R0 (fullstendig reseksjon) reseksjonsfrekvens for personer med borderline resektabelt eller lymfeknutepositivt bukspyttkjerteladenokarsinom behandlet med en multimodal neoadjuvant terapi av preoperativ gemcitabin (gemcitabinhydroklorid) og ABRAXANE (nab-paclitaxel) etterfulgt av 5-fluorouracil (fluorouracil) ) basert bildeveiledet intensitetsmodulert strålebehandling (IG-IMRT) kjemoradioterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme 1-års tilbakefallsfri overlevelse med undersøkelsesprotokollen.
II. For å bestemme 1-års og 2-års samlede overlevelsesrater. III. For å vurdere responsrate ved bildediagnostikk (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) og patologisk analyse.
IV. For å vurdere toksisiteten og sikkerheten i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0) kriterier.
OVERSIKT:
PRE-OPERATIV (NEOADJUVANT) KJEMOTERAPI: Pasienter får nab-paklitaksel intravenøst (IV) over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 3-6 uker etter fullført kjemoterapi, gjennomgår pasienter IG-IMRT 5 dager i uken for 28 fraksjoner og får fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-7 i 6 uker.
KIRURGISK RESEKJON: Pasienter blir operert 4-10 uker etter siste dose med kjemoradiasjon.
POST-OPERATIV (ADUJUVANT) KJEMOTERAPI: Fra og med 8-12 uker etter operasjonen får pasienter nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 ekstra kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 12. uke i 1 år.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Tumorer må være lokaliserte (ikke-metastatiske) og klassifisert som borderline-resektable i henhold til Americas Hepato-Pancreato-Biliary Association (AHPBA)/Society of Surgical Oncology (SSO)/Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT) konsensuskriterier eller være kliniske node-positiv via computertomografi (CT) eller endoskopisk ultralyd
AHPBA/SSO/SSAT-kriterier (enhver av følgende):
- Tumorassosiert deformitet av SMV (mesenterisk vene superior) eller PV (portalvene)
- Abutment av SMV eller PV >= 180 grader
- Kort-segment okklusjon av SMV eller PV mottakelig for reseksjon og venøs rekonstruksjon
- Kort-segment involvering av leverarterien eller dens grener som er mottakelig for reseksjon og rekonstruksjon
- Abutment of the superior mesenteric artery (SMA) < 180 grader
- Forsøkspersonene må ha målbar sykdom (av RECIST 1.1), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
- Ingen tidligere behandling for kreft i bukspyttkjertelen, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, definitiv kirurgi eller undersøkelsesbehandling
- Medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 K/cu mm
- Blodplater >= 100 K/cu mm
- Hemoglobin >= 9,0 g/dL
- Total bilirubin =< 1,25 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance >= 60 ml/min
- Ingen aktiv tidligere malignitet innen 3 år etter registrering (med unntak av ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft eller Rai stadium 0 kronisk lymfatisk leukemi [KLL]); hvis pasienten er sykdomsfri fra en tidligere malignitet mellom 3-5 år, kan det kreves spesiell vurdering; i disse tilfellene, hvis risikoen for tilbakefall etter 5 år er mindre enn 20 %, og etter utforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall i lys av nylig diagnostisert kreft i bukspyttkjertelen, kan pasienten være kvalifisert; dette vil kreve gjennomgang og godkjenning fra prinsipiell etterforsker (PI) fra sak til sak, og godkjenning vil bli dokumentert i journalen; alle pasienter som har vært sykdomsfrie fra en tidligere malignitet i minst 5 år vil være kvalifisert
- Ingen baseline perifer sensorisk nevropati >= grad 2
- Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke adekvat prevensjon under hele studien og i 8 uker etter fullføring av all kjemoterapi på studien; dette inkluderer hormonell eller barrieremetode, eller abstinens
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
Personer med lokalt avanserte, uoperable primære svulster vil ikke være kvalifisert
Dette inkluderer noe av følgende:
- Abutment av SMA >= 180 grader
- Okklusjon av SMV eller PV med utilstrekkelig normal vene over og under for å utføre venøs rekonstruksjon
- Involvering av leverarterien med utilstrekkelig arterie proksimal og distal til å utføre rekonstruksjon
- Enhver tidligere terapi (kjemoterapi, stråling eller kirurgi) for adenokarsinom i bukspyttkjertelen, bortsett fra biliær dekompresjon
- Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
- Personer med kjente metastaser
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABRAXANE eller andre midler brukt i studien
- Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, silikose, sarkoidose eller bindevevssykdommer (inkludert revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus)
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
- Personer som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV), inkludert de på antiretroviral kombinasjonsterapi, er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med kjemoterapi; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
- Personer med plast gallestents vil bli ekskludert; metall gallestenter er tillatt og vil ikke bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi, cellegiftbehandling, kirurgi)
PRE-OPERATIV (NEOADJUVANT) KJEMOTERAPI: Pasienter får nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 3-6 uker etter fullført kjemoterapi, gjennomgår pasienter IG-IMRT 5 dager i uken for 28 fraksjoner og får fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-7 i 6 uker. KIRURGISK RESEKJON: Pasienter blir operert 4-10 uker etter siste dose med kjemoradiasjon. POST-OPERATIV (ADUJUVANT) KJEMOTERAPI: Fra og med 8-12 uker etter operasjonen får pasienter nab-paclitaxel IV over 30 minutter og gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 ekstra kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Å bli operert
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå IG-IMRT
Andre navn:
Gjennomgå IG-IMRT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 Reseksjonsfrekvens definert som makroskopisk fullstendig svulstfjerning med negative mikroskopiske kirurgiske marginer ved patologisk vurdering
Tidsramme: På operasjonstidspunktet
|
R0-reseksjonsraten, målt som prosentandelen av deltakerne som oppnår R0-reseksjon blant de som starter studiemedikamentet, vil bli beregnet med 95 % konfidensintervall.
