Uno studio sull'aumento della dose di MM-398 Plus Irinotecan in pazienti con carcinoma avanzato non resecabile (DOUBLIRI)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 - 75 anni
2. Carcinoma istologicamente provato,
3. - Malattia avanzata o metastatica documentata non adatta alla resezione chirurgica completa
4. Lesioni misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1
5. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1

6. Adeguate riserve di midollo osseo come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
   • piastrine ≥ 100 x 109/L
   • emoglobina > 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
7. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5; aPTT<1,5 x limite normale superiore (UNL); ESENZIONE: i pazienti in terapia anticoagulante completa a causa di tromboembolia venosa (TEV) devono avere un INR compreso nell'intervallo (di solito compreso tra 2 e 3).

8. Funzionalità renale adeguata come evidenziato da:

   • creatinina sierica: < 150µmol/l
   • clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min. (raccomandazione: da calcolare secondo la formula MDRD)
9. Bilirubina totale < 1,0 x limite superiore normale (UNL)
10. ECG normale o ECG senza reperti clinicamente significativi
11. Possibile follow-up regolare. Un paziente registrato deve essere curato e seguito presso il centro partecipante.
12. In grado di comprendere e firmare un consenso informato
13. Nessuna controindicazione ai farmaci in studio
14. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (CMU inclusa per la Francia). NB.: è consentita una precedente esposizione all'irinotecan, ad eccezione dei pazienti refrattari all'irinotecan (es. criteri di esclusione)

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva)
2. Malattia solo ossea
3. Disturbi gastrointestinali (GI) clinicamente significativi inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, ostruzione gastrointestinale o diarrea > grado 1
4. Pazienti refrattari all'irinotecan (es. precedente esposizione a terapia a base di irinotecan con malattia progressiva come migliore risposta)
5. Risposte di tossicità nota limitante la dose (DLT) all'irinotecan
6. Pazienti noti per essere omozigoti per UGT1A1 *28
7. Storia di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni; sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con una storia di altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 3 anni
8. Precedente esposizione a MM-398
9. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MM-398 o altri prodotti liposomiali

10. Malattie concomitanti che rappresenterebbero una controindicazione relativa alla partecipazione allo studio come malattie cardiache o epatiche attive

    • Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dell'inclusione
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari
11. Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale
12. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre tumorale), che a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del paziente al prova o influenzare l'esito dello studio
13. Precedente chemioterapia somministrata entro 3 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più lungo, prima del primo giorno programmato di somministrazione in questo studio
14. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica persistente >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
15. Radioterapia ricevuta negli ultimi 14 giorni
16. Chirurgia maggiore o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
17. Qualsiasi altra condizione medica o sociale ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati, inclusa la tutela e la tutela
18. Incinta o allattamento; le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero o urina. Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
19. Somministrazioni concomitanti con anticonvulsivanti che inducono St John Worth o CYP3A4 (fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina), ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, eritromicina, diltiazem e verapamil
20. Somministrazione concomitante di vaccino con virus vivo attenuato come il vaccino contro la febbre gialla
21. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
22. Epatite B o C attiva nota e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o cronico