En eksplorativ undersøgelse af RGT-strategi på optimale NUC-erfarne patienter
En prospektiv, randomiseret, multicenter, åben-label, eksplorativ undersøgelse af anvendelsen af "Respons-Guided-Therapy (RGT)"-strategi for optimal nukleosid-analog (NUC)-erfarne patienter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter med alder ≥18 og ≤65 år;
- Der bør være dokumentation for, at HBsAg og HBeAg har været positive i mere end 6 måneder med HBsAb og HBeAb negative før de blev behandlet med nukleosidanalog (NUC) (undtagen telbivudin);
- Behandlet med NUC (undtagen telbivudin) i mere end 24 uger og opnå HBV-DNA<1000 kopier/ml og HBsAg<5000IU/ml;&HBeAg<100PEIU/ml(470s/co);
- Uden kontraindikationer til Peginterferon alfa-2a-behandling som beskrevet i etiketten;
- Uden samtidig infektion med hepatitis C, hepatitis D og HIV;
- Kvinder uden igangværende graviditet eller amning og villige til at tage en effektiv prævention under behandlingen
- Accepter at deltage i undersøgelsen og underskriv patientens informerede samtykkeformular.
Eksklusionskriterier
- Samtidig infektion med aktiv hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D og/eller human immundefektvirus (HIV)
- AFP(alpha fetoprotein)>50ng/ml og/eller tegn på hepatocellulært karcinom
Evidens for dekompenseret leversygdom (Child-Pugh score >5). Child-Pugh >5 betyder, at hvis en af følgende 6 betingelser er opfyldt, skal patienten udelukkes:
- Serumalbumin <35 g/L
- Protrombintid forlænget ≥ 4 sekunder eller PTA (protrombinaktivitet) < 60 %
- Serumbilirubin > 34 µmol/L
- Historie om encefalopati
- Ascites
- Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra viral hepatitis (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi)
- Gravide eller ammende kvinder
- ANC(absolut neutrofiltal)<1,5x 10^9/L eller PLT(blodpladeantal)<90x10^9/L
- Indtagelse af alkohol over 20 g/dag for kvinder og 30 g/dag for mænd inden for 6 måneder før tilmelding
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression. Alvorlig psykiatrisk sygdom er defineret som alvorlig depression eller psykose, der behandles med antidepressiv medicin eller et stort beroligende middel i terapeutiske doser henholdsvis på et hvilket som helst tidspunkt forud for 3 måneder eller enhver historie med følgende: et selvmordsforsøg på hospitalsindlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en periode med invaliditet på grund af en psykiatrisk sygdom
- Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, reumatoid arthritis osv.)
- Anamnese med esophageal varices blødning eller andre tegn på esophageal varices blødning eller andre symptomer, der er forenelige med dekompenseret leversygdom
- Anamnese med kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning
- Anamnese med alvorlig hjertesygdom (f.eks. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller andre signifikante kardiovaskulære sygdomme)
- Hæmodialysepatienter eller patienter med nyreinsufficiens
- Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva
- Større organtransplantation eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet eller andre tilstande, som ville gøre patienten efter investigatorens mening uegnet til undersøgelsen
- Historie om skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin
- Bevis på svær retinopati eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse
- Anamnese med anden alvorlig sygdom eller tegn på anden alvorlig sygdom eller enhver anden sygdom eller tilstand, som efterforskeren mener, at patienter ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen
- Immunmodulerende behandling (inklusive interferon) eller LDT (telbivudin) inden for 1 år før den første dosis af behandlingen
- Patienter, der er inkluderet i et andet forsøg eller har fået forsøgsmedicin inden for 12 uger før screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A:PEG+NUC (HBsAg<200IU/ml i uge 24)
Peginterferon alfa-2a 180 μg/uge plus nukleosidanalog (NUC): HBsAg<200IU/ml i uge 24 (Efter behandling med Peginterferon alfa-2a plus nukleosidanalog (NUC) i 24 uger) |
Peginterferon alfa-2a 180 μg/uge plus Entecavir 0,5 mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Lamivudin 0,1g qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Adefovir 10mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Tenofovir 300mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: B:PEG+NUC(HBsAg>200IU/ml i uge 24)
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus+nukleosidanalog(NUC): HBsAg>200IU/ml i uge 24 (Efter behandling med Peginterferon alfa-2a plus nukleosidanalog (NUC) i 24 uger) |
Peginterferon alfa-2a 180 μg/uge plus Entecavir 0,5 mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Lamivudin 0,1g qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Adefovir 10mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
Peginterferon alfa-2a 180μg/uge plus Tenofovir 300mg qd i 48 uger (arm A og B)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: C:NUC(HBsAg>200IU/ml i uge 24)
