Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af tafenoquin (TQ) administreret sammen med dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQP) til radikal helbredelse af Plasmodium Vivax (P. Vivax) malaria
6. juli 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline
Undersøgelse 200894: En dobbeltblind, dobbeltdummy, randomiseret, parallel gruppe, placebokontrolleret overlegenhedsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af tafenoquin (SB-252263, WR238605) administreret sammen med dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQP) den radikale kur mod Plasmodium Vivax Malaria
Tafenoquine (TQ) er et 8-aminoquinolin anti-malariamiddel, som er under udvikling som en enkeltdosisbehandling til radikal helbredelse af P.vivax malaria, når det gives med standarddoser af chloroquin.
I øjeblikket er det eneste tilgængelige lægemiddel til radikal helbredelse primaquin (PQ), som kræver administration over 14 dage, hvilket resulterer i dårlig compliance.
I Indonesien er chloroquin blevet erstattet af artemisinin-baseret kombinationsbehandling (dvs.
ACT'er) på grund af udbredt klorokinresistens.
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af en enkelt dosis tafenoquin, når den administreres sammen med en ACT (dvs.
DHA-PQP).
Denne single-center, dobbeltblinde, dobbelt-dummy, randomiserede undersøgelse vil teste overlegenheden af DHA-PQP plus TQ over for DHA-PQP alene i forebyggelsen af P. vivax malaria tilbagefald efter 6 måneder.
Undersøgelsen vil blive udført i mandlige indonesiske soldater diagnosticeret med P.vivax-malaria, når de vender tilbage fra udsendelse til en sygdomsramt region i Indonesien.
En PQ plus DHA-PQP komparatorarm er inkluderet for at give en uformel sammenligning med standard 14 dages behandling for P.vivax malaria i Indonesien.
Forsøgspersoner med glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel (G6PD-mangel) vil blive udelukket på grund af risikoen for akut hæmolyse efter dosering med 8-aminoquinolin-lægemidler.
Forsøgspersoner, som har et tilbagefald af P.vivax-malaria under undersøgelsen, vil blive behandlet med en ACT plus PQ (0,5 mg/kg i 14 dage), i overensstemmelse med lokale behandlingsretningslinjer.
Ved afslutningen af den 6 måneder lange opfølgningsperiode vil enhver forsøgsperson, der ikke har fået recidiv, blive givet åben PQ (0,5 mg/kg dagligt i 14 dage) for at minimere sandsynligheden for tilbagefald efter undersøgelsen.
Cirka 200 forsøgspersoner vil blive screenet for at opnå 150 randomiserede forsøgspersoner.
Den samlede studietid for hvert fag vil være 180-195 dage.
Denne undersøgelse udføres for at understøtte registrering af TQ i Indonesien og andre lande, hvor ACT'er er førstelinjebehandling.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
150
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 10430
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige forsøgspersoner >=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Forsøgspersonen har en positiv Giemsa-udstrygning for P. vivax (blandet infektion med P.falciparum er acceptabelt).
- Forsøgspersonen har en parasitdensitet på >20 pr. mikroliter.
- Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) normal under anvendelse af en passende kvalitativ vurdering, for eksempel nicotinamid adenin dinukleotid phosphat (NADPH) kvalitativ fluorescerende plettest (Trinity Biologicals, USA).
- Emnet har en QTcF på
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig P.vivax-malaria som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
- Alvorlig opkastning (ingen mad eller manglende evne til at tage mad inden for de foregående 8 timer).
- Screening af hæmoglobin (Hb) koncentration
- Leverfunktionstest ALT >2 gange øvre normalgrænse (ULN).
- Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), betydelige allerede eksisterende tilstande (f.eks. nyresygdom, malignitet, type 1-diabetes), tilstande, der kan påvirke absorptionen af undersøgelsesbehandlingen (f.eks. opkastning, svær diarré) eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sygdom (for eksempel ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, svær koronararteriesygdom).
- Anamnese med overfølsomhed, allergi eller bivirkninger over for dihydroartemisinin (DHA) eller andre artemisininer, piperaquin, tafenoquin eller primaquin.
- Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med tafenoquin eller har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Forsøgspersonen har taget anti-malariamidler (f.eks. ACTs, mefloquin, primaquin, quinacrin) eller lægemidler med anti-malaria aktivitet inden for de seneste 30 dage.
- Forsøgspersoner, som sandsynligvis vil kræve brug af medicin fra listen over forbudte medicin eller har taget dem inden for de seneste 30 dage, som omfatter følgende medicin og medicinklasser: Lægemidler med hæmolytisk potentiale, Lægemidler, der vides at forlænge det QT-korrigerede (QTc)-interval, herunder: Antiarytmika; Neuroleptika og antidepressive midler; Visse antimikrobielle midler, herunder midler af følgende klasser: makrolider, fluroquinoloner imidazol og triazol antifungale midler og også pentamidin og saquinavir; Visse ikke-sederende antihistaminer; Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, diphemanil, probucol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioxid.
- Biguaniderne: phenformin og buformin (men undtagen metformin).
- Lægemidler, der er substrater for nyretransportørerne organisk kationtransporter 2 (OCT2), multilægemiddel- og toksinekstruderingsprotein 2 (MATE1) og multilægemiddel- og toksinekstruderingsprotein 2 (MATE2) og har et smalt terapeutisk indeks (f.eks. de antiarytmiske midler: dofetilid procainamid og pilsicainid).
- Forventet at være ude af stand til at indtage daglig undersøgelsesbehandling under direkte supervision af forskerholdet.
- Tidligere deltagelse i nærværende kliniske forsøg, dvs. forsøgspersoner, der oplever tilbagefald under eller efter undersøgelsesperioden, må ikke tilmeldes som et nyt forsøgsperson.
- Anamnese med ulovligt stofmisbrug eller stort alkoholindtag, således at fuld deltagelse i undersøgelsen kunne blive kompromitteret.
- Enhver kontraindikation efter investigatorens mening til administration af DHA-PQP eller primaquin, såsom: Familiehistorie med pludselig uforklarlig død (DHA-PQP); Kendt medfødt QT-korrigeret (QTc) forlængelse (DHA-PQP); Kendt historie om en medicinsk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet: for eksempel myxoødem, kardiomyopatier, nyligt myokardieinfarkt (DHA-PQP); Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi (DHA-PQP); Hjertesygdomme, der disponerer for arytmier, f.eks. svær hypertension, venstre ventrikelhypertrofi, kardiomyopatier, hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (DHA-PQP); Tilstedeværelse af en elektrolytforstyrrelse, især hypokaliæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi (DHA-PQP); Reumatoid arthritis, lupus erythematosus og andre systemiske tilstande, der kan forårsage granulocytopeni (primaquin); Anamnese med hæmolytisk anæmi, methæmoglobinæmi og leukopeni (primaquin).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
3
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DHA-PQP plus tafenoquin 300 mg enkeltdosis
Forsøgspersonerne vil modtage open label DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter om dagen (afhængigt af kropsvægten) fra dag 1 til dag 3.
De vil modtage dobbeltblindet 300 mg enkeltdosis tafenoquin (TQ) på dag 1 og matchet placebo for primaquin (PQ) fra dag 1 til dag 14.
|
Denne intervention leveres som tablet indeholdende 150 mg tafenoquin.
To tabletter af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter DHA-PQP.
Denne intervention indeholder primaquin matchet placebo.
En kapsel af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid i 14 dage.
Dosis tages mindst 3 timer efter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
Denne formulering leveres som tablet indeholdende 320 mg piperaquin-tetrasphosphat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA).
Denne tablet vil blive indgivet oralt som enkeltdosis i 3 dage.
For forsøgspersoner, der vejer =75 kg, vil der blive givet 4 tabletter pr. dag.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter sidste fødeindtagelse.
Ingen mad er tilladt i mindst 3 timer efter dosering.
Forsøgspersoner med tilbagefald i løbet af 180 dages opfølgningsperiode vil blive givet en ACT plus PQ 0,5 mg/kg i 14 dage som redningsmedicin.
Forsøgspersoner, der ikke får tilbagefald under undersøgelsen, vil modtage PQ 0,5 mg/kg i 14 dage ved afslutningen af undersøgelsen.
|
|
Aktiv komparator: DHA-PQP plus primaquin 15 mg i 14 dage
Forsøgspersonerne vil modtage open label DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter om dagen (afhængigt af kropsvægt) fra dag 1 til dag 3.
De vil modtage dobbeltblind 15 mg primaquin (PQ) fra dag 1 til dag 14 og matchet placebo for tafenoquin (TQ) på dag 1.
|
Denne formulering leveres som tablet indeholdende 320 mg piperaquin-tetrasphosphat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA).
Denne tablet vil blive indgivet oralt som enkeltdosis i 3 dage.
For forsøgspersoner, der vejer =75 kg, vil der blive givet 4 tabletter pr. dag.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter sidste fødeindtagelse.
Ingen mad er tilladt i mindst 3 timer efter dosering.
Forsøgspersoner med tilbagefald i løbet af 180 dages opfølgningsperiode vil blive givet en ACT plus PQ 0,5 mg/kg i 14 dage som redningsmedicin.
Forsøgspersoner, der ikke får tilbagefald under undersøgelsen, vil modtage PQ 0,5 mg/kg i 14 dage ved afslutningen af undersøgelsen.
Denne intervention indeholder tafenoquin matchet placebo.
To tabletter af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter DHA-PQP.
Denne intervention leveres som overindkapslet tablet indeholdende 15 mg primaquin.
En kapsel af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid i 14 dage.
Dosis tages mindst 3 timer efter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
|
|
Placebo komparator: DHA-PQP alene (placeboarm)
Forsøgspersonerne vil modtage open label DHA-PQP, 3 eller 4 tabletter om dagen (afhængigt af kropsvægt) fra dag 1 til dag 3.
De vil modtage dobbeltblind matchet placebo for tafenoquin (TQ) på dag 1 og matchet placebo for primaquin (PQ) fra dag 1 til dag 14.
|
Denne intervention indeholder primaquin matchet placebo.
En kapsel af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid i 14 dage.
Dosis tages mindst 3 timer efter DHA-PQP (dag 1, 2 og 3).
Denne formulering leveres som tablet indeholdende 320 mg piperaquin-tetrasphosphat (som tetrahydratet; PQP) og 40 mg dihydroartemisinin (DHA).
Denne tablet vil blive indgivet oralt som enkeltdosis i 3 dage.
For forsøgspersoner, der vejer =75 kg, vil der blive givet 4 tabletter pr. dag.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter sidste fødeindtagelse.
Ingen mad er tilladt i mindst 3 timer efter dosering.
Forsøgspersoner med tilbagefald i løbet af 180 dages opfølgningsperiode vil blive givet en ACT plus PQ 0,5 mg/kg i 14 dage som redningsmedicin.
Forsøgspersoner, der ikke får tilbagefald under undersøgelsen, vil modtage PQ 0,5 mg/kg i 14 dage ved afslutningen af undersøgelsen.
Denne intervention indeholder tafenoquin matchet placebo.
To tabletter af denne formulering vil blive indgivet oralt med vand som en enkelt dosis efter et måltid.
Dosis vil blive taget mindst 3 timer efter DHA-PQP.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri effekt ved seks måneder efter administration af tafenokin med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 6 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have udvist tilbagefaldsfri effekt efter 6 måneder, hvis: a) Deltageren havde ikke-nul Plasmodium vivax (P.vivax) aseksuelle parasittal ved baseline (dag 1), b) Deltageren viste initial clearance af P.vivax parasitæmi, c) Deltageren havde ikke noget positivt aseksuel P.vivax parasittal ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 180 efter initial parasitclearance, d) Deltagerne tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet (eksklusive undersøgelsesbehandling) på nogen punkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres sidste parasitvurdering, e) Deltageren var parasitfri efter 6 måneder.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 6 måneder efter dosis, er blevet præsenteret.
|
6 måneder efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri effekt seks måneder efter administration af tafenoquin med DHA-PQP og Primaquine+DHA-PQP
Tidsramme: 6 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have udvist tilbagefaldsfri effekt efter 6 måneder, hvis: a) Deltageren havde et ikke-nul antal ukønnede P. vivax parasit ved baseline (dag 1), b) Deltageren viste initial clearance af P.vivax parasitemia, c) Deltageren havde ikke noget positivt aseksuel P.vivax parasittal ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 180 efter initial parasitclearance, d) Deltagerne tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet (eksklusive undersøgelsesbehandling) på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdagen 1 og deres sidste parasitvurdering, e) Deltageren var parasitfri efter 6 måneder.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 6 måneder efter dosis, er blevet præsenteret.
|
6 måneder efter dosis
|
|
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri effekt ved seks måneder efter administration af Primaquine med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 6 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have udvist tilbagefaldsfri effekt efter 6 måneder, hvis: a) Deltageren havde et ikke-nul antal ukønnede P. vivax parasit ved baseline (dag 1), b) Deltageren viste initial clearance af P.vivax parasitemia, c) Deltageren havde ikke noget positivt aseksuel P.vivax parasittal ved nogen vurdering før eller på undersøgelsesdag 180 efter initial parasitclearance, d) Deltagerne tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet (eksklusive undersøgelsesbehandling) på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdagen 1 og deres sidste parasitvurdering, e) Deltageren var parasitfri efter 6 måneder.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 6 måneder efter dosis, er blevet præsenteret.
|
6 måneder efter dosis
|
|
Procentdel af deltagere med tilbagefaldsfri effekt fire måneder efter administration af tafenoquin med DHA-PQP og DHA-PQP alene
Tidsramme: 4 måneder efter dosis
|
En deltager blev anset for at have udvist gentagelsesfri effekt efter 4 måneder, hvis: a) Deltageren havde ikke-nul antallet af aseksuelle P. vivax parasitter ved baseline, b) Deltageren viste initial clearance af P.vivax parasitemia, c) Deltageren havde ingen positiv antallet af aseksuel P.vivax parasit ved enhver vurdering før eller på undersøgelsesdag 135 efter initial parasitclearance, d) Deltagerne tog ikke samtidig medicin med anti-malaria aktivitet (eksklusive undersøgelsesbehandling) på noget tidspunkt mellem undersøgelsesdag 1 og deres første parasitvurdering efter undersøgelsesdag 105 (til og med undersøgelsesdag 135), e) Deltageren var parasitfri efter 4 måneder.
Graden af tilbagefaldsfri effekt blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Procentdelen af deltagere, der var tilbagefaldsfri 4 måneder efter dosis, er blevet præsenteret.
|
4 måneder efter dosis
|
|
Tid til tilbagefald af P. Vivax-malaria
Tidsramme: Op til dag 180
|
Tilbagefald er defineret ved en positiv blodudstrygning med eller uden vivax-symptomer.
Tilbagefald beskrives som ethvert tilbagefald af P. vivax malaria efter clearance af den indledende infektion.
Tiden til tilbagefald (antal dage mellem datoen for første positive optælling og datoen for undersøgelsesdag 1) blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
Det gennemsnitlige antal dage til tilbagefald sammen med 95 procent (%) konfidensinterval (CI) er blevet præsenteret for hver behandlingsgruppe.
|
Op til dag 180
|
|
Tid til feberrensning
Tidsramme: Op til dag 7
|
Tid til feberclearance er defineret som tiden fra første dosis af behandlingen til det tidspunkt, hvor kropstemperaturen falder til normal og forbliver normal i mindst 48 timer op til dag 7 besøget.
