Fluid Chloride og AKI i Cardiopulmonary Bypass

Akut nyreskade (AKI) er en potentiel komplikation for patienter, der gennemgår hjertekirurgi. AKI hos post-hjertekirurgiske patienter er forbundet med uønskede resultater, såsom forlænget intensivbehandling og hospitalsophold, nedsat livskvalitet, øget langtidsdødelighed og en øget risiko for kronisk nyresygdom, der kræver dialyse. Dødeligheden hos hjerteopererede patienter med AKI, der er alvorlig nok til at kræve nyreudskiftningsterapi (RRT) kan være så høj som 60 %. Et af de formodede midler forbundet med AKI i dyremodeller, der modtager krystalloide væsker til genoplivningsindgreb, er overskydende eksogene chloridioner (Cl-). Sammenlignet med ikke-Cl-holdige opløsninger i dyremodeller, ser overskydende Cl- ud til at føre til en hyperchloræmisk metabolisk acidose, øget renal vaskulær modstand, nedsat renal blodgennemstrømning og reduceret glomerulær filtrationshastighed - som alle er skadelige for nyrefunktionen.

Historisk set har en af ​​de mest almindelige afbalancerede saltopløsninger brugt i hjertekirurgi for voksne været 0,9 % normal saltvand (NS), en krystalloid opløsning med 154 mmol/L Cl-. Dette er meget højere end fysiologiske plasmaniveauer på 103 mmol/L. Isolyt, en mindre almindeligt anvendt krystalloid opløsning, er meget tættere på fysiologiske niveauer ved 98 mmol/L Cl-. I forbindelse med hjertekirurgi er der ingen litteratur, der udtrykkeligt sammenligner virkningerne af balanceret krystalloid opløsning, såsom Isolyt versus NS på AKI-forekomst. Der er et enkelt forsøg, der undersøger en kolloidopløsning med lavt indhold af Cl i hjertekirurgi, som fandt mindre metabolisk acidose; AKI eller markører for AKI blev imidlertid ikke målt i det enlige forsøg, så det vides ikke, om lav Cl-opløsning vil have nogen effekt på AKI-risikoen hos mennesker.

AKI er resultatet af en række ekstremt komplekse cellulære og molekylære veje, der involverer endotel-, epitel-, inflammatoriske og interstitielle celler. Guldstandarden for identifikation og klassificering af AKI er afhængig af serielle serum kreatinin (Scr) målinger, men denne måling kan være upålidelig under akutte ændringer i nyrefunktionen. Nylige undersøgelser har vist, at vævsinhibitor af metalloproteinase (TIMP-2) klarer sig bedre end eksisterende markører til at forudsige udviklingen af ​​moderat eller svær AKI (Nyresygdom: Forbedring af globale resultater [KDIGO] trin 2 eller 3) inden for 12 timer efter prøvetagning. For yderligere at øge følsomheden ved at bruge TIMP-2 planlægger efterforskerne også at måle insulin-lignende vækstfaktorbindende protein 7 (IGFBP7) i urinen. Sammen med TIMP-2 er IGFBP7 også en inducer af G1-cellecyklusstop, en nøglemekanisme impliceret i AKI.

Denne undersøgelse vil bruge urin-[TIMP-2]*[IGFBP7]-multiplikationsproduktet som et sammensat biomarkørindeks til at undersøge virkningen af ​​intraoperativ infusion af NS versus Isolyt på nyrefunktionen efter hjertekirurgi. Denne biomarkør skal identificere patienter med risiko for overhængende (inden for 12 timer) AKI KDIGO-kriterier.

Patienter, der kommer til hjertekirurgi, er allerede ret syge, ofte med flere komorbiditeter. Akut nyreskade i denne population er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Den tilgængelige litteratur indikerer, at en ret simpel intervention sandsynligt kan reducere forekomsten af ​​AKI, men det er endnu ikke undersøgt hos mennesker. Generering af et evidensgrundlag for det vil væsentligt forbedre sikkerheden for patienter, der har behov for hjertekirurgi. Denne intervention for at reducere AKI kan også derefter anvendes på den bredere ikke-hjertekirurgiske population.