Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakologisk forstærkede kognitive terapier (PACT'er) for skizofreni.

13. august 2021 opdateret af: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Farmakologisk forstærkning af neurokognition og kognitiv træning i psykose

Denne ansøgning søger fornyet støtte til MH59803, "Dopaminerge substrater for forskrækkelse på tværs af arter," for at udvide en klar vej for "bænk-til-seng" fremskridt mod et kritisk paradigmeskifte i terapeutiske modeller for skizofreni (SZ) og skizoaffektiv lidelse, deprimeret type (SZA): brugen af ​​farmakologisk forstærkning af kognitive terapier (PACT'er). Denne nye terapeutiske strategi for SZ/SZA adresserer direkte behovet for mere effektive behandlinger for denne ødelæggende lidelse. MH59803 har undersøgt den neurale regulering af laboratoriebaserede målinger af mangelfuld informationsbehandling hos SZ/SZA-patienter ved at bruge gnavere og sunde mennesker (HS) til at forklare biologien af ​​disse underskud og for at etablere et rationelt grundlag for udvikling af nye terapier til SZ /SZA. I de første 9 år fokuserede MH59803-studier af den neurale regulering af prepulse-inhibering (PPI) af forskrækkelse hos rotter på grundlæggende neurobiologiske og molekylære mekanismer. I løbet af de sidste 2 års støtte har MH59803-undersøgelser flyttet sig "fra bænk-til-sengen", med fokus på dopamin (DA)-agonisteffekter på PPI og neurokognition i HS, og deres regulering af gener identificeret i undersøgelser på tværs af arter. Disse undersøgelser påviste biologiske markører, der forudsiger PPI-forstærkende og pro-kognitive effekter af DA-frigiveren, amfetamin (AMPH) hos mennesker, hvilket fører til specifikke forudsigelser af AMPH-effekter på PPI, neurokognition og målrettet kognitiv træning hos SZ/SZA-patienter. Hvis de bekræftes i den foreliggende ansøgning, kan disse forudsigelser hjælpe med at transformere terapeutiske tilgange til SZ/SZA. Denne fornyelsesanvendelse af MH59803 afspejler således en logisk progression af undersøgelser på systemer og molekylære niveauer, oversat først til HS og nu til potentielt transformative terapeutiske modeller hos SZ/SZA-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MH59803 viste, at AMPH (20 mg p.o.) signifikant øgede PPI og neurokognitiv ydeevne (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) i HS karakteriseret ved specifikke præstationsbaserede eller genetiske biomarkører, herunder val/val genotypen for rs4680 polymorfi af catechol-O- methyltransferase (COMT). Mekanistisk-informative resultater blev påvist i undersøgelser af AMPH-effekter på PPI hos rotter med høj kontra lav hjerneregional Comt-ekspression. Sammen med adskillige rapporter om forbedret neurokognition og ingen uønskede virkninger af akut eller vedvarende AMPH-administration til antipsykotiske (AP)-medicinerede SZ/SZA-patienter giver MH59803-resultaterne en stærk begrundelse for det næste mål med denne ansøgning: at teste den potentielle nytte af AMPH i et paradigme af biomarkør-informerede "PACT'er". Dette "næste trin" er yderst innovativt - aldrig tidligere rapporteret, eller måske endda forsøgt - og i overensstemmelse med National Institute of Mental Health (NIMH) mål, udfordrer direkte eksisterende modeller for SZ/SZA-terapi. Efterforskerne vil afgøre, om en testdosis på 10 mg AMPH p.o. administreret til biomarkør-identificerede, AP-medicinerede SZ/SZA-patienter genererer forudsagte stigninger i PPI, MCCB ydeevne og sensorisk diskriminationslæring i et målrettet kognitiv træning (TCT)-modul. I alt vil efterforskere udnytte viden genereret gennem konvergerende undersøgelser på tværs af arter i MH59803 til direkte at fremme videnskabelige og kliniske domæner ved at teste virkningerne af et pro-kognitivt lægemiddel på neurofysiologisk og neurokognitiv ydeevne og målrettet kognitiv træning i biomarkør-stratificeret undergrupper af SZ/SZA-patienter.

Formål: At vurdere akutte effekter af AMPH (0 vs 10 mg po) på PPI, neurokognition og computeriseret TCT hos AP-medicinerede SZ/SZA-patienter. Hypotese: PPI- og MCCB-forstærkende effekter af AMPH set tidligere i HS vil også blive påvist hos SZ/SZA-patienter, ligesom TCT-forstærkende effekter af AMPH. Forudsigelse: I et internt, placebo-kontrolleret, randomiseret design vil AMPH (10 mg po) øge PPI og forbedre MCCB- og TCT-ydeevne hos medicinerede SZ/SZA-patienter, især blandt dem, der er karakteriseret ved lave basale præstationsniveauer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfi. Samtidig HS-testning vil bekræfte og udvide resultaterne af AMPH-effekter på PPI og neurokognition og hjælpe med at fortolke fund hos SZ/SZA-patienter.

Hos alle deltagere var målet at vurdere akutte effekter af 0 vs. 10 mg po dextroamphetamin (AMPH) på Prepulse Inhibition (PPI), neurokognition MATRIK: Consensus Cognitive Battery; MCCB og computeriseret målrettet kognitiv træning (TCT).

Hypotese: AMPH vil forbedre:

  1. PPI
  2. neurokognition (MCCB ydeevne)
  3. computeriseret TCT-ydelse hos biomarkør-identificerede SZ/SZA-patienter.
  4. De PPI- og MCCB-forstærkende virkninger af AMPH, som tidligere er set i HS, vil også blive påvist hos SZ/SZA-patienter, ligesom TCT-forstærkende virkninger af AMPH.

Forudsigelse: I et internt, placebo-kontrolleret, randomiseret design vil AMPH (10 mg po) øge PPI og forbedre MCCB- og TCT-ydeevne hos medicinerede SZ/SZA-patienter, især blandt dem, der er karakteriseret ved lave basale præstationsniveauer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfi. Samtidig HS-testning vil bekræfte og udvide resultaterne af AMPH-effekter på PPI og neurokognition og hjælpe med at fortolke fund hos SZ/SZA-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-55 år:
  • Stoffri (ingen rekreative/gadenarkotiske stoffer)
  • Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, deprimeret type
  • Skal være stabil på antipsykotisk medicin i mindst 1 måned
  • Anden medicin end antipsykotisk medicin skal være stabil i mindst 1 uge

Ekskluderingskriterier:

  • Dominerende håndskade
  • Nedsættelse af hørelsen ved 40 dB
  • Uregelmæssig menstruationscyklus eller cyklus er ingen inden for 25-35 dage (menopausal er berettiget)
  • EKG, ledningsabnormiteter bekræftet af kardiolog
  • Læsekomponent af Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) Score mindre end 70
  • Enhver alvorlig sygdom, herunder: Insulinafhængig diabetes, HIV, AIDS, kræft, slagtilfælde, hjerteanfald, ukontrolleret hypothyroidisme
  • Søvnapnø
  • En diagnose af epilepsi eller historie med anfald med tab af bevidsthed
  • Åben/lukket hovedskade med bevidsthedstab på mere end 1 minut på noget tidspunkt i livet
  • Blodtryk: systolisk blodtryk < 90 eller > 160, diastolisk blodtryk < 45 eller > 95
  • Puls < 55 eller > 110
  • Aktuel brug af Dexatrim eller lægemidler, der indeholder phenylephrin (kvalificeret, hvis de ikke er brugt i mindst 72 timer før deltagelse)
  • Nuværende brug af perikon, marietidsel (berettiget hvis i mindst 1 måned)
  • Selvrapportering af ulovligt stofbrug inden for de sidste 30 dage
  • Positiv urintoksikologi
  • Selvrapportering af enhver brug af ecstasy, lysergsyrediethylamid (LSD), svampe, gammahydroxybutyrat (GHB), ketamin, phencyclidin (PCP), heroin eller andre intravenøse stoffer inden for det seneste år
  • Hvis der er en historie med stofmisbrug/afhængighed, skal deltageren være i remission i mindst 6 måneder
  • Inden for 1 måned efter nylig psykiatrisk indlæggelse
  • Aktuel mani
  • Demens/Alzheimers diagnose
  • Maniepisode, der opfylder kriterierne beskrevet i MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) når som helst i livet (hypomani/bipolar II kvalificeret)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: dextroamfetamin

Lægemiddel: Dexedrine, dextroamphetamin, d-amfetamin.

Doseringsform, hyppighed og varighed: Hver deltager modtager en enkelt pille med placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) 30 minutter efter ankomsten til laboratoriet. Deltageren gennemfører derefter cirka 6 timers test i laboratoriet. Deltageren bliver i laboratoriet i 7,5 timer for at overvåge den fysiske tilstand i tilfælde af, at deltageren fik den aktive pille. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og testes igen i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Medicin: Dextroamfetamin
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Andre navne:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Medicin: Placebo
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Placebo komparator: Placebo

Lægemiddel: Dexedrine, dextroamphetamin, d-amfetamin

Doseringsform, hyppighed og varighed: Hver deltager modtager en enkelt pille med placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) 30 minutter efter ankomsten til laboratoriet. Deltageren gennemfører derefter cirka 6 timers test i laboratoriet. Deltageren bliver i laboratoriet i 7,5 timer for at overvåge den fysiske tilstand i tilfælde af, at deltageren fik den aktive pille. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og testes igen i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Medicin: Dextroamfetamin
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.
Andre navne:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Medicin: Placebo
Hver deltager modtager en enkelt pille placebo eller aktivt lægemiddel (dextroamphetamin 10 mg) og gennemfører cirka 6 timers test i laboratoriet. En uge senere modtager denne deltager en enkelt pille af den alternative komparator og bliver igen testet i laboratoriet. I alt får hver deltager således én placebo-pille og én aktiv pille, adskilt af én uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prepulse inhibition (PPI)
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer

PPI blev vurderet med 42 forsøg af 6 typer: 118 dB 40 ms puls alene (P) & den samme P forud for 10, 20, 30, 60 eller 120 ms af en præpuls (pp) 16 dB over baggrunden. Startle magnitude (SM), tilvænning, latens og latensfacilitering blev målt for at fortolke ændringer i PPI.

%PPI = 100 x [(SM på P forsøg) - (SM på pp+P forsøg)] / SM på P forsøg. Eksempel:

SM på P forsøg = 80 enheder SM på pp+P forsøg = 30 enheder %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 %

Større %PPI betyder, at refleksen er blevet hæmmet i højere grad i nærværelse af en pp.

%PPI kan ikke overstige 100: når SM på pp+P forsøg = 0, så er %PPI = 100 x (SM på P forsøg - 0)/SM på P forsøg = 100 x 1 = 100%.

Dog kan %PPI teoretisk set være uendeligt negativ, da SM på pp+P-forsøg kunne være uendelig stor ("prepulse facilitiation" (PPF)), dvs. SM forstærkes i nærvær af en pp. PPF er "normal" med meget korte og meget lange pp-intervaller, men ikke inden for et artsspecifikt fysiologisk interval.
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
T-score angiver ydeevnen på et neurokognitivt batteri af tests. Højere score afspejler bedre præstation.
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
Målrettet kognitiv træning (TCT): PositScience, Inc.
Tidsramme: to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer
Auditiv diskriminationslæring: Forsøgspersoner identificerer retning (op vs. ned) af 2 på hinanden følgende lydsweep. Parametre (f.eks. inter-sweep interval, sweep varighed) er fastsat for forsøgspersoner for at opretholde 80 % korrekte svar. På skærm- og testdage gennemfører forsøgspersoner 1 times TCT. Analytisk software giver de vigtigste mål: auditiv behandlingshastighed (APS) og APS "læring". APS er det korteste inter-stimulus-interval, hvor et forsøgsperson udfører efter kriterier, og APS-læring er forskellen (ms) mellem den første APS og den bedste APS i de efterfølgende forsøg. En mindre APS afspejler "bedre" diskrimination (dvs. emnet korrekt identificeret frekvens "sweep"-retning trods et mindre ms-gab mellem stimuli), og en større ms-værdi for APS-læring afspejler mere læring, dvs. hurtigere APS med gentagne forsøg. Grænser for APS er begrænset til 0-1000 ms; værdier for APS-læring er begrænset til (-) 1000-til-APS.
to besøg med 1 uges mellemrum, hvert besøg varer ca. 6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2015

Først opslået (Skøn)

18. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5R01MH059803-15 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Eyeblink Study (Anden identifikator: UC San Diego)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner