Fase 1-undersøgelse af NPT200-11 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. informeret om og villig og i stand til at overholde alle protokolkravene og undersøgelsens undersøgelseskarakter og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med institutionelle og lovgivningsmæssige retningslinjer;
2. mandlige eller kvindelige voksne mellem 18 og 55 år, inklusive;
3. kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering);
4. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en passende barrieremetode til prævention i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter dosering og ingen sæddonationer i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter dosering. Mandlige forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile, behøver ikke at anvende en præventionsmetode;
5. ikke-rygere i mindst seks måneder;
6. BMI = 18 - 30 kg/m2, inklusive;

7. ved godt helbred, efter hovedefterforskerens vurdering, som bestemt af:

   • sygehistorie, der indikerer ingen alvorlige eller alvorlige kroniske tilstande, der kræver hyppig medicinsk intervention eller kontinuerlig farmakologisk behandling, og ingen medicinske eller sociale tilstande, der potentielt ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiebesøgsplanen eller undersøgelsesvurderingerne;
   • ingen klinisk signifikante abnormiteter i kropstemperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk;
   • ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG);
   • ingen klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi (ALAT, AST, total bilirubin skal være på eller under den øvre grænse for normal og eGFR skal være over 90 ml/min), hæmatologi (hæmoglobin ≥ 12,0 g/dL), koagulation og urinanalyse; laboratorietests kan gentages, hvis det er nødvendigt (detaljerne er angivet i det vedhæftede flowdiagram over undersøgelsesvurderinger).
8. negative resultater på følgende screeninglaboratorietests: screening af lægemidler til urin, alkoholscreening i urin, serumgraviditetstest, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og antistof til humant immundefektvirus.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil IKKE være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

• kvinder i den fødedygtige alder;
• anamnese med en betydelig medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution eller eliminering af NPT200-11, eller med de kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsvurderinger i denne undersøgelse;
• historie med lægemiddeloverfølsomhed og lidelser, der påvirker åndedrætsfunktionen (f.eks. KOL, astma) og hjertesygdomme, der er disponeret for hjertebivirkninger;
• historie med eller aktuelt alkoholmisbrug og/eller anden stofmisbrug < 2 år før screening, eller en positiv urinstof- eller alkoholscreening (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, opiater, cannabinoider, alkohol og kokain);
• positiv for HBVsAg, HCV Ab, HIV Ab;
• 12-aflednings-EKG, der viser følgende: have et korrigeret QTc-interval > 450 msek eller <320 msek (Fridericias korrektion);
• vedholdende siddende systolisk blodtryk > 140 eller < 90 mm Hg eller siddende diastolisk blodtryk > 90 eller < 50 mm Hg ved screening eller dag -1 (sentinel-par) eller dag 1 (resterende 6 forsøgspersoner i kohorten), gennemsnittet af 2 vurderinger af BP taget ved hvert besøg vil blive brugt til at udelukke et emne;
• hvilepuls ved screening på > 100 eller < 45;
• doneret eller tabt > 500 ml blod < 56 dage før optagelse i denne undersøgelse;
• plasmadonation inden for 7 dage før optagelse i denne undersøgelse;
• aktiv infektion eller febril sygdom < 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler ≤ 14 dage før dosering og indtil afslutning af opfølgningsbesøg på dag 7;
• har deltaget i andre kliniske undersøgelser af en ny kemisk enhed inden for 30 dage før optagelse i CRU'en.