Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

De funktionelle konsekvenser af CTNS-deletionen for TRPV1-receptoren hos cystinosepatienter

21. august 2015 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Cystinose er en sjælden autosomal recessiv lidelse, karakteriseret ved unormal ophobning af cystin i lysosomerne. Cystinose er for det meste forårsaget af mutationer i cystinosingenet (CTNS). Den største mutation, som er til stede hos næsten 50 % af cystinosepatienterne, er en 57 kb deletion. Denne deletion fjerner de første 9 exoner og en del af exon 10 af CTNS-genet. Exon 10 af CTNS-genet er en opstrøms 5'-region, der koder for CARKL-genet og også for de første to ikke-kodende exoner af den transiente receptorpotentiale kanal, vanilloid underfamiliemedlem 1 (TRPV1) gen.

TRPV1 tilhører den transiente receptorpotentiale (TRP) superfamilie af kationkanaler. TRPV1 udtrykkes primært i sensoriske nerver og aktiveres ved opvarmning (>43°C) og en lang række kemiske stimuli. En af disse kemiske stimuli er capsaicin, den skarpe ingrediens i hot chilipeber. Effekten af ​​binding af den eksogene ligand capsaicin med TRPV1-receptoren er velkendt for at fremkalde frigivelsen af ​​en række bioaktive stoffer, herunder calcitoningen-relateret peptid (CGRP). Disse stoffer virker til gengæld på målceller i det omgivende væv, såsom mastceller, immunceller og glatte vaskulære muskelceller. Det resulterende respons er karakteriseret ved rødme og varme (sekundært til vasodilatation), hævelse (sekundært til plasma-ekstravasation) og allodyni (dvs. overfølsomhed over for varme og berøring sekundært til ændringer i excitabiliteten af ​​primære sensoriske neuroner).

Denne undersøgelse ønsker at teste følgende hypoteser:

(i) DBF-responset på topisk anvendt capsaicin er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

(ii) Hudfølsomhedsreaktionen efter topisk påført capsaicin er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

(iii) Temperaturfølsomheden er nedsat hos cystinosepatienter sammenlignet med matchede kontrolpersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun sunde kontroller: Forsøgspersonen er ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • Hvide (kaukasiske) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen > eller = 8 år.
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver abnormitet i huden, som kan forstyrre undersøgelsens vurderinger.
  • Overdreven hårvækst på underarmens volære overflade.
  • Overdreven garvning (enhver udsættelse for sollys eller et solarie, som ville forårsage en solskoldningsreaktion) gennem hele undersøgelsen og ude af stand til at dække underarmene i 24 timer før undersøgelsesperioden.
  • Forsøgsperson bruger topiske behandlinger på underarmen.
  • Historie om følsomhed over for frugterne af paprikaplanter (f. chilipeber).
  • Enhver situation, der kan kompromittere undersøgelsen, herunder en forudsigelig mangel på samarbejde fra den frivillige.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Sunde frivillige
Andet: Udfordringsmiddel: capsaicin

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 1 og 2 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkeltblind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af capsaicin vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Andet: Udfordringsmiddel: placebo

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 3 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis placebo (enkelt-blind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af placebo vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Enhed: Mekanisk stimulering med Von Frey filamenter
Von Frey filamenter vil blive brugt til at måle den mekaniske detektion og smertetærskel for de frivillige. Von Frey-filamenterne vil blive påført på det øverste capsaicinplet i sekventiel rækkefølge. Forsøgspersonen vil blive bedt om at angive, hvornår han mærker påføringen af ​​Von Frey-filamenterne, og hvornår det gør ondt.
Enhed: Temperaturfølsomhedsmåling med avanceret termisk stimulering
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel) vil blive bestemt ved hjælp af avanceret termisk stimulation. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med en hastighed på 1°C/sekund, og den frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han mærker ændringen i temperatur, og når det gør ondt.
Andet: Cystinosepatienter
Cystinose patienter
Andet: Udfordringsmiddel: capsaicin

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 1 og 2 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkeltblind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af capsaicin vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Andet: Udfordringsmiddel: placebo

I løbet af undersøgelsesperioden (dag 1) placeres 10 mm gummi O-ringe (8 mm indvendig diameter) i hvert forsøgsperson 3 ligeligt fordelte (minimumsafstand på 4 cm) på underarmens volære overflade. Den mest proksimale ring (dvs. mindst 15 cm proksimalt for håndledsfolden) omtales som ring nummer 1; den mest distale ring omtales som ring nummer 3; imellem er ring nummer 2.

I ring nummer 3 vil forsøgspersoner modtage en topisk dosis placebo (enkelt-blind). Ændring i dermal blodgennemstrømning induceret af placebo vil blive målt med Laser Doppler Imaging.

Enhed: Mekanisk stimulering med Von Frey filamenter
Von Frey filamenter vil blive brugt til at måle den mekaniske detektion og smertetærskel for de frivillige. Von Frey-filamenterne vil blive påført på det øverste capsaicinplet i sekventiel rækkefølge. Forsøgspersonen vil blive bedt om at angive, hvornår han mærker påføringen af ​​Von Frey-filamenterne, og hvornår det gør ondt.
Enhed: Temperaturfølsomhedsmåling med avanceret termisk stimulering
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel) vil blive bestemt ved hjælp af avanceret termisk stimulation. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med en hastighed på 1°C/sekund, og den frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han mærker ændringen i temperatur, og når det gør ondt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af den dermale blodgennemstrømningsrespons til topisk påført capsaicin efter 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med laserdoppler-billeddannelse og udtrykt i % ændring til baseline
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Ved baseline og hvert 10. minut i 60 minutter efter påføring af capsaicin. DBF-måling vil blive udført ved hjælp af en Laser Doppler-scanner (PIM III Perimed).
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for hudfølsomhedsrespons efter topisk påført capsaicin efter 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med den numeriske vurderingsskala og hudens følsomhed over for mekanisk stimulering, målt med Von Frey-filamenter.
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Ved baseline og hvert 10. minut i 60 minutter efter påføring af capsaicin vil hudens følsomhed over for capsaicin blive målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (NRS) -11. Hudens følsomhed over for mekanisk stimulering vil blive testet ved hjælp af Von Frey-filamenter, efter at DBF-målinger er udført.
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter efter påføring af capsaicin
Temperaturfølsomhed (detektion og smertetærskel), målt med avanceret termisk stimulation og udtrykt i grader Celsius.
Tidsramme: Dag 1
Temperaturfølsomhed vil blive målt ved hjælp af Advanced Thermal stimulation (ATS) ( Pathway ATS Medoc) efter DBF-målinger er udført. En termode vil blive fastgjort til den frivilliges hånd med en basistemperatur på 32°C. Termoden varmes op og køles ned med 1°C/sekund, og de frivillige vil blive bedt om at klikke på en computermus, når han/hun registrerer ændringen i temperatur, og når det gør ondt.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2015

Først opslået (Skøn)

26. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCP13-3302-CYST

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Udfordringsmiddel: capsaicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner