SHR1020 Plus Docetaxel sammenlignet med Placebo Plus Docetaxel i 2. linje ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. alder: 18-70 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk NSCLC eller recidiverende NSCLC (≤9 måneder fra dato for diagnose til randomiseret), epidermal vækstfaktor receptor-vildtype, Anaplastisk lymfom Kinase-vildtype eller ukendt mutation
3. Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt og ikke har modtaget lokale behandlinger såsom strålebehandling og kryoterapi
4. Tilbagefald eller svigt af en førstelinje forud for platinbaseret kemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
6. Forventet levetid på mindst 12 uger
7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor (ingen blodtransfusion eller medicin mod leukopeni og blodplader inden for 14 dage før screening): (1) HB≥90g/l (2) ANC≥1,5×10^9/l (3) PLT≥100×10^9/l (4) BIL<1,25×øvre grænse for normal (5) Alanin Aminotransferase og/eller AST<2,5×øvre normalgrænse (< 5×øvre grænse for normal for patienter med levermetastaser) (6) Cr≤1,25×øvre grænse for normal eller kreatininclearance rate>45ml/min (Cockcroft-Gault Formula) (7) Kolesterol≤1,5×øvre normalgrænse, Triglycerid≤2,5×øvre normalgrænse (8) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end nedre normalgrænse
8. Kvinde: den fødedygtige alder, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering, accepterer at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandlingens afslutning; mand: accepterer at bruge effektiv prævention under behandling og i mindst 6 måneder efter endt behandling
9. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end én tidligere kemoterapibehandling for avanceret og/eller metastatisk eller tilbagevendende NSCLC (undtagen neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi)
2. Tidligere behandling med andre VEGFR-hæmmere、rekombinant humant endostatin、 docetaxel eller immunterapi til behandling af NSCLC
3. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80 (Tween 80), overfølsomhed over for hjælpestofferne i forsøgslægemidlerne eller kontrastmidlet
4. Har klinisk signifikant hulrumseffusion, såsom pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites og kræver klinisk intervention
5. Aktive hjernemetastaser
6. Anden malignitet inden for fortiden (herunder primær hjernetumor eller Leptomeningeal tumor), bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
7. Betydeligt vægttab (>10%) inden for de seneste 6 uger
8. Vedvarende klinisk relevante terapirelaterede toksiciteter fra tidligere behandling (større end Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) 4.0 grad 1)
9. Behandling med kirurgi, kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunmodulering eller monoklonal antistofbehandling inden for de seneste 4 uger og traditionel kinesisk medicin til antitumorterapi inden for de seneste 2 uger før behandlingsstart
10. Radiografiske tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
11. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
12. Større end CTCAE 4.0 grad 2 lungeblødning inden for den seneste måned før screening
13. Anamnese med klinisk signifikant hæmoptyse inden for de seneste 3 måneder (mere end en halv teskefuld inden for 24 timer)
14. Anamnese med større trombotiske eller klinisk relevante større blødninger inden for de seneste 6 måneder

15. Protrombintid (PT) og/eller partiel tromboplastintid (PTT) > 50 % af devi

    • ation af øvre normalgrænse
16. Anvendelse af antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dets analoger, hvis INR≤1,5, med det formål at forebygge, er brugen af ​​lavdosis warfarin (1mg, qd) eller aspirin (≤ 100 mg pr. dag) tilladt.
17. Ufuldstændig sårheling eller brud i lang tid
18. Ukontrolleret hypertensin med ét antihypertensivt middel, ustabil angina, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt>NYHA II, alvorlig hjertearytmi
19. Urinprotein≥++ og bekræftet 24-timers urinprotein større end 1,0 g;
20. Eksisterende skjoldbruskkirteldysfunktion, selv med medicinsk behandling, kan skjoldbruskkirtelfunktionen ikke opretholdes i det normale område
21. Ukontrolleret diabetes mellitus med antidiabetisk behandling
22. Aktuel perifer neuropati større end CTCAE 4.0 grad 2
23. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion med leverdysfunktion
24. Anamnese med immundefektsygdomme, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller anamnese med organtransplantation
25. Alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling
26. Forskellige faktorer, der påvirker den orale medicin (såsom ude af stand til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion og andre gastrointestinale lidelser eller abnormiteter
27. Graviditet eller amning
28. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
29. Behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart
30. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
31. Ifølge investigator andre forhold, der kan øge risikoen forbundet med patientsikkerhed og studiedeltagelse