nukleosidanalog (NUC): HBsAg>200IU/ml i uge 24 (Efter behandling med Peginterferon alfa-2a plus nukleosidanalog (NUC) i 24 uger) |
Entecavir 0,5 mg qd i 24 uger (arm C)
Andre navne:
Lamivudin 0,1 g qd i 24 uger (arm C)
Andre navne:
Adefovir 10 mg qd i 24 uger (ArmC)
Andre navne:
Tenofovir 300mg qd i 24 uger (arm C)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår HBsAg-godkendelse
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge, om HBsAg-clearance-raten kan forbedres i uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi (uge 24) i NUC-erfaringspersoner vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår HBsAg-clearance
|
Uge 48
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår HBsAg serokonversion
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge HBsAg serokonversionsraten i uge 48 kan forbedres efter anvendelse af RGT strategi i NUC-erfaringsfag vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår HBsAg serokonversion
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere, der opnår HBeAg-tab
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge HBeAg-tabsraten i uge 48 kan forbedres efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringspersoner vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår HBeAg-tab
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere, der opnår HBeAg serokonversion
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge HBeAg serokonversionsraten i uge 48 vil blive forbedret efter anvendelse af RGT strategi i NUC-erfaringspersoner vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår HBeAg serokonversion
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår HBsAg-fald >2log fra baseline (0 uge)
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge HBsAg-fald fra baseline i uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringspersoner ved at måle procentdelen af deltagere, der opnår HBsAg-fald >2log fra baseline (0 uge)
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår HBsAg <10IU/mL
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge procentdelen af deltagere, der opnår HBsAg <100IU/mLat uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringsfag
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår kombineret respons (defineret som HBeAg serokonversion og HBVDNA <300 kopier/ml)
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge procentdelen af deltagere, der opnår kombineret respons i uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringsfag, vil blive målt ved antal deltagere, der opnår kombineret respons
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår dural respons I (defineret som HBeAg serokonversion og HBsAg <100IU/mL)
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge procentdelen af deltagere, der opnår dural respons I i uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringsfag, vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår dural respons
|
Uge 48
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår dural respons II (defineret som HBeAg serokonversion og HBsAg <10IU/ml)
Tidsramme: Uge 48
|
For at undersøge procentdelen af deltagere, der opnår dural respons II i uge 48 efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringsfag, vil blive målt ved antallet af deltagere, der opnår dural respons
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere, der får tilbagefald (HBVDNA>1000 kopier/ml)
Tidsramme: Uge 48
|
At undersøge antallet af deltagere, der får tilbagefald efter anvendelse af RGT-strategi i NUC-erfaringsfag
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere med AE
Tidsramme: Uge 48
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere med SAE
Tidsramme: Uge 48
|
Antal deltagere med SAE'er som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
|
Uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- P. Hu et al. 2015 EASL abstract O116. PREDICTIVE VALUE OF BASELINE AND ON-TREATMENT qHBsAg LEVEL IN HBeAg POSITIVE CHB PATIENTS WHO SWITCHED FROM NUCS TO PEGYLATED INTERFERON A-2A: A FURTHER ANALYSIS FROM NEW SWITCH STUDY
- Brouwer WP, Xie Q, Sonneveld MJ, Zhang N, Zhang Q, Tabak F, Streinu-Cercel A, Wang JY, Idilman R, Reesink HW, Diculescu M, Simon K, Voiculescu M, Akdogan M, Mazur W, Reijnders JG, Verhey E, Hansen BE, Janssen HL; ARES Study Group. Adding pegylated interferon to entecavir for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B: A multicenter randomized trial (ARES study). Hepatology. 2015 May;61(5):1512-22. doi: 10.1002/hep.27586. Epub 2015 Feb 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Immunologiske faktorer
- Tenofovir
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Entecavir
- Lamivudin
- Adefovir
- Adefovirdipivoxil
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- PYRAMID
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .