En undersøgelse af ASP8273 i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer-naive patienter med ikke-småcellet lungekræft, der rummer EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af trin IIIB eller IV NSCLC.
• Patienter bekræftet at have deletionen af ​​exon 19 (del ex19), L858R, G719X eller L861Q mutation blandt de EGFR-aktiverende mutationer (patienter på undersøgelsesstedet, som er dokumenteret at have nogen af ​​de ovennævnte EGFR-aktiverende mutationer, kan tilmeldes Studiet).
• Patienter med en forventet levetid ≥ 12 uger baseret på hovedinvestigators/subinvestigators vurdering.

• Patienter, der opfylder alle følgende krav til laboratorieundersøgelser inden for 7 dage før indskrivning. Når 2 eller flere testresultater for en enkelt parameter findes inden for den angivne periode, skal de sidste data før tilmelding bruges til vurdering.

  • Neutrofiltal: ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal: ≥ 75.000/mm3
  • Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dL
  • Total bilirubin (TBL): < 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) på stedet (dette gælder ikke for patienter med Gilbert syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): < 2,5 × ULN på stedet

• Patienter, der opfylder alle følgende krav til forudgående behandling for NSCLC:

  • Patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling med EGFR-TKI'er*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib og EGFR-TKI'er under klinisk undersøgelse (f.eks. neratinib, dacomitinib). EGFR-TKI'er, der kan hæmme EGFR med T790Mmutationen (f.eks. ASP8273, CO-1686, AZD9291), er også inkluderet.
• Patienter, som ikke har modtaget mere end ét regime med tidligere lægemiddelbehandling (dette inkluderer dog ikke præoperative eller postoperative terapier anvendt inden for mindst et 6-måneders interval efter den sidste dosis af behandlingen).
• Patienter, der har mindst 1 målbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med vedvarende klinisk evidens for tidligere antitumorbehandlingsrelateret toksicitet ≥ Grad 2 ved hjælp af Japan Clinical Oncology Group (JCOG) japansk oversættelse af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (undtagen alopeci).
• Patienter med en historie med eller samtidig interstitiel lungesygdom.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med tilsigtede antitumoreffekter eller behandling med et andet forsøgslægemiddel/medicinsk udstyr inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der har modtaget transfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der har modtaget orale eller intravenøse kortikosteroider inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (undtagen for at behandle eller forebygge en allergisk reaktion).
• Patienter, der er planlagt til at gennemgå en kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen, eller patienten har stadig et uhelet sår efter tidligere operation.
• Patienter med en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (anti-HCV).
• Patienter med en kendt historie med en positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med symptomatiske læsioner i centralnervesystemet (CNS).
• Patienter med en kendt historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed.
• Patienter med tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk lægemiddelbehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der har modtaget stærke CYP3A-hæmmere inden for 9 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (for itraconazol, inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen).
• Patienter, der har modtaget moderate CYP3A-hæmmere inden for 9 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (kun for forsøgspersoner inkluderet i BA-evaluering).
• Patienter, der har modtaget stærke eller moderate CYP3A-inducere inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (kun for forsøgspersoner, der er inkluderet i BA-evaluering).
• Patienter med forlængelse af QTc-intervallet (mænd: ≥ 451 ms, kvinder: ≥ 471 ms) på 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) i screeningsperioden.
• Patienter med hjertearytmier, der kræver behandling.
• Patienter med klasse 3 eller 4 New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt.
• Patienter med en anamnese med akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienter med en anamnese med eller samtidig aktiv mavesår eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før indskrivning.
• Patienter med hornhindesygdom ≥ grad 2.
• Patienter med svært ved at tage oral medicin, eller enhver mave-tarmfejl eller inflammatorisk tarmsygdom, der anses for at påvirke lægemiddelabsorptionen.
• Patienter med flere aktive kræftformer (samtidige multiple kræftformer).
• Patienter med andre tilstande, der ikke er berettigede til deltagelse i undersøgelsen baseret på hovedforskerens/underforskerens vurdering.