Feberclearance anses for at være opnået, når en begyndelsestemperatur på mere end 37,4 grader Celsius er reduceret til en værdi mindre end eller lig med 37,4 grader Celsius, i fravær af værdi større end 37,4 grader Celsius i de følgende 48 timer op til dag 7 besøg.
Den tid, det tager at opnå feberclearance, blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til dag 7
|
|
Tid til parasitrensning
Tidsramme: Op til dag 8
|
Parasit-clearance-tid defineres som den tid, der er nødvendig for at fjerne aseksuel parasitter fra blodet, dvs. antallet af parasitter, der falder under grænsen for detektion i det tykke blodudstrygning og forbliver uopdagelige efter >= 6 timer senere.
Tiden til at opnå parasit-clearance blev analyseret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til dag 8
|
|
Antal deltagere med gengang
Tidsramme: Op til dag 14
|
Genopblomstring blev defineret som behandlingssvigt i blodstadiet.
En deltager blev anset for at have haft en genopblomstring, hvis begge af følgende var sande: 1) hvis deltageren havde et positivt aseksuel P. vivax-parasittal ved baseline og udviste clearance (dvs. to negative aseksuelle P. vivax-parasittal, med mindst 6 timer mellem tællingerne og ingen positive tællinger i intervallet); 2) Deltageren havde et positivt genetisk homologt aseksuel P. vivax-parasitantal på eller før undersøgelsesdag 14, efter deres nultal på dag 1 til 5.
|
Op til dag 14
|
|
Antal deltagere med eventuelle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) under den dobbeltblindede behandlingsfase
Tidsramme: Op til dag 180
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er forbundet med lever skade og nedsat leverfunktion, andre vigtige medicinske hændelser, der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er nævnt før.
|
Op til dag 180
|
|
Antal deltagere med kemiværdier uden for det kliniske problemområde
Tidsramme: Op til dag 120
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere følgende kemiparametre: alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, indirekte bilirubin og urinstof.
Klinisk bekymringsområde for parametrene inkluderede ALAT og ASAT (høj: >3 gange øvre normalgrænse [ULN]), ALP (høj: >2,5 gange ULN), bilirubin og indirekte bilirubin (høj: >1,5 gange ULN), kreatinkinase (høj: >5 gange ULN), kreatinin (høj: >3 gange ULN) og urinstof (høj: >11,067 millimol pr. liter [mmol/L].
Data for ethvert tidspunkt om behandling er blevet præsenteret.
|
Op til dag 120
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske værdier uden for det kliniske problemområde
Tidsramme: Op til dag 120
|
Blodprøver blev indsamlet for at analysere følgende hæmatologiske parametre: Hæmoglobin, lymfocytter og blodpladetal.
De kliniske bekymringsintervaller for de inkluderede parametre: hæmoglobin (lavt:
|
Op til dag 120
|
|
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) værdier uden for Clinical Concern Range-QT interval korrigeret ved hjælp af Fredericias formel (QTcF)
Tidsramme: Op til dag 28
|
12-aflednings-EKG blev opnået på angivne tidspunkter ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine, der målte QTcF.
Klinisk bekymringsområde inkluderede: absolut QTcF-interval (øvre: >480 millisekunder) og stigning fra baseline i QTcF (øvre: >=60 millisekunder).
Data for maksimal post-Baseline stigning >=60 og >480 millisekunder er blevet præsenteret.
|
Op til dag 28
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret af Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 3: 4 timer efter DHA-PQP dosis, dag 7 og 28
|
12-aflednings-EKG blev opnået på angivne tidspunkter ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine, der målte QTcF-interval.
Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi.
Dag 1 blev betragtet som baseline.
|
Baseline (dag 1), dag 3: 4 timer efter DHA-PQP dosis, dag 7 og 28
|
|
Antal deltagere med værst tænkelige kropstemperaturresultater i forhold til normalområdet efter basislinje i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
Kropstemperaturen blev målt med deltagere i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Data blev kategoriseret som: kropstemperatur 'lav: 37,3 grader celsius' og 'Til normal eller ingen ændring'.
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der ikke var nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis værdikategori for vitale tegn var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Dag 1 blev betragtet som baseline.
|
Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
|
Antal deltagere med værste tilfælde systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) resultater i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
SBP og DBP blev målt med deltagere i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Data blev kategoriseret som: systolisk blodtryk (SBP) (lavt: 120 millimeter kviksølv [mmHg]); diastolisk blodtryk (DBP) (lavt: 80 mmHg); og 'Til normal eller ingen ændring'.
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der ikke var nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis værdikategori for vitale tegn var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Dag 1 blev betragtet som baseline.
|
Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
|
Antal deltagere med værst tænkelige pulsresultater i forhold til normalområdet efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
Puls blev målt med deltagere i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Data blev kategoriseret som: pulsfrekvens lav: 100 bpm og 'Til normal eller ingen ændring'.
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der ikke var nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis værdikategori for vitale tegn var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til normal eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Dag 1 blev betragtet som baseline.
|
Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
|
Antal deltagere med værst tænkelige respirationsfrekvensresultater i forhold til normalområdet post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
Respirationsfrekvensen blev målt med deltagere i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Data blev kategoriseret som: lav respirationsfrekvens:
|
Baseline (dag 1) og op til dag 180
|
|
Antal deltagere med gastrointestinale AE'er
Tidsramme: Op til dag 180
|
Antallet af deltagere med gastrointestinale bivirkninger: kvalme, opkastning, diarré, dyspepsi, abdominal udspilning, abdominal ubehag og forstoppelse er blevet præsenteret.
|
Op til dag 180
|
|
Ændring fra baseline i methæmoglobin/total hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 og 60
|
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af methæmoglobin/total hæmoglobin (Hb).
Methæmoglobin er en type Hb i form af metalloprotein, der ikke kan binde med ilt, målt som procent af methæmoglobin i total hæmoglobin.
Ændring fra baseline beregnes som post-dosis besøgsværdi minus baseline værdi.
Dag 1 blev betragtet som baseline.
|
Baseline (dag 1) og dag 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 og 60
|
|
Antal deltagere med protokoldefineret SAE (hæmoglobindråbe)
Tidsramme: Dag 3, 5, 7 og 14
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for at analysere hæmoglobinniveauet.
Hæmoglobinfald er defineret som et af følgende, der forekommer i de første 15 dage af undersøgelsen: et relativt hæmoglobinfald på >=30 % fra baseline eller et absolut hæmoglobinfald på >3 gram pr. liter fra baseline, eller et fald i absolut hæmoglobin til
|
Dag 3, 5, 7 og 14
|
|
Oral clearance (CL/F) af tafenoquin ved samtidig administration med DHA-PQP
Tidsramme: Op til dag 60
|
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter til bestemmelse af oral clearance efter tefenoquin administreret sammen med DHA-PQP og skulle beregnes ved kovariatanalyse.
|
Op til dag 60
|
|
Distributionsvolumen (V/F) af tafenoquin, når det administreres sammen med DHA-PQP
Tidsramme: Op til dag 60
|
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter til bestemmelse af distributionsvolumen efter tefenoquin administreret sammen med DHA-PQP og skulle beregnes ved kovariatanalyse.
|
Op til dag 60
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
8. april 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
19. august 2019
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
19. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
26. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juni 2016
Først opslået (Skøn)
Først opslået
16. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
24. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juli 2020
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 200894
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .