En pilotundersøgelse til evaluering af PBR PET hos hjernetumorpatienter behandlet med kemoradiation eller immunterapi

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have bevis for metastatisk melanom til hjernen for kohorte A eller histologisk bekræftet GBM for kohorter, bånd C.
• Dem med nyligt diagnosticeret GBM, men mistænkt for at have pseudoprogression efter afslutning af kemoradiation, kan tilmeldes kohorte C.
• Deltagerne skal have målbar hjernesygdom, defineret som mindst én læsion, der er 10 mm i diameter.
• Alder > 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse

  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• For kohorte A er det kun patienter med metastatisk melanom i hjernen, for hvilke deres behandlende læge har planlagt at give immunterapi som monoterapi, der er kvalificerede til denne undersøgelse. Dette kan være i forbindelse med et klinisk forsøg eller ej.
• For kohorte B er kun patienter med GBM, for hvilke deres behandlende læge har planlagt at give immunterapi, kvalificeret til denne undersøgelse. Dette kan være i forbindelse med et klinisk forsøg eller ej.
• For kohorte C kan patienter med nydiagnosticeret GBM, som har afsluttet standard temozolomid + stråling og har mistanke om pseudoprogression inden for de første 3 måneder efter afsluttet kemoradiation, tilmelde sig.
• Patienten skal kunne gennemgå MR- og PET-scanninger.
• Patienten skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime i 5 dage før hver MR-PET-scanning.
• Høj- eller blandede affinitetsbindere (Ala/Ala eller Ala/Thr) baseret på genotyperesultater fra PBR-affinitetstest. Denne blodprøve vil blive udført som en del af screeningsprocessen efter samtykke er indhentet.
• Virkningerne af PBR på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi radiofarmaceutiske midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Radiofarmaceutiske midler er kendt for at være teratogene.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PBR.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PBR er et radiofarmaceutisk middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens eksponering for PBR, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive deltagere udelukkes, fordi deres immunsystem er kompromitteret og kan påvirke fortolkningen af ​​billeddataene.

• Patienter, der ikke er egnede til at gennemgå MR eller PET eller bruge gadoliniumkontrast på grund af:

  • Klaustrofobi
  • Tilstedeværelse af metalliske genstande eller implanteret medicinsk udstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, ventiler med ståldele, metalfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øjet eller stålimplantater) Kraniotomipatienterne vil alle have titanium, men dette er MRI-kompatibelt
  • Seglcellesygdom
  • Nyresvigt
  • Nedsat nyrefunktion, bestemt ved kreatininclearance < 30 ml/min baseret på et serumkreatininniveau opnået inden for 28 dage før registrering