En studie av ASP8273 i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer-naive pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har EGFR-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Pasienter med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB eller IV NSCLC.
• Pasienter bekreftet å ha delesjon av ekson 19 (del ex19), L858R, G719X eller L861Q mutasjon blant de EGFR-aktiverende mutasjonene (pasienter på studiestedet som er dokumentert å ha noen av de ovenfor angitte EGFR-aktiverende mutasjonene kan registreres i studien).
• Pasienter med forventet levealder ≥ 12 uker basert på hovedforskerens/underetterforskerens vurdering.

• Pasienter som oppfyller alle følgende krav til laboratorietester innen 7 dager før innmelding. Når 2 eller flere testresultater for en enkelt parameter blir funnet innenfor den angitte perioden, bør de siste dataene før påmelding brukes til vurdering.

  • Nøytrofiltall: ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall: ≥ 75 000/mm3
  • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dL
  • Total bilirubin (TBL): < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) på stedet (dette gjelder ikke pasienter med Gilbert syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): < 2,5 × ULN på stedet

• Pasienter som oppfyller alle følgende krav for tidligere behandling for NSCLC:

  • Pasienter som ikke har mottatt tidligere behandling med EGFR-TKI*1 *1: Erlotinib, gefitinib, afatinib og EGFR-TKI under klinisk undersøkelse (f.eks. neratinib, dacomitinib). EGFR-TKI-er som kan hemme EGFR med T790Mmutasjonen (f.eks. ASP8273, CO-1686, AZD9291) er også inkludert.
• Pasienter som ikke har fått mer enn ett regime med tidligere medikamentell behandling (dette inkluderer imidlertid ikke preoperative eller postoperative terapier brukt innen minst et 6-måneders intervall etter siste dose av behandlingen).
• Pasienter som har minst 1 målbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med vedvarende klinisk bevis på tidligere antitumorbehandlingsrelatert toksisitet ≥ Grad 2 ved bruk av Japan Clinical Oncology Group (JCOG) japansk oversettelse av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (NCI CTCAE v4. 0 - JCOG) (unntatt alopecia).
• Pasienter med tidligere eller samtidig interstitiell lungesykdom.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med tiltenkte antitumoreffekter eller behandling med annet undersøkelsesmiddel/medisinsk utstyr innen 14 dager før studiebehandlingens start.
• Pasienter som har mottatt transfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen.
• Pasienter som har fått orale eller intravenøse kortikosteroider innen 7 dager før starten av studiebehandlingen (unntatt for å behandle eller forhindre en allergisk reaksjon).
• Pasienter som er planlagt å gjennomgå en kirurgisk prosedyre i løpet av studien eller pasienten har fortsatt et uhelt sår etter tidligere operasjon.
• Pasienter med positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV).
• Pasienter med en kjent historie med positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med symptomatiske lesjoner i sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter med en kjent historie med alvorlig legemiddeloverfølsomhet.
• Pasienter med tegn på aktiv infeksjon som krever systemisk medikamentbehandling innen 14 dager før start av studiebehandlingen.
• Pasienter som har mottatt sterke CYP3A-hemmere innen 9 dager før oppstart av studiebehandlingen (for itrakonazol, innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen).
• Pasienter som har fått moderate CYP3A-hemmere innen 9 dager før oppstart av studiebehandlingen (kun for forsøkspersoner inkludert i BA-evaluering).
• Pasienter som har mottatt sterke eller moderate CYP3A-induktorer innen 14 dager før starten av studiebehandlingen (kun for forsøkspersoner inkludert i BA-evaluering).
• Pasienter med forlengelse av QTc-intervallet (mann: ≥ 451 ms, kvinner: ≥ 471 ms) på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i screeningsperioden.
• Pasienter med hjertearytmier som krever behandling.
• Pasienter med klasse 3 eller 4 New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt.
• Pasienter med en historie med akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før innmelding.
• Pasienter med en historie med eller samtidig aktiv magesårsykdom eller gastrointestinal blødning innen 3 måneder før registrering.
• Pasienter med hornhinnesykdom ≥ grad 2.
• Pasienter med vanskeligheter med å ta orale medisiner, eller enhver gastrointestinal funksjonsfeil eller inflammatorisk tarmsykdom som anses å påvirke legemiddelabsorpsjonen.
• Pasienter med aktiv flere kreftformer (samtidige flere kreftformer).
• Pasienter med andre forhold som ikke er kvalifisert for deltakelse i studien basert på hovedetterforskerens/underetterforskerens vurdering.