En 2-sidig binomial test vil bli brukt for å bestemme om R0 reseksjonsraten er signifikant større enn 0,37 ved 10 % signifikansnivå.
|
På operasjonstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon (v) 4.0
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament(er) til 28 dager etter siste studieintervensjon, opptil ca. 3 år, 10 måneder
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli tatt opp i tabeller basert på faktisk behandling og antall kurs pasienten får.
Spesielt vil grad 3 og 4 toksisitetsrater beregnes og oppsummeres for alle pasienter som har mottatt minst én dose av den tildelte behandlingen.
|
Fra første dose av studiemedikament(er) til 28 dager etter siste studieintervensjon, opptil ca. 3 år, 10 måneder
|
|
Samlet overlevelsesrate definert som prosentandelen av forsøkspersoner i live ved 2-årstidspunktet
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 2 år eller dødsfall uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Deltakerne vurderes hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
Den forventede 2-årige totale overlevelsesraten (%) vil bli rapportert med et tilhørende 95 % konfidensintervall for alle påmeldte deltakere (n = 19).
Overlevelse vurderes fra første dose av studiemedikament(er) til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil to år.
Deltakere som fortsatt er i live etter to år vil bli sensurert etter to år.
Enhver deltaker som går tapt for å følge opp i løpet av toårsperioden vil bli sensurert på den siste datoen som er kjent i live.
|
Fra første dose av studiemedikamentet til 2 år eller dødsfall uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Deltakerne vurderes hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
|
Samlet overlevelsesrate Definert som prosentandelen av forsøkspersoner i live på ettårstidspunktet
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 1 år eller dødstidspunkt uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakerne vurderes hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
Den forventede 1-års totale overlevelsesraten (%) vil bli rapportert med et tilhørende 95 % konfidensintervall.
Overlevelse vurderes fra første dose av studiemedikament(er) til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil ett år.
Deltakere som fortsatt er i live etter ett år vil bli sensurert etter ett år.
Enhver deltaker som går tapt for å følge opp i løpet av ettårsperioden vil bli sensurert på den siste datoen som er kjent i live.
|
Fra første dose studiemedisin til 1 år eller dødstidspunkt uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakerne vurderes hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
|
Tilbakefallsfri overlevelsesrate Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som er uten tilbakefall eller død ett år etter kirurgisk reseksjon av primærtumoren
Tidsramme: Fra tidspunktet for reseksjon til progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, innen 1 år etter reseksjon. Deltakerne vurderes ved bildediagnostikk hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
Forventet 1-års tilbakefallsfri overlevelse (%) vil bli rapportert med tilhørende 95 % konfidensintervall for de som gjennomgår reseksjon (n = 11).
Reseksjonsfri overlevelse vurderes fra reseksjonstidspunktet til tidspunkt for progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, opptil ett år.
Deltakere som fortsatt er i live og uten progresjon ved ett år etter reseksjon vil bli sensurert til ett år.
Enhver deltaker som mister for å følge opp i løpet av ett år etter reseksjonsperioden vil bli sensurert på siste sykdomsvurderingsdato.
Respons måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1 ved bruk av tumoravbildning med CT.
Endringer i den største diameteren av tumorlesjoner (mållesjoner) og korteste diameter av ondartede lymfeknuter vurderes.
Progresjon er minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner (refererer til nadir summen av diametre) og en absolutt økning på minst 5 mm.
Tilstedeværelse av ny lesjon regnes også som progresjonssykdom.
|
Fra tidspunktet for reseksjon til progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, innen 1 år etter reseksjon. Deltakerne vurderes ved bildediagnostikk hver 3. måned etter fullførte studieintervensjoner.
|
|
Responsrate etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 Definert som prosentandelen av forsøkspersoner med fullstendig eller delvis sykdomsrespons bekreftet gjennom tumoravbildning med computertomografi (CT)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel(er), med vurderinger ved stadie 1 (ca. 2 måneder) og stadie 2 (ca. 5 måneder etter første dose studiemedisin(er)).
|
Den objektive responsraten (prosentandelen av deltakerne som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) vil bli beregnet med tilhørende 95 % konfidensintervall ved bruk av den binomiale eksakte metoden.
Respons måles per RECIST 1.1 ved bruk av tumoravbildning med CT.
Endringer i den største diameteren av tumorlesjoner (mållesjoner) og korteste diameter av ondartede lymfeknuter vurderes.
CR er forsvinningen av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter må vise en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjoner ved å bruke baseline-summen av diametre av mållesjoner som referansenivå.
|
Fra første dose av studielegemiddel(er), med vurderinger ved stadie 1 (ca. 2 måneder) og stadie 2 (ca. 5 måneder etter første dose studiemedisin(er)).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gina Vaccaro, OHSU Knight Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
- Fluorouracil
- Albuminbundet paklitaksel
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- IRB00011256 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2015-00498 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-14124-L
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .