Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De funktionelle konsekvenser af CTNS-deletionen for TRPV1-receptoren hos cystinosepatienter

21. august 2015 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Cystinose er en sjælden autosomal recessiv lidelse, karakteriseret ved unormal ophobning af cystin i lysosomerne. Cystinose er for det meste forårsaget af mutationer i cystinosingenet (CTNS). Den største mutation, som er til stede hos næsten 50 % af cystinosepatienterne, er en 57 kb deletion. Denne deletion fjerner de første 9 exoner og en del af exon 10 af CTNS-genet. Exon 10 af CTNS-genet er en opstrøms 5'-region, der koder for CARKL-genet og også for de første to ikke-kodende exoner af den transiente receptorpotentiale kanal, vanilloid underfamiliemedlem 1 (TRPV1) gen.

TRPV1 tilhører den transiente receptorpotentiale (TRP) superfamilie af kationkanaler. TRPV1 udtrykkes primært i sensoriske nerver og aktiveres ved opvarmning (>43°C) og en lang række kemiske stimuli. En af disse kemiske stimuli er capsaicin, den skarpe ingrediens i hot chilipeber. Effekten af ​​binding af den eksogene ligand capsaicin med TRPV1-receptoren er velkendt for at fremkalde frigivelsen af ​​en række bioaktive stoffer, herunder calcitoningen-relateret peptid (CGRP). Disse stoffer virker til gengæld på målceller i det omgivende væv, såsom mastceller, immunceller og glatte vaskulære muskelceller. Det resulterende respons er karakteriseret ved rødme og varme (sekundært til vasodilatation), hævelse (sekundært til plasma-ekstravasation) og allodyni (dvs. overfølsomhed over for varme og berøring sekundært til ændringer i excitabiliteten af ​​primære sensoriske neuroner).

Denne undersøgelse ønsker at teste følgende hypoteser:

(i) DBF-responset på topisk anvendt capsaicin er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

(ii) Hudfølsomhedsreaktionen efter topisk påført capsaicin er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

(iii) Temperaturfølsomheden er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun sunde kontroller: Forsøgspersonen er ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • Hvide (kaukasiske) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen > eller = 8 år.
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver abnormitet i huden, som kan forstyrre undersøgelsens vurderinger.
  • Overdreven hårvækst på underarmens volære overflade.
  • Overdreven garvning (enhver udsættelse for sollys eller et solarie, som ville forårsage en solskoldningsreaktion) gennem hele undersøgelsen og ude af stand til at dække underarmene i 24 timer før undersøgelsesperioden.
  • Forsøgsperson bruger topiske behandlinger på underarmen.
  • Historie om følsomhed over for frugterne af paprikaplanter (f. chilipeber).
  • Enhver situation, der kan kompromittere undersøgelsen, herunder en forudsigelig mangel på samarbejde fra den frivillige.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Sunde frivillige
Andet: Udfordringsmiddel: capsaicin

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 1 og 2 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkeltblind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af capsaicin vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Andet: Udfordringsmiddel: placebo

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 3 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis placebo (enkelt-blind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af placebo vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Enhed: Mekanisk stimulering med Von Frey filamenter
Von Frey filamenter vil blive brugt til at måle den mekaniske detektion og smertetærskel for de frivillige. Von Frey-filamenterne vil blive påført på det øverste capsaicinplet i sekventiel rækkefølge. Forsøgspersonen vil blive bedt om at angive, hvornår han mærker påføringen af ​​Von Frey-filamenterne, og hvornår det gør ondt.
Enhed: Temperaturfølsomhedsmåling med avanceret termisk stimulering
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel) vil blive bestemt ved hjælp af avanceret termisk stimulation. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med en hastighed på 1°C/sekund, og den frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han mærker ændringen i temperatur, og når det gør ondt.
Andet: Cystinosepatienter
Cystinose patienter
Andet: Udfordringsmiddel: capsaicin

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 1 og 2 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkeltblind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af capsaicin vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Andet: Udfordringsmiddel: placebo

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 3 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis placebo (enkelt-blind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af placebo vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Enhed: Mekanisk stimulering med Von Frey filamenter
Von Frey filamenter vil blive brugt til at måle den mekaniske detektion og smertetærskel for de frivillige. Von Frey-filamenterne vil blive påført på det øverste capsaicinplet i sekventiel rækkefølge. Forsøgspersonen vil blive bedt om at angive, hvornår han mærker påføringen af ​​Von Frey-filamenterne, og hvornår det gør ondt.
Enhed: Temperaturfølsomhedsmåling med avanceret termisk stimulering
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel) vil blive bestemt ved hjælp af avanceret termisk stimulation. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med en hastighed på 1°C/sekund, og den frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han mærker ændringen i temperatur, og når det gør ondt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af den dermale blodgennemstrømningsrespons til topisk påført capsaicin efter 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med laserdoppler-billeddannelse og udtrykt i % ændring til baseline
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Ved baseline og hvert 10. minut i 60 minutter efter påføring af capsaicin. DBF-måling vil blive udført ved hjælp af en Laser Doppler-scanner (PIM III Perimed).
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for hudfølsomhedsrespons efter topisk påført capsaicin efter 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med den numeriske vurderingsskala og hudens følsomhed over for mekanisk stimulering, målt med Von Frey-filamenter.
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Ved baseline og hvert 10. minut i 60 minutter efter påføring af capsaicin vil hudens følsomhed over for capsaicin blive målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (NRS) -11. Hudens følsomhed over for mekanisk stimulering vil blive testet ved hjælp af Von Frey-filamenter, efter at DBF-målinger er udført.
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel), målt med avanceret termisk stimulation og udtrykt i grader Celsius.
Tidsramme: Dag 1
Temperaturfølsomhed vil blive målt ved hjælp af Advanced Thermal stimulation (ATS) ( Pathway ATS Medoc) efter DBF-målinger er udført. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med 1°C/sekund, og de frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han/hun registrerer ændringen i temperatur, og når det gør ondt.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. august 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. august 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CCP13-3302-CYST

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger