Studio clinico di CMP-001 in combinazione con Pembrolizumab o come monoterapia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istopatologicamente confermata di melanoma maligno metastatico o non resecabile. I partecipanti al melanoma oculare non sono idonei
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi anticorpo anti-morte cellulare programmata-1/morte programmata-ligando 1 (anti-PD-1/PD-L1), da solo o in combinazione e che stanno progredendo. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 4 dosi di anti-PD-1/PD-L1 prima di iscriversi allo studio CMP-001-001; o
• - Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia anti-PD-1/PD-L1, da sola o in combinazione e sono progrediti, indipendentemente dalla migliore risposta complessiva alla precedente terapia basata su anti-PD-1/PD-L1. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 4 dosi di anti-PD-1/PD-L1 (criterio di inclusione solo per la Parte 1)
• I partecipanti devono avere almeno una lesione tumorale con un diametro più lungo maggiore o uguale a (>=) 0,5 centimetri (cm) che possa essere facilmente palpato o rilevato mediante ultrasuoni per facilitare l'iniezione intratumorale di CMP-001 (ovvero [cioè] , tumore della pelle, del muscolo, del tessuto sottocutaneo o del linfonodo accessibile)
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
• Un'aspettativa di vita superiore a 24 settimane allo screening
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• I valori di laboratorio più recenti (entro 3 settimane prima della settimana 1 giorno 1) prima dell'ingresso nello studio soddisfano i seguenti standard:
• Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili >=1.000/millimetro cubo (mm^3); conta piastrinica >=75.000/mm^3 e concentrazione di emoglobina >8,0 grammi per decilitro (g/dL).
• Funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a (<=) 1,5 volte il limite superiore degli intervalli normali (ULN) di ciascuna istituzione, con la seguente eccezione: partecipanti con bilirubina sierica della malattia di Gilbert> 3 * ULN; e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <=3 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione
• Lattato deidrogenasi (LDH) <=2,0 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione
• Funzionalità renale: creatinina sierica <=1,5 volte l'intervallo ULN di ciascuna istituzione
• Il partecipante deve firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. I partecipanti adulti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio

I partecipanti alla Fase di espansione della dose della Parte 1 devono inoltre soddisfare il seguente criterio di inclusione:

• Almeno una lesione aggiuntiva misurabile e non destinata all'iniezione (per consentire una valutazione dell'effetto antitumorale sistemico). Queste lesioni non destinate all'iniezione possono essere localizzate in qualsiasi sito metastatico.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Ricevuta terapia sperimentale (cioè piccola molecola o biologica) entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 alla settimana 1 giorno 1. Ricevuta precedente terapia con proteina 4 anti-citotossica associata ai linfociti T (anti-CTLA-4 ) anticorpo entro 30 giorni (entro 45 giorni per i partecipanti alla Parte 2) prima dell'inizio della somministrazione di CMP-001 il Giorno 1 della Settimana 1. Tuttavia, se una terapia sperimentale ha una breve emivita, un periodo di wash-out ridotto può essere accettabile con l'approvazione dello Sponsor
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Se non esiste una storia nota o documentata di HIV, epatite B o epatite C, il centro non è tenuto a eseguire ulteriori test per questi valori allo Screening
• Disturbi autoimmuni sviluppati di grado 4 durante una precedente immunoterapia (criterio di esclusione solo per la parte 1). I partecipanti che hanno sviluppato disordini autoimmuni di grado <=3 possono iscriversi se il disturbo si è risolto al grado <=1 e il partecipante è stato interrotto dagli steroidi sistemici a dosi> 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) per almeno due settimane
• Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori. I partecipanti che hanno una storia di insufficienza surrenalica e ricevono corticosteroidi superiori a 10 mg/giorno possono essere idonei, ma solo dopo aver consultato lo Sponsor. I partecipanti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose di <= 10 mg/giorno non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (cioè sintomatiche o in crescita). Tuttavia, i partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale sono idonei per lo studio se

  • le metastasi sono state trattate con chirurgia e/o radioterapia,
  • il partecipante non assume corticosteroidi >10 mg/die ed è neurologicamente stabile per almeno 2 settimane prima dello screening
  • imaging cerebrale (tramite TC, tomografia a emissione di positroni [PET], risonanza magnetica o standard per sito) completato entro 3 mesi dallo screening (richiesto per tutti i partecipanti)
• Qualsiasi malattia incontrollata concomitante, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il partecipante incapace di collaborare o partecipare alla sperimentazione
• Malattia cardiaca incontrollata grave entro 6 mesi dallo screening, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA)
• Richiede un trattamento proibito (ad esempio, farmacoterapia antitumorale non specificata dal protocollo, chirurgia o radioterapia convenzionale per il trattamento del tumore maligno)
• Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile

Principali criteri di inclusione: estensione del trattamento (CMP-001 da solo o in combinazione con pembrolizumab)

• Essere attivamente trattato nella Parte 1 o nella Parte 2 di questo studio.
• Il soggetto ha firmato un ICF scritto aggiuntivo per l'emendamento al protocollo 9 (v10.0) prima di ricevere la prima dose di CMP-001 e/o pembrolizumab nell'estensione del trattamento. I soggetti adulti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio.