Klinisk undersøgelse af CMP-001 i kombination med Pembrolizumab eller som monoterapi

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller ikke-operabelt, malignt melanom. Okulært melanom deltagere er ikke kvalificerede
• Deltagere, der i øjeblikket modtager behandling med et hvilket som helst anti-programmeret celledød-1/programmeret død-ligand 1 (anti-PD-1/PD-L1) antistof, enten alene eller i kombination, og som udvikler sig. Deltagerne skal have modtaget mindst 4 doser anti-PD-1/PD-L1, før de tilmeldes CMP-001-001-undersøgelsen; eller
• Deltagere, der tidligere har modtaget en hvilken som helst anti-PD-1/PD-L1-behandling, alene eller i kombination og udviklet sig, uanset det bedste overordnede respons på tidligere anti-PD-1/PD-L1-baseret behandling. Deltagerne skal have modtaget mindst 4 doser anti-PD-1/PD-L1 (kun inklusionskriterium for del 1)
• Deltagerne skal have mindst én tumorlæsion med en længste diameter på større end eller lig med (>=)0,5 centimeter (cm), som let kan palperes eller detekteres ved ultralyd for at lette intratumoral injektion af CMP-001 (dvs. [dvs.] , tumor i hud, muskler, subkutant væv eller tilgængelig lymfeknude)
• Deltagerne skal have målbar sygdom efter RECIST version 1.1.
• Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav
• En forventet levetid på mere end 24 uger ved screening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• De seneste laboratorieværdier (inden for 3 uger før uge 1 dag 1) før studiestart opfylder følgende standarder:
• Knoglemarvsfunktion: neutrofiltal >=1.000/kubikmillimeter (mm^3); blodpladetal >=75.000/mm^3 og hæmoglobinkoncentration >8,0 gram pr. deciliter (g/dL).
• Leverfunktion: total bilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) for hver institution, med følgende undtagelse: deltagere med Gilberts sygdom serumbilirubin > 3*ULN; og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=3 gange ULN-intervallet for hver institution
• Lactatdehydrogenase (LDH) <=2,0 gange ULN-intervallet for hver institution
• Nyrefunktion: serumkreatinin <=1,5 gange ULN-området for hver institution
• Deltageren skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer. Voksne deltagere, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen

Del 1 Dosisudvidelsesfasedeltagere skal også opfylde følgende inklusionskriterium:

• Mindst én yderligere læsion, der er målbar og ikke er beregnet til injektion (for at muliggøre en vurdering af systemisk antitumoreffekt). Disse læsioner, der ikke er beregnet til injektion, kan være lokaliseret på ethvert metastatisk sted.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Modtaget forsøgsbehandling (dvs. lille molekyle eller biologisk) inden for 30 dage før starten af ​​CMP-001-dosering på uge 1 dag 1. Modtaget tidligere behandling med anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4 ) antistof inden for 30 dage (inden for 45 dage for del 2-deltagere) før starten af ​​CMP-001-dosering på uge 1 dag 1. Men hvis en undersøgelsesterapi har en kort halveringstid, kan en reduceret udvaskningsperiode være acceptabel med sponsorgodkendelse
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Hvis der ikke er nogen kendt eller dokumenteret historie med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C, er stedet ikke forpligtet til at foretage yderligere test for disse værdier ved screening
• Udviklede autoimmune lidelser af grad 4 under forudgående immunterapi (udelukkelseskriteriet kun for del 1). Deltagere, der udviklede autoimmune lidelser af grad <=3, kan tilmelde sig, hvis lidelsen er forsvundet til grad <=1, og deltageren har været ude af systemiske steroider i doser > 10 milligram pr. dag (mg/dag) i mindst to uger
• Kræv systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider større end hvad der svarer til 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt. Deltagere, der har en historie med binyrebarkinsufficiens og får mere end 10 mg/dag kortikosteroid, kan være berettigede, men kun efter sponsorkonsultation. Deltagere, der i øjeblikket får steroider i en dosis på <=10 mg/dag, behøver ikke at seponere steroider før tilmelding

• Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Dog er deltagere med aktive CNS-metastaser berettiget til forsøget, hvis

  • metastaserne er blevet behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling,
  • deltageren er fri for kortikosteroider >10 mg/dag og er neurologisk stabil i mindst 2 uger før screening
  • hjernebilleddannelse (ved CT, positronemissionstomografi [PET], MRI eller standarder pr. sted) afsluttet inden for 3 måneder efter screening (påkrævet for alle deltagere)
• Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre deltageren ude af stand til at samarbejde eller deltage i forsøget
• Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension; ustabil angina; myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Kræver forbudt behandling (dvs. ikke-protokol specificeret anticancer farmakoterapi, kirurgi eller konventionel strålebehandling til behandling af ondartet tumor)
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode

Hovedkriterier for inklusion: Behandlingsforlængelse (CMP-001 alene eller i kombination med pembrolizumab)

• Er aktivt behandlet i enten del 1 eller del 2 af denne undersøgelse.
• Emnet har underskrevet en yderligere skriftlig ICF for protokolændring 9 (v10.0) før modtagelse af den første dosis af CMP-001 og/eller pembrolizumab i behandlingsforlængelsen. Voksne forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være berettiget til undersøgelsen.