- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02658968
Undersøgelse af Betalutin til behandling af recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-05)
Et fase 1-dosisfindingsstudie af lutetium (177Lu)-Lilotomab Satetraxetan (Betalutin®) hos patienter med recidiverende/refraktært, diffust stort B-cellet lymfom, ikke kvalificeret til autolog stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92093
- University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
- University of California, San Francisco (UCSF) - Innovation, Technology & Alliances
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33146
- Sylvester Comprehensive Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Verona, Italien, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
- Histologisk bekræftet DLBCL (WHO klassifikation).
- Modtaget mindst én tidligere behandlingslinje inklusive immunkemoterapi.
- Ved første eller efterfølgende tilbagefald eller refraktær over for sidste behandling (defineret som mindre end et fuldstændigt metabolisk respons på den sidste behandling eller inden for 6 måneder fra sidste behandling).
- Ikke egnet til eller afvist højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT).
- Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (mindst én objektivt todimensionelt målbar (nodal) læsion (>2 cm i sin største dimension ved CT-scanning).
- Negativt humant anti-murint antistof (HAMA) test.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Knoglemarvstumorinfiltration <25 % tumorceller.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
Normal organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:
- Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L;
- Blodpladeantal ≥150 x 109/L;
- Hæmoglobin ≥9 g/dL;
- Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom);
- Leverenzymer: Aspartattransaminase (AST); Alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (eller ≤5,0 x ULN, hvis leverinvolvering skyldes primær sygdom);
- Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en serumkreatinin ≤1,5 mg/dL eller en kreatininclearance >60 ml/min;
- Normale koagulationsparametre (forhøjet internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,3 ULN-område acceptabelt).
Kvinder i den fødedygtige alder skal
- forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have teratogene risiko
- have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før Betalutin-injektion
forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (undtagen periodisk afholdenhed eller abstinensmetoden) eller påbegynd to acceptable præventionsmetoder med et Pearl-indeks ≤ 1 %. uden afbrydelse fra 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelseslægemiddelbehandlingen og i 12 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandlingen, selvom hun har amenoré. Bortset fra afholdenhed er acceptable præventionsmetoder:
- Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
- mundtlig
- intravaginalt
- transdermal
- Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning
- mundtlig
- injicerbar
- implanterbar
- Intrauterin enhed (IUD)
- Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
- Bilateral tubal okklusion
- Vasektomiseret partner
- Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under samleje under hele studiets lægemiddelbehandling og de følgende 12 måneder.
- Evne til at give skriftligt, informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden fordomme.
- Er i stand til at forstå protokolkravene, er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne og har underskrevet det informerede samtykkedokument.
- En negativ Hepatitis B-test (HBsAg og anti-HBc) og negativ HIV-test under screening
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående hæmatopoietisk allogen stamcelletransplantation.
- Forudgående autolog stamcelletransplantation.
- Tidligere total kropsbestråling, eller bestråling af >25 % af patientens knoglemarv.
- Forudgående anti-lymfomterapi (kemoterapi, immunterapi eller andet forsøgsmiddel) inden for 4 uger før start af studiebehandling (kortikosteroidbehandling ved doser på ≤20 mg/dag, G-CSF eller GM CSF er tilladt op til 2 uger før start af studiebehandling). Bemærk: udelukker forbehandling med rituximab som en del af denne undersøgelse
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
- Patienter med kendt eller mistænkt centralnervesysteminvolvering af lymfom.
Anamnese med en tidligere behandlet kræftsygdom bortset fra følgende:
- tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden;
- cervikal carcinom in situ;
- overfladisk blærekræft;
- lokaliseret prostatacancer under overvågning eller operation;
- lokaliseret brystkræft behandlet med kirurgi og strålebehandling, men ikke inklusive systemisk kemoterapi;
- anden tilstrækkeligt behandlet fase 1 eller 2 cancer i øjeblikket i fuldstændig remission;
- Gravide eller ammende kvinder.
- Eksponering for et andet CD37-målrettet lægemiddel.
- Allergi over for røntgenkontrastmidler.
- En kendt overfølsomhed over for rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller ethvert hjælpestof, der anvendes i rituximab, HH1 eller Betalutin.
- Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen.
Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme:
- ukontrolleret infektion inklusive tegn på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion (eksklusive virale øvre luftvejsinfektioner) på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen;
- lungetilstande f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejssygdom
- lever-, nyre-neurologiske eller metaboliske tilstande - som efter investigators mening ville kompromittere protokollens målsætninger.
- psykiatriske tilstande f.eks. patienter, der sandsynligvis ikke vil overholde protokollen, f.eks. mental tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af at deltage i undersøgelsen
- anamnese med erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;
hjertelidelser, herunder
- anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina)
- klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem;
- kendte ukontrollerede arytmier (undtagen sinusarytmi) inden for de seneste 24 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Betalutin
10 MBq/kg legemsvægt, i eskalerede doser med lilotomab præ-dosering
|
Dosisfindende undersøgelse, startende på 10 MBq/kg b.w.
Betalutin® (lutetium (177Lu)-lilotomab satetraxetan), enkelt injektion med lilotomab forud for dosering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med DLT'er til at bestemme MTD'en
Tidsramme: 12 uger
|
For at bestemme MTD af Betalutin, der kan administreres til DBLCL-patienter med lilotomab. MTD var den højeste dosis, hvor mindre end to ud af seks deltagere oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som:
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosimetri
Tidsramme: 3 uger
|
Dosimetri vil blive evalueret ud fra den estimerede absorberede strålingsdosis til målorganer.
|
3 uger
|
Den bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: 3 måneder - 2 år
|
Effektevalueringer måles ved tumorresponsrater ved hjælp af CT- og PET/CT-billeddannelse med responser klassificeret som beskrevet i "Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin og non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassifikationen" (Cheson, 2014).
Cheson-kriterierne, 2014 er en kombineret score, der tager hensyn til positiv eller negativ PET-scanning, de kontrastforstærkede CT-billeder og knoglemarvsbiopsier, når de er tilgængelige.
|
3 måneder - 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Illidge, PhD MB BS, University of Manchester, The Christie NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dahle J, Repetto-Llamazares AH, Mollatt CS, Melhus KB, Bruland OS, Kolstad A, Larsen RH. Evaluating antigen targeting and anti-tumor activity of a new anti-CD37 radioimmunoconjugate against non-Hodgkin's lymphoma. Anticancer Res. 2013 Jan;33(1):85-95.
- Repetto-Llamazares AH, Larsen RH, Mollatt C, Lassmann M, Dahle J. Biodistribution and dosimetry of (177)Lu-tetulomab, a new radioimmunoconjugate for treatment of non-Hodgkin lymphoma. Curr Radiopharm. 2013 Mar;6(1):20-7. doi: 10.2174/1874471011306010004.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Yderligere relevante MeSH-udtryk:
- Sygdomme i immunsystemet
- DLBCL
- Neoplasmer
- Lymfom
- Rituximab
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Radioimmunterapi
- Lu-177
- Fase I undersøgelse
- Betalutin
- Lymfoproliferative lidelser
- Diffust storcellet B-celle lymfom
- Immunproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- BUE
- Antistof radionuklidkonjugat
- HH1
- 177Lu-DOTA-HH1
- Lilotomab
- Tilbagefaldende DLBCL
- Ildfast DLBCL
- Lutetium (177Lu)-lilotomab satetraxetan
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EudraCT: 2015-001933-26
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Refraktært diffust stort B-cellet lymfom
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationAktiv, ikke rekrutterendeRefraktært indolent non-Hodgkin-lymfom hos voksne | Refractory Mantle Cell Lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom refraktær | Refraktært transformeret B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært primært mediastinalt stort B-cellet lymfomFrankrig
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Transformeret tilbagevendende non-Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Transformeret follikulært lymfom til diffust stort B-cellet lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | Refractory Marginal Zone Lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater, Canada
-
Mayo ClinicRekrutteringTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi | Refractory Mantle Cell Lymfom | Tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmi og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende transformeret non-Hodgkin-lymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Refraktært Anaplastisk Storcellet Lymfom | Refraktært transformeret non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende...Forenede Stater
-
University of WashingtonRekrutteringTilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation | Refractory Mantle Cell Lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageTilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Refractory Mantle Cell Lymfom | Transformeret tilbagevendende non-Hodgkin-lymfomForenede Stater
Kliniske forsøg med Betalutin
-
Nordic NanovectorICON Clinical ResearchAfsluttetFollikulært lymfom | Non Hodgkin lymfom | Relapseret follikulært lymfomTjekkiet, Norge
-
Nordic NanovectorTrukket tilbageDosimetriundersøgelse af betalutin til behandling af recidiverende non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-02)Non-Hodgkin lymfomTyskland
-
Nordic NanovectorICON Clinical ResearchAktiv, ikke rekrutterendeFollikulært lymfom | Non-Hodgkin lymfomForenede Stater, Korea, Republikken, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Ungarn, Irland, Israel, Italien, Holland, Norge, Polen, Singapore, Spanien, Sverige, Schweiz, Kalkun, Det Forenede...