Mitofagi og autofagi hos ældre forsøgspersoner
Vurdering og reproducerbarhed af mitokondriel funktion og mitofagimålinger i menneskeligt muskelvæv hos aktive og præ-svage ældre mænd
I de senere år har beviser vist, at mitokondriel dysfunktion spiller en vigtig rolle i udviklingen af aldersrelateret muskelnedgang, som kan føre til skrøbelighed.
Under aldring er der en progressiv reduktion i cellens evne til at eliminere dens dysfunktionelle elementer ved autofagi, hvilket fremgår af akkumulering af oxidative skader og mutationer i mitokondrier og ved faldet i autofagisk flux. Faktisk er det blevet påvist, at dysfunktionelle mitokondrier kan målrettes specifikt til eliminering ved autofagi, en proces, der er blevet kaldt mitofagi.
En stor udfordring i klinikken i dag er manglen på validerede værktøjer, herunder biomarkører, til at vurdere faldet i mitokondriel sundhed forbundet med en svækkelse af muskelfunktion. I denne undersøgelse vil efterforskerne anvende et batteri af etablerede og udforskende tests (kliniske, fysiologiske og molekylære) til at vurdere in vivo mitokondriefunktion og mere specifikt niveauerne af mitofagi og autofagi i musklerne hos raske og præ-svage ældre. .
Det forventes, at resultaterne af denne undersøgelse vil lette den hurtige oversættelse af interventioner rettet mod mitofagi og autofagi til forbedring af muskelfunktionen.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- 10 aktive, raske ældre, >61 år
- 10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
for aktive, sunde fag:
- >61 år inklusive.
- Sunde mandlige emner. Sund status defineres ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
- Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
- Kategori 2 eller 3 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Aktivitetsniveauet er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen.
- Normal fysisk præstation: normal ganghastighed, dvs. en gang ≥ 0,8 m/s i 4-m gangtesten.
- Normal muskelmasse: normalt skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Normal muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar dynamometer) på ≥ 30 kg.
for stillesiddende, præ-svage emner:
- Stillesiddende, præ-svage hanner. Præ-skrøbelighed defineres som at opfylde mindst to ud af følgende tre kriterier: lav fysisk præstation (lav ganghastighed, dvs. en ganghastighed under 0,8 m/s i 4-m gangtesten), lav muskelmasse (lav ganghastighed). skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) og/eller lav muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar-dynamometeret) på < 30 kg. Stillesiddende adfærd er defineret som at have en aktivitetskategori på 1 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitetsniveau er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen).
- Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
- >61 år inklusive.
Ekskluderingskriterier:
for aktive, sunde fag:
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
- En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
- Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til End-of-Study [EOS]).
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
- Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af dette besøg.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
- Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.
Til stillesiddende, præ-svage emner
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
- En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
- Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til EOS).
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
- Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af dette besøg.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
- Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.
- Underliggende kronisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller validiteten af målingerne.
- Utilsigtet vægttab ≤5 % af normal kropsvægt i løbet af de sidste 6 måneder.
- Anoreksi eller anoreksi-relaterede symptomer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Stillesiddende, præ-svag
10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
|
Aktiv, sund
10 Aktive, raske ældre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gen- og proteinekspression for autofagi og mitofagi biomarkører i muskelvæv
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PCr-gendannelsestid (i sekunder) målt ved 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
mVO2 (i ml/min/100 ml) i muskel målt ved NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
MitoPO2 (i mmHg) i huden målt ved PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Håndgrebsstyrke (i kg) målt med Jamar-dynamometeret.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Maksimal muskelkraft af quadriceps målt ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Postural stabilitet (i mm svaj) målt ved kropssvaj
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Aktivitetsniveau ved hjælp af Vital Connect HealthPatch accelerometer
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) test.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forholdet mellem mtDNA og nuDNA i muskel
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Gen- og proteinekspression for mitofagi og autofagi i PBMC'er
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Skeletmuskulatur undertype via histologi
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Anden identifikator: Amazentis)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .