- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02472340
Mitofagi og autofagi hos ældre forsøgspersoner
Vurdering og reproducerbarhed af mitokondriel funktion og mitofagimålinger i menneskeligt muskelvæv hos aktive og præ-svage ældre mænd
I de senere år har beviser vist, at mitokondriel dysfunktion spiller en vigtig rolle i udviklingen af aldersrelateret muskelnedgang, som kan føre til skrøbelighed.
Under aldring er der en progressiv reduktion i cellens evne til at eliminere dens dysfunktionelle elementer ved autofagi, hvilket fremgår af akkumulering af oxidative skader og mutationer i mitokondrier og ved faldet i autofagisk flux. Faktisk er det blevet påvist, at dysfunktionelle mitokondrier kan målrettes specifikt til eliminering ved autofagi, en proces, der er blevet kaldt mitofagi.
En stor udfordring i klinikken i dag er manglen på validerede værktøjer, herunder biomarkører, til at vurdere faldet i mitokondriel sundhed forbundet med en svækkelse af muskelfunktion. I denne undersøgelse vil efterforskerne anvende et batteri af etablerede og udforskende tests (kliniske, fysiologiske og molekylære) til at vurdere in vivo mitokondriefunktion og mere specifikt niveauerne af mitofagi og autofagi i musklerne hos raske og præ-svage ældre. .
Det forventes, at resultaterne af denne undersøgelse vil lette den hurtige oversættelse af interventioner rettet mod mitofagi og autofagi til forbedring af muskelfunktionen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- 10 aktive, raske ældre, >61 år
- 10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
for aktive, sunde fag:
- >61 år inklusive.
- Sunde mandlige emner. Sund status defineres ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
- Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
- Kategori 2 eller 3 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Aktivitetsniveauet er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen.
- Normal fysisk præstation: normal ganghastighed, dvs. en gang ≥ 0,8 m/s i 4-m gangtesten.
- Normal muskelmasse: normalt skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Normal muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar dynamometer) på ≥ 30 kg.
for stillesiddende, præ-svage emner:
- Stillesiddende, præ-svage hanner. Præ-skrøbelighed defineres som at opfylde mindst to ud af følgende tre kriterier: lav fysisk præstation (lav ganghastighed, dvs. en ganghastighed under 0,8 m/s i 4-m gangtesten), lav muskelmasse (lav ganghastighed). skeletmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) og/eller lav muskelstyrke: håndgrebsstyrke (målt med Jamar-dynamometeret) på < 30 kg. Stillesiddende adfærd er defineret som at have en aktivitetskategori på 1 som vurderet af International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitetsniveau er ≥ 600 MET (metabolisk ækvivalent enhed) - minutter om ugen).
- Body mass index (BMI) mellem 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.
- >61 år inklusive.
Ekskluderingskriterier:
for aktive, sunde fag:
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
- En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
- Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til End-of-Study [EOS]).
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
- Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af dette besøg.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
- Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.
Til stillesiddende, præ-svage emner
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for at få udført MR-scanninger (f. pacemaker, intrakranielle clips osv.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sygdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstande kan interferere med fortolkningen af den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 90 dage efter screening eller mere end 4 gange i det foregående år.
- En historie (inden for 3 måneder efter screening) med alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 2 standarddrikke om dagen (1 standarddrik = 10 gram alkohol).
- Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen (fra screening til EOS).
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for 5-aminolevulinsyre eller porphyriner.
- En historie eller tilstedeværelse af allergi over for lidocain.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
- Tab eller donation af blod over 500 ml inden for tre måneder (mænd) eller fire måneder (kvinder) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage alkohol inden for 48 timer før hvert besøg indtil slutningen af dette besøg.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage 8 eller flere enheder xanthinholdige drikkevarer og fødevarer om dagen under hele undersøgelsen.
- Uvilje eller manglende evne til at afstå fra at indtage følgende kosttilskud: L-carnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folinsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- fødevarer og kosttilskud mindst to uger før tilmelding til studiet.
- Uvilje eller manglende evne til at få udført en muskelbiopsi.
- Underliggende kronisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller validiteten af målingerne.
- Utilsigtet vægttab ≤5 % af normal kropsvægt i løbet af de sidste 6 måneder.
- Anoreksi eller anoreksi-relaterede symptomer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Stillesiddende, præ-svag
10 stillesiddende, præ-svage ældre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
|
Aktiv, sund
10 Aktive, raske ældre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gen- og proteinekspression for autofagi og mitofagi biomarkører i muskelvæv
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PCr-gendannelsestid (i sekunder) målt ved 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
mVO2 (i ml/min/100 ml) i muskel målt ved NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
MitoPO2 (i mmHg) i huden målt ved PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Håndgrebsstyrke (i kg) målt med Jamar-dynamometeret.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Maksimal muskelkraft af quadriceps målt ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Postural stabilitet (i mm svaj) målt ved kropssvaj
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Aktivitetsniveau ved hjælp af Vital Connect HealthPatch accelerometer
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) test.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forholdet mellem mtDNA og nuDNA i muskel
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Gen- og proteinekspression for mitofagi og autofagi i PBMC'er
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Skeletmuskulatur undertype via histologi
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Anden identifikator: Amazentis)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .