Undersøgelse af Betalutin til behandling af recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-05)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet DLBCL (WHO klassifikation).
3. Modtaget mindst én tidligere behandlingslinje inklusive immunkemoterapi.
4. Ved første eller efterfølgende tilbagefald eller refraktær over for sidste behandling (defineret som mindre end et fuldstændigt metabolisk respons på den sidste behandling eller inden for 6 måneder fra sidste behandling).
5. Ikke egnet til eller afvist højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT).
6. Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (mindst én objektivt todimensionelt målbar (nodal) læsion (>2 cm i sin største dimension ved CT-scanning).
7. Negativt humant anti-murint antistof (HAMA) test.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Knoglemarvstumorinfiltration <25 % tumorceller.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

11. Normal organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L;
    2. Blodpladeantal ≥150 x 109/L;
    3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
    4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom);
    5. Leverenzymer: Aspartattransaminase (AST); Alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN, hvis leverinvolvering skyldes primær sygdom);
    6. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en kreatininclearance >60 ml/min;
    7. Normale koagulationsparametre (forhøjet internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,3 ULN-område acceptabelt).

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal

    1. forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have teratogene risiko
    2. have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før Betalutin-injektion

    3. forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (undtagen periodisk afholdenhed eller abstinensmetoden) eller påbegynd to acceptable præventionsmetoder med et Pearl-indeks ≤ 1 %. uden afbrydelse fra 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelseslægemiddelbehandlingen og i 12 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandlingen, selvom hun har amenoré. Bortset fra afholdenhed er acceptable præventionsmetoder:

       • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
       • mundtlig
       • intravaginalt
       • transdermal
       • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning
       • mundtlig
       • injicerbar
       • implanterbar
       • Intrauterin enhed (IUD)
       • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
       • Bilateral tubal okklusion
       • Vasektomiseret partner
13. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under samleje under hele studiets lægemiddelbehandling og de følgende 12 måneder.
14. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden fordomme.
15. Er i stand til at forstå protokolkravene, er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne og har underskrevet det informerede samtykkedokument.
16. En negativ Hepatitis B-test (HBsAg og anti-HBc) og negativ HIV-test under screening

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående hæmatopoietisk allogen stamcelletransplantation.
2. Forudgående autolog stamcelletransplantation.
3. Tidligere total kropsbestråling, eller bestråling af >25 % af patientens knoglemarv.
4. Forudgående anti-lymfomterapi (kemoterapi, immunterapi eller andet forsøgsmiddel) inden for 4 uger før start af studiebehandling (kortikosteroidbehandling ved doser på ≤20 mg/dag, G-CSF eller GM CSF er tilladt op til 2 uger før start af studiebehandling). Bemærk: udelukker forbehandling med rituximab som en del af denne undersøgelse
5. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
6. Patienter med kendt eller mistænkt centralnervesysteminvolvering af lymfom.

7. Anamnese med en tidligere behandlet kræftsygdom bortset fra følgende:

   1. tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden;
   2. cervikal carcinom in situ;
   3. overfladisk blærekræft;
   4. lokaliseret prostatacancer under overvågning eller operation;
   5. lokaliseret brystkræft behandlet med kirurgi og strålebehandling, men ikke inklusive systemisk kemoterapi;
   6. anden tilstrækkeligt behandlet fase 1 eller 2 cancer i øjeblikket i fuldstændig remission;
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Eksponering for et andet CD37-målrettet lægemiddel.
10. Allergi over for røntgenkontrastmidler.
11. En kendt overfølsomhed over for rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller ethvert hjælpestof, der anvendes i rituximab, HH1 eller Betalutin.
12. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen.

13. Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme:

    1. ukontrolleret infektion inklusive tegn på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion (eksklusive virale øvre luftvejsinfektioner) på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen;
    2. lungetilstande f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejssygdom
    3. lever-, nyre-neurologiske eller metaboliske tilstande - som efter investigators mening ville kompromittere protokollens målsætninger.
    4. psykiatriske tilstande f.eks. patienter, der sandsynligvis ikke vil overholde protokollen, f.eks. mental tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af at deltage i undersøgelsen
    5. anamnese med erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;

    6. hjertelidelser, herunder

       • anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina)
       • klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem;
       • kendte ukontrollerede arytmier (undtagen sinusarytmi) inden for de seneste 24 uger.