Farmakologisk forstærkede kognitive terapier (PACT'er) for skizofreni.
13. august 2021 opdateret af: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego
Farmakologisk forstærkning af neurokognition og kognitiv træning i psykose
Denne ansøgning søger fornyet støtte til MH59803, "Dopaminerge substrater for forskrækkelse på tværs af arter," for at udvide en klar vej for "bænk-til-seng" fremskridt mod et kritisk paradigmeskifte i terapeutiske modeller for skizofreni (SZ) og skizoaffektiv lidelse, deprimeret type (SZA): brugen af farmakologisk forstærkning af kognitive terapier (PACT'er).
Denne nye terapeutiske strategi for SZ/SZA adresserer direkte behovet for mere effektive behandlinger for denne ødelæggende lidelse.
MH59803 har undersøgt den neurale regulering af laboratoriebaserede målinger af mangelfuld informationsbehandling hos SZ/SZA-patienter ved at bruge gnavere og sunde mennesker (HS) til at forklare biologien af disse underskud og for at etablere et rationelt grundlag for udvikling af nye terapier til SZ /SZA.
I de første 9 år fokuserede MH59803-studier af den neurale regulering af prepulse-inhibering (PPI) af forskrækkelse hos rotter på grundlæggende neurobiologiske og molekylære mekanismer.
I løbet af de sidste 2 års støtte har MH59803-undersøgelser flyttet sig "fra bænk-til-sengen", med fokus på dopamin (DA)-agonisteffekter på PPI og neurokognition i HS, og deres regulering af gener identificeret i undersøgelser på tværs af arter.
Disse undersøgelser påviste biologiske markører, der forudsiger PPI-forstærkende og pro-kognitive effekter af DA-frigiveren, amfetamin (AMPH) hos mennesker, hvilket fører til specifikke forudsigelser af AMPH-effekter på PPI, neurokognition og målrettet kognitiv træning hos SZ/SZA-patienter.
Hvis de bekræftes i den foreliggende ansøgning, kan disse forudsigelser hjælpe med at transformere terapeutiske tilgange til SZ/SZA.
Denne fornyelsesanvendelse af MH59803 afspejler således en logisk progression af undersøgelser på systemer og molekylære niveauer, oversat først til HS og nu til potentielt transformative terapeutiske modeller hos SZ/SZA-patienter.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MH59803 viste, at AMPH (20 mg p.o.) signifikant øgede PPI og neurokognitiv ydeevne (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) i HS karakteriseret ved specifikke præstationsbaserede eller genetiske biomarkører, herunder val/val genotypen for rs4680 polymorfi af catechol-O- methyltransferase (COMT). Mekanistisk-informative resultater blev påvist i undersøgelser af AMPH-effekter på PPI hos rotter med høj kontra lav hjerneregional Comt-ekspression. Sammen med adskillige rapporter om forbedret neurokognition og ingen uønskede virkninger af akut eller vedvarende AMPH-administration til antipsykotiske (AP)-medicinerede SZ/SZA-patienter giver MH59803-resultaterne en stærk begrundelse for det næste mål med denne ansøgning: at teste den potentielle nytte af AMPH i et paradigme af biomarkør-informerede "PACT'er". Dette "næste trin" er yderst innovativt - aldrig tidligere rapporteret, eller måske endda forsøgt - og i overensstemmelse med National Institute of Mental Health (NIMH) mål, udfordrer direkte eksisterende modeller for SZ/SZA-terapi. Efterforskerne vil afgøre, om en testdosis på 10 mg AMPH p.o. administreret til biomarkør-identificerede, AP-medicinerede SZ/SZA-patienter genererer forudsagte stigninger i PPI, MCCB ydeevne og sensorisk diskriminationslæring i et målrettet kognitiv træning (TCT)-modul. I alt vil efterforskere udnytte viden genereret gennem konvergerende undersøgelser på tværs af arter i MH59803 til direkte at fremme videnskabelige og kliniske domæner ved at teste virkningerne af et pro-kognitivt lægemiddel på neurofysiologisk og neurokognitiv ydeevne og målrettet kognitiv træning i biomarkør-stratificeret undergrupper af SZ/SZA-patienter.
Formål: At vurdere akutte effekter af AMPH (0 vs 10 mg po) på PPI, neurokognition og computeriseret TCT hos AP-medicinerede SZ/SZA-patienter. Hypotese: PPI- og MCCB-forstærkende effekter af AMPH set tidligere i HS vil også blive påvist hos SZ/SZA-patienter, ligesom TCT-forstærkende effekter af AMPH. Forudsigelse: I et internt, placebo-kontrolleret, randomiseret design vil AMPH (10 mg po) øge PPI og forbedre MCCB- og TCT-ydeevne hos medicinerede SZ/SZA-patienter, især blandt dem, der er karakteriseret ved lave basale præstationsniveauer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfi. Samtidig HS-testning vil bekræfte og udvide resultaterne af AMPH-effekter på PPI og neurokognition og hjælpe med at fortolke fund hos SZ/SZA-patienter.
Hos alle deltagere var målet at vurdere akutte effekter af 0 vs. 10 mg po dextroamphetamin (AMPH) på Prepulse Inhibition (PPI), neurokognition MATRIK: Consensus Cognitive Battery; MCCB og computeriseret målrettet kognitiv træning (TCT).
Hypotese: AMPH vil forbedre:
- PPI
- neurokognition (MCCB ydeevne)
- computeriseret TCT-ydelse hos biomarkør-identificerede SZ/SZA-patienter.
- De PPI- og MCCB-forstærkende virkninger af AMPH, som tidligere er set i HS, vil også blive påvist hos SZ/SZA-patienter, ligesom TCT-forstærkende virkninger af AMPH.
Forudsigelse: I et internt, placebo-kontrolleret, randomiseret design vil AMPH (10 mg po) øge PPI og forbedre MCCB- og TCT-ydeevne hos medicinerede SZ/SZA-patienter, især blandt dem, der er karakteriseret ved lave basale præstationsniveauer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfi. Samtidig HS-testning vil bekræfte og udvide resultaterne af AMPH-effekter på PPI og neurokognition og hjælpe med at fortolke fund hos SZ/SZA-patienter.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
82
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-55 år:
- Stoffri (ingen rekreative/gadenarkotiske stoffer)
- Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, deprimeret type
- Skal være stabil på antipsykotisk medicin i mindst 1 måned
- Anden medicin end antipsykotisk medicin skal være stabil i mindst 1 uge
Ekskluderingskriterier:
- Dominerende håndskade
- Nedsættelse af hørelsen ved 40 dB
- Uregelmæssig menstruationscyklus eller cyklus er ingen inden for 25-35 dage (menopausal er berettiget)
- EKG, ledningsabnormiteter bekræftet af kardiolog
- Læsekomponent af Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) Score mindre end 70
- Enhver alvorlig sygdom, herunder: Insulinafhængig diabetes, HIV, AIDS, kræft, slagtilfælde, hjerteanfald, ukontrolleret hypothyroidisme
- Søvnapnø
- En diagnose af epilepsi eller historie med anfald med tab af bevidsthed
- Åben/lukket hovedskade med bevidsthedstab på mere end 1 minut på noget tidspunkt i livet
- Blodtryk: systolisk blodtryk < 90 eller > 160, diastolisk blodtryk < 45 eller > 95
- Puls < 55 eller > 110
- Aktuel brug af Dexatrim eller lægemidler, der indeholder phenylephrin (kvalificeret, hvis de ikke er brugt i mindst 72 timer før deltagelse)
- Nuværende brug af perikon, marietidsel (berettiget hvis i mindst 1 måned)
- Selvrapportering af ulovligt stofbrug inden for de sidste 30 dage
- Positiv urintoksikologi
- Selvrapportering af enhver brug af ecstasy, lysergsyrediethylamid (LSD), svampe, gammahydroxybutyrat (GHB), ketamin, phencyclidin (PCP), heroin eller andre intravenøse stoffer inden for det seneste år
- Hvis der er en historie med stofmisbrug/afhængighed, skal deltageren være i remission i mindst 6 måneder
- Inden for 1 måned efter nylig psykiatrisk indlæggelse
- Aktuel mani
- Demens/Alzheimers diagnose
- Maniepisode, der opfylder kriterierne beskrevet i MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) når som helst i livet (hypomani/bipolar II kvalificeret)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
2
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: dextroamfetamin
Lægemiddel: Dexedrine, dextroamphetamin, d-amfetamin. Doseringsform, hyppighed og varighed: Hver deltager modtager en enkelt pille med placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) 30 minutter efter ankomsten til laboratoriet. Deltageren gennemfører derefter cirka 6 timers test i laboratoriet. Deltageren bliver i laboratoriet i 7,5 timer for at overvåge den fysiske tilstand i tilfælde af, at deltageren fik den aktive pille. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og testes igen i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge. |
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet.
En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet.
I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Andre navne:
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet.
En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet.
I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Lægemiddel: Dexedrine, dextroamphetamin, d-amfetamin Doseringsform, hyppighed og varighed: Hver deltager modtager en enkelt pille med placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) 30 minutter efter ankomsten til laboratoriet. Deltageren gennemfører derefter cirka 6 timers test i laboratoriet. Deltageren bliver i laboratoriet i 7,5 timer for at overvåge den fysiske tilstand i tilfælde af, at deltageren fik den aktive pille. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og testes igen i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge. |
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet.
En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet.
I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Andre navne:
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet.
En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet.
I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prepulse inhibition (PPI)
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
PPI blev vurderet med 42 forsøg af 6 typer: 118 dB 40 ms puls alene (P) & den samme P forud for 10, 20, 30, 60 eller 120 ms af en præpuls (pp) 16 dB over baggrunden. Startle magnitude (SM), tilvænning, latens og latensfacilitering blev målt for at fortolke ændringer i PPI. %PPI = 100 x [(SM på P forsøg) - (SM på pp+P forsøg)] / SM på P forsøg. Eksempel: SM på P forsøg = 80 enheder SM på pp+P forsøg = 30 enheder %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 % Større %PPI betyder, at refleksen er blevet hæmmet i højere grad i nærværelse af en pp. %PPI kan ikke overstige 100: når SM på pp+P forsøg = 0, så er %PPI = 100 x (SM på P forsøg - 0)/SM på P forsøg = 100 x 1 = 100%. Dog kan %PPI teoretisk set være uendeligt negativ, da SM på pp+P-forsøg kunne være uendelig stor ("prepulse facilitiation" (PPF)), dvs. SM forstærkes i nærvær af en pp. PPF er "normal" med meget korte og meget lange pp-intervaller, men ikke inden for et artsspecifikt fysiologisk interval. |
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
T-score angiver ydeevnen på et neurokognitivt batteri af tests.
Højere score afspejler bedre præstation.
|
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
|
Målrettet kognitiv træning (TCT): PositScience, Inc.
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
Auditiv diskriminationslæring: Forsøgspersoner identificerer retning (op vs. ned) af 2 på hinanden følgende lydsweep.
Parametre (f.eks.
inter-sweep interval, sweep varighed) er fastsat for forsøgspersoner for at opretholde 80 % korrekte svar.
På skærm- og testdage gennemfører forsøgspersoner 1 times TCT.
Analytisk software giver de vigtigste mål: auditiv behandlingshastighed (APS) og APS "læring".
APS er det korteste inter-stimulus-interval, hvor et forsøgsperson udfører efter kriterier, og APS-læring er forskellen (ms) mellem den første APS og den bedste APS i de efterfølgende forsøg.
En mindre APS afspejler "bedre" diskrimination (dvs. emnet korrekt identificeret frekvens "sweep"-retning trods et mindre ms-gab mellem stimuli), og en større ms-værdi for APS-læring afspejler mere læring, dvs. hurtigere APS med gentagne forsøg.
Grænser for APS er begrænset til 0-1000 ms; værdier for APS-læring er begrænset til (-) 1000-til-APS.
|
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- Nuechterlein KH, Green MF, Kern RS, Baade LE, Barch DM, Cohen JD, Essock S, Fenton WS, Frese FJ 3rd, Gold JM, Goldberg T, Heaton RK, Keefe RS, Kraemer H, Mesholam-Gately R, Seidman LJ, Stover E, Weinberger DR, Young AS, Zalcman S, Marder SR. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 1: test selection, reliability, and validity. Am J Psychiatry. 2008 Feb;165(2):203-13. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07010042. Epub 2008 Jan 2.
- Vinogradov S, Fisher M, de Villers-Sidani E. Cognitive training for impaired neural systems in neuropsychiatric illness. Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(1):43-76. doi: 10.1038/npp.2011.251. Epub 2011 Nov 2.
- Green MF, Kern RS, Heaton RK. Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia: implications for MATRICS. Schizophr Res. 2004 Dec 15;72(1):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2004.09.009.
- Green MF. What are the functional consequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? Am J Psychiatry. 1996 Mar;153(3):321-30. doi: 10.1176/ajp.153.3.321.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Fisher M, Holland C, Merzenich MM, Vinogradov S. Using neuroplasticity-based auditory training to improve verbal memory in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2009 Jul;166(7):805-11. doi: 10.1176/appi.ajp.2009.08050757. Epub 2009 May 15.
- Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK; Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med. 2005 Sep 22;353(12):1209-23. doi: 10.1056/NEJMoa051688. Epub 2005 Sep 19. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1092-3.
- Ressler KJ, Rothbaum BO, Tannenbaum L, Anderson P, Graap K, Zimand E, Hodges L, Davis M. Cognitive enhancers as adjuncts to psychotherapy: use of D-cycloserine in phobic individuals to facilitate extinction of fear. Arch Gen Psychiatry. 2004 Nov;61(11):1136-44. doi: 10.1001/archpsyc.61.11.1136.
- Swerdlow NR. Beyond antipsychotics: pharmacologically-augmented cognitive therapies (PACTs) for schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2012 Jan;37(1):310-1. doi: 10.1038/npp.2011.195. No abstract available.
- Barch DM, Carter CS. Amphetamine improves cognitive function in medicated individuals with schizophrenia and in healthy volunteers. Schizophr Res. 2005 Sep 1;77(1):43-58. doi: 10.1016/j.schres.2004.12.019.
- Fisher M, Holland C, Subramaniam K, Vinogradov S. Neuroplasticity-based cognitive training in schizophrenia: an interim report on the effects 6 months later. Schizophr Bull. 2010 Jul;36(4):869-79. doi: 10.1093/schbul/sbn170. Epub 2009 Mar 5.
- Tarasenko M, Perez VB, Pianka ST, Vinogradov S, Braff DL, Swerdlow NR, Light GA. Measuring the capacity for auditory system plasticity: An examination of performance gains during initial exposure to auditory-targeted cognitive training in schizophrenia. Schizophr Res. 2016 Apr;172(1-3):123-30. doi: 10.1016/j.schres.2016.01.019. Epub 2016 Feb 2.
- Chew ML, Mulsant BH, Pollock BG, Lehman ME, Greenspan A, Mahmoud RA, Kirshner MA, Sorisio DA, Bies RR, Gharabawi G. Anticholinergic activity of 107 medications commonly used by older adults. J Am Geriatr Soc. 2008 Jul;56(7):1333-41. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01737.x. Epub 2008 May 26.
- Chou HH, Talledo JA, Lamb SN, Thompson WK, Swerdlow NR. Amphetamine effects on MATRICS Consensus Cognitive Battery performance in healthy adults. Psychopharmacology (Berl). 2013 May;227(1):165-76. doi: 10.1007/s00213-012-2948-x. Epub 2013 Jan 12.
- Dinse HR, Ragert P, Pleger B, Schwenkreis P, Tegenthoff M. Pharmacological modulation of perceptual learning and associated cortical reorganization. Science. 2003 Jul 4;301(5629):91-4. doi: 10.1126/science.1085423.
- Goldberg TE, Bigelow LB, Weinberger DR, Daniel DG, Kleinman JE. Cognitive and behavioral effects of the coadministration of dextroamphetamine and haloperidol in schizophrenia. Am J Psychiatry. 1991 Jan;148(1):78-84. doi: 10.1176/ajp.148.1.78.
- Hamidovic A, Dlugos A, Palmer AA, de Wit H. Catechol-O-methyltransferase val158met genotype modulates sustained attention in both the drug-free state and in response to amphetamine. Psychiatr Genet. 2010 Jun;20(3):85-92. doi: 10.1097/YPG.0b013e32833a1f3c.
- Hamidovic A, Dlugos A, Palmer AA, de Wit H. Polymorphisms in dopamine transporter (SLC6A3) are associated with stimulant effects of D-amphetamine: an exploratory pharmacogenetic study using healthy volunteers. Behav Genet. 2010 Mar;40(2):255-61. doi: 10.1007/s10519-009-9331-7. Epub 2010 Jan 21.
- Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA; CATIE Investigators; Neurocognitive Working Group. Neurocognitive effects of antipsychotic medications in patients with chronic schizophrenia in the CATIE Trial. Arch Gen Psychiatry. 2007 Jun;64(6):633-47. doi: 10.1001/archpsyc.64.6.633.
- Kumari V, Premkumar P, Fannon D, Aasen I, Raghuvanshi S, Anilkumar AP, Antonova E, Peters ER, Kuipers E. Sensorimotor gating and clinical outcome following cognitive behaviour therapy for psychosis. Schizophr Res. 2012 Feb;134(2-3):232-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.11.020. Epub 2011 Dec 3.
- Mattay VS, Goldberg TE, Fera F, Hariri AR, Tessitore A, Egan MF, Kolachana B, Callicott JH, Weinberger DR. Catechol O-methyltransferase val158-met genotype and individual variation in the brain response to amphetamine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):6186-91. doi: 10.1073/pnas.0931309100. Epub 2003 Apr 25.
- Light GA, Swerdlow NR. Neurophysiological biomarkers informing the clinical neuroscience of schizophrenia: mismatch negativity and prepulse inhibition of startle. Curr Top Behav Neurosci. 2014;21:293-314. doi: 10.1007/7854_2014_316.
- Pietrzak RH, Snyder PJ, Maruff P. Amphetamine-related improvement in executive function in patients with chronic schizophrenia is modulated by practice effects. Schizophr Res. 2010 Dec;124(1-3):176-82. doi: 10.1016/j.schres.2010.09.012. Epub 2010 Oct 13.
- Pietrzak RH, Snyder PJ, Maruff P. Use of an acute challenge with d-amphetamine to model cognitive improvement in chronic schizophrenia. Hum Psychopharmacol. 2010 Jun-Jul;25(4):353-8. doi: 10.1002/hup.1118.
- Shilling PD, Saint Marie RL, Shoemaker JM, Swerdlow NR. Strain differences in the gating-disruptive effects of apomorphine: relationship to gene expression in nucleus accumbens signaling pathways. Biol Psychiatry. 2008 Apr 15;63(8):748-58. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.10.015. Epub 2008 Feb 20.
- Swerdlow NR. Are we studying and treating schizophrenia correctly? Schizophr Res. 2011 Aug;130(1-3):1-10. doi: 10.1016/j.schres.2011.05.004. Epub 2011 Jun 8.
- Swerdlow NR, Bhakta S, Chou HH, Talledo JA, Balvaneda B, Light GA. Memantine Effects On Sensorimotor Gating and Mismatch Negativity in Patients with Chronic Psychosis. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(2):419-30. doi: 10.1038/npp.2015.162. Epub 2015 Jun 11.
- Swerdlow NR, Light GA, Sprock J, Calkins ME, Green MF, Greenwood TA, Gur RE, Gur RC, Lazzeroni LC, Nuechterlein KH, Radant AD, Ray A, Seidman LJ, Siever LJ, Silverman JM, Stone WS, Sugar CA, Tsuang DW, Tsuang MT, Turetsky BI, Braff DL. Deficient prepulse inhibition in schizophrenia detected by the multi-site COGS. Schizophr Res. 2014 Feb;152(2-3):503-12. doi: 10.1016/j.schres.2013.12.004. Epub 2014 Jan 7.
- Talledo JA, Sutherland Owens AN, Schortinghuis T, Swerdlow NR. Amphetamine effects on startle gating in normal women and female rats. Psychopharmacology (Berl). 2009 May;204(1):165-75. doi: 10.1007/s00213-008-1446-7. Epub 2009 Jan 16.
- Turetsky BI, Calkins ME, Light GA, Olincy A, Radant AD, Swerdlow NR. Neurophysiological endophenotypes of schizophrenia: the viability of selected candidate measures. Schizophr Bull. 2007 Jan;33(1):69-94. doi: 10.1093/schbul/sbl060. Epub 2006 Nov 29.
- Wilkinson GS, Robertson GJ (2006) WRAT4: Wide Range Achievement Test professional manual, 4th edn Psychological Assessment Resources: Lutz, FL
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
1. juli 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
1. august 2020
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
1. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
14. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2015
Først opslået (Skøn)
Først opslået
18. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
17. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. august 2021
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Skizofreni
- Arbejdshukommelse
- Skizoaffektiv lidelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter i centralnervesystemet
- Psykiske lidelser
- Farmakologiske handlinger
- Terapeutiske anvendelser
- Neurokognition
- Dopaminmidler
- Neurotransmittermidler
- MATRICS Consensus Cognitive Battery
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antiparkinson-midler
- Dextroamphetamin
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Prepulshæmning
- Målrettet kognitiv træning
- Midler mod dyskinesi
- Farmakologisk forstærkning af kognitive terapier
- Læring om sensorisk diskrimination
- rs4680 polymorfi af catechol-O-methyltransferase (COMT)
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Skizofreni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Dopaminoptagelseshæmmere
- Centralnervesystemets stimulanser
- Sympatomimetika
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Amfetamin
- Dextroamphetamin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 5R01MH059803-15 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Eyeblink Study (Anden identifikator: UC San Diego)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .