Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mitofagi og autofagi hos ældre forsøgspersoner

29. juli 2016 opdateret af: Amazentis SA

Vurdering og reproducerbarhed af mitokondriel funktion og mitofagimålinger i menneskeligt muskelvæv hos aktive og præ-svage ældre mænd

I de senere år har beviser vist, at mitokondriel dysfunktion spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​aldersrelateret muskelnedgang, som kan føre til skrøbelighed.

Under aldring er der en progressiv reduktion i cellens evne til at eliminere dens dysfunktionelle elementer ved autofagi, hvilket fremgår af akkumulering af oxidative skader og mutationer i mitokondrier og ved faldet i autofagisk flux. Faktisk er det blevet påvist, at dysfunktionelle mitokondrier kan målrettes specifikt til eliminering ved autofagi, en proces, der er blevet kaldt mitofagi.

En stor udfordring i klinikken i dag er manglen på validerede værktøjer, herunder biomarkører, til at vurdere faldet i mitokondriel sundhed forbundet med en svækkelse af muskelfunktion. I denne undersøgelse vil efterforskerne anvende et batteri af etablerede og udforskende tests (kliniske, fysiologiske og molekylære) til at vurdere in vivo mitokondriefunktion og mere specifikt niveauerne af mitofagi og autofagi i musklerne hos raske og præ-svage ældre. .

Det forventes, at resultaterne af denne undersøgelse vil lette den hurtige oversættelse af interventioner rettet mod mitofagi og autofagi til forbedring af muskelfunktionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

22

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Leiden, Holland, 2333
        • Centre For Human Drug Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

61 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  • 10 aktive, raske ældre, >61 år
  • 10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • for aktive, sunde fag:

    1. >61 år inklusive.
    2. Sunde mandlige emner. Sund status defineres ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
    3. Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
    4. Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
    5. Kategori 2 eller 3 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Aktivitetsniveauet er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen.
    6. Normal fysisk præstation: normal ganghastighed, dvs. en gang ≥ 0,8 m/s i 4-m gangtesten.
    7. Normal muskelmasse: normalt skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
    8. Normal muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar dynamometer) på ≥ 30 kg.

for stillesiddende, præ-svage emner:

  1. Stillesiddende, præ-svage hanner. Præ-skrøbelighed defineres som at opfylde mindst to ud af følgende tre kriterier: lav fysisk præstation (lav ganghastighed, dvs. en ganghastighed under 0,8 m/s i 4-m gangtesten), lav muskelmasse (lav ganghastighed). skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) og/eller lav muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar-dynamometeret) på < 30 kg. Stillesiddende adfærd er defineret som at have en aktivitetskategori på 1 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitetsniveau er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen).
  2. Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
  3. Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
  4. >61 år inklusive.

Ekskluderingskriterier:

  • for aktive, sunde fag:

    1. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
    2. Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af ​​den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
    3. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
    4. En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
    5. Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til End-of-Study [EOS]).
    6. En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
    7. En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
    8. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
    9. Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
    10. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af ​​dette besøg.
    11. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
    12. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
    13. Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.

Til stillesiddende, præ-svage emner

  1. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
  2. Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af ​​den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
  3. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
  4. En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
  5. Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til EOS).
  6. En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
  7. En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
  8. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
  9. Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
  10. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af ​​dette besøg.
  11. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
  12. Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
  13. Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.
  14. Underliggende kronisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller validiteten af ​​målingerne.
  15. Utilsigtet vægttab ≤5 % af normal kropsvægt i løbet af de sidste 6 måneder.
  16. Anoreksi eller anoreksi-relaterede symptomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Stillesiddende, præ-svag
10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år
Muskelbiopsi
Aktiv, sund
10 Aktive, raske ældre, >61 år
Muskelbiopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gen- og proteinekspression for autofagi og mitofagi biomarkører i muskelvæv
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PCr-gendannelsestid (i sekunder) målt ved 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
mVO2 (i ml/min/100 ml) i muskel målt ved NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
MitoPO2 (i mmHg) i huden målt ved PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Håndgrebsstyrke (i kg) målt med Jamar-dynamometeret.
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Maksimal muskelkraft af quadriceps målt ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Postural stabilitet (i mm svaj) målt ved kropssvaj
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Aktivitetsniveau ved hjælp af Vital Connect HealthPatch accelerometer
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) test.
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellem mtDNA og nuDNA i muskel
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Gen- og proteinekspression for mitofagi og autofagi i PBMC'er
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Skeletmuskulatur undertype via histologi
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2015

Først opslået (Skøn)

15. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (Anden identifikator: Amazentis)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .