Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskaleringsundersøgelse af MM-398 Plus Irinotecan hos patienter med uoperabel fremskreden kræft (DOUBLIRI)

30. januar 2017 opdateret af: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Et fase Ib-dosiseskaleringsstudie af MM-398 Plus Irinotecan hos patienter med ikke-operabel avanceret kræft - DOUBLIRI

MM-398 (også kendt som PEP02) er nanoliposomalt indkapslet irinotecan: Den liposomale formulering er designet til at forlænge plasmacirkulationen og øge akkumuleringen i tumoren gennem den forbedrede permeabilitets- og retentionseffekt (EPR).

Denne undersøgelse introducerer et nyt koncept for at kombinere frie og nanoliposomale lægemidler.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dosisfindende og terapeutisk udforskende fase Ib multicenter, åbent studie af MM-398 plus irinotecan i to forskellige indstillinger:

  • Gruppe A: patienter med ikke-operabel fremskreden non-kolorektal cancer, som kun bør modtage MM-398 og irinotecan
  • Gruppe B: patienter med inoperabel metastatisk kolorektal cancer, som bør modtage MM-398 og irinotecan kombineret med leucovorin, 5-fluorouracil og bevacizumab.

Disse grupper tilmelder sig sideløbende. Der vil også blive udført farmakokinetiske prøver og biomarkørprøver.

Der er tre perioder til denne undersøgelse:

Screeningsperiode (op til -28d): patienter gennemgår screeningsvurderinger for at bestemme egnetheden til undersøgelsen

MM-398 behandlingsperiode (C1D1 indtil sikkerhedsevaluering/progression): patienter får behandling hver anden uge og gennemgår biopsier og andre nødvendige vurderinger. Behandlingsperioden er opdelt i maksimalt 3 dosisniveauer

Opfølgningsperiode: patienter vil blive fulgt op 30 dage efter deres sidste dosis af MM-398 for endelige sikkerhedsvurderinger og hver anden måned derefter for overordnet overlevelsesopfølgning

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint Antoine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 - 75 år
  2. Histologisk påvist karcinom,
  3. Dokumenteret fremskreden eller metastatisk sygdom ikke egnet til fuldstændig kirurgisk resektion
  4. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier
  5. ECOG ydeevne status 0 - 1

  6. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver som dokumenteret af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
    • blodplader ≥ 100 x 109/L
    • hæmoglobin > 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
  7. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x øvre normalgrænse (UNL); UNDTAGELSE: Patienter i fuld antikoaguleringsbehandling på grund af venøs tromboembolisme (VTE) skal have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3).

  8. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af:

    • serum kreatinin: < 150 µmol/l
    • beregnet kreatininclearance > 50ml/min. (anbefaling: skal beregnes efter MDRD-formlen)
  9. Total bilirubin < 1,0 x øvre normalgrænse (UNL)
  10. Normalt EKG eller EKG uden nogen klinisk signifikante fund
  11. Regelmæssig opfølgning mulig. En tilmeldt patient skal behandles og følges på det deltagende center.
  12. Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke
  13. Ingen kontraindikation til nogen undersøgelsesmedicin
  14. Registrering i et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet for Frankrig). NB.: forudgående eksponering for irinotecan er tilladt, undtagen for irinotecan-refraktære patienter (dvs. ekskluderingskriterier)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive metastaser i centralnervesystemet (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom)
  2. Kun knoglesygdom
  3. Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, herunder leversygdomme, blødning, inflammation, GI obstruktion eller diarré > grad 1
  4. Patienter, der er refraktære over for irinotecan (dvs. tidligere eksponering for irinotecan-baseret behandling med progressiv sygdom som bedste respons)
  5. Kendt dosisbegrænsende toksicitet (DLT) reaktioner på irinotecan
  6. Patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1 *28
  7. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år; patienter med tidligere in-situ cancer eller basal- eller pladecellekræft hudkræft er berettiget. Patienter med en anamnese med andre maligniteter er kvalificerede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 3 år
  8. Forudgående eksponering for MM-398
  9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i MM-398 eller andre liposomale produkter

  10. Samtidige sygdomme, der ville være en relativ kontraindikation for deltagelse i forsøget, såsom aktiv hjerte- eller leversygdom

    • Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før inklusion
    • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier
  11. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion
  12. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber tilmeldes), hvilket efter investigators mening kan kompromittere patientens deltagelse i prøve eller påvirke undersøgelsesresultatet
  13. Forudgående kemoterapi administreret inden for 3 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse
  14. Ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  15. Modtaget strålebehandling inden for de sidste 14 dage
  16. Større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
  17. Enhver anden medicinsk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, herunder vejledning og værgemål
  18. Gravid eller ammende; kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på en urin- eller serumgraviditetstest. Både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  19. Samtidig administration anvendes med St John Worth eller CYP3A4-inducerende antikonvulsiva (phenytoin, Phenobarbital, carbamazepin), ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, erythromycin, diltiazem og verapamil
  20. Samtidig administration af levende svækket virusvaccine, såsom gul feber-vaccine
  21. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  22. Kendt aktiv hepatitis B eller C og/eller aktiv eller kronisk human immundefektvirus (HIV)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: GRUPPE A / GRUPPE B (to forskellige kohorter)

GRUPPE A (Patienter med ikke-operabel fremskreden non-kolorektal cancer) - irinotecan + MM-398 dosiseskalering (3-18 patienter)

Niveau 1: initial DOUBLIRI dosis 60/90 (0-3 patienter)

  • MM-398: 60 mg/m²
  • Irinotecan (CPT-11): 90mg/m²

Niveau 2: DOUBLIRI dosis 80/90 (9 - 18 patienter)

  • MM-398: 80 mg/m²
  • CPT-11: 90 mg/m²

Niveau 3A: DOUBLIRI dosis 60/120 (12-18 patienter)

  • MM-398: 60 mg/m²
  • CPT-11: 120 mg/m²

Niveau 3B: DOUBLIRI dosis: 80/120 (12-18 patienter)

  • MM-398: 80 mg/m²
  • CPT-11: 120 mg/m²

GRUPPE B (Patienter med inoperabel metastatisk kolorektal cancer)- LV/5FU-bevacizumab+irinotecan+MM-398 dosiseskalering (3-18 patienter)

samme niveau som gruppe A + LV/5FU-bevacizumab-regimen:

  • Bevacizumab: 5mg/kg (dag (d) 1)
  • Leucovorin (LV): 400mg/m² (d1)
  • 5-fluorouracil-infusion (5 FU) :2400mg/m² (d1,2)
Medicin: MM-398
uoperabel Avanceret ikke-kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE A
Medicin: Irinotecan
inoperabel metastatisk kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE A
Medicin: Leucovorin (LV)
inoperabel metastatisk kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE B
Medicin: 5-fluorouracil (5-FU)
inoperabel metastatisk kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE B
Medicin: bevacizumab
inoperabel metastatisk kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE B
Medicin: MM-398
inoperabel metastatisk kolorektal cancer
Andre navne:
  • GRUPPE B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Bivirkninger (AE)
Tidsramme: Vurderet fra undersøgelsens inklusion til 30 dage efter sidste dosis
Vurderet fra undersøgelsens inklusion til 30 dage efter sidste dosis
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: DLT'er vil blive evalueret i løbet af en 28-dages periode efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
DLT'er vil blive evalueret i løbet af en 28-dages periode efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: efter den sidste patient i hver kohorte op til 28 måneder
efter den sidste patient i hver kohorte op til 28 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens (RR)
Tidsramme: tumorrespons vil blive evalueret hver 8. uge efter start af behandling i op til 29 måneder
tumorrespons vil blive evalueret hver 8. uge efter start af behandling i op til 29 måneder
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: BOR er den bedste respons, der er registreret fra inklusion til behandlingssvigt op til 28 måneder
BOR er den bedste respons, der er registreret fra inklusion til behandlingssvigt op til 28 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: vurderet fra datoen for inklusion til datoen for patientens død, på grund af en hvilken som helst årsag eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live, op til 29 måneder
vurderet fra datoen for inklusion til datoen for patientens død, på grund af en hvilken som helst årsag eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live, op til 29 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS er tiden fra datoen for inklusion til datoen for progressiv sygdom eller død op til 29 måneder
PFS er tiden fra datoen for inklusion til datoen for progressiv sygdom eller død op til 29 måneder
Farmakokinetik af MM-398 plus irinotecan kombinationsterapi
Tidsramme: cyklus 1 Dag 1 (1 cyklus hver 2. uge) kl. Time (H) 0, H+1, H+2,5, H+4,5, H+6,5, H+26,5, Dag 3, Dag 8, Dag 15 og 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen
for at bestemme niveauerne af MM-398/irinotecan, SN-38 og SN-38G
cyklus 1 Dag 1 (1 cyklus hver 2. uge) kl. Time (H) 0, H+1, H+2,5, H+4,5, H+6,5, H+26,5, Dag 3, Dag 8, Dag 15 og 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merrimack Pharmaceuticals

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Benoist Chibaudel, MD, Franco-British Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
7. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
7. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. december 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. januar 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DOUBLIRI C13-4

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger