Badanie skuteczności i bezpieczeństwa tafenochiny (TQ) podawanej razem z dihydroartemisinin-piperachiną (DHA-PQP) w radykalnym leczeniu malarii Plasmodium Vivax (P. Vivax)
6 lipca 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Badanie 200894: Podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, randomizowane, kontrolowane placebo badanie wyższości w grupach równoległych w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tafenochiny (SB-252263, WR238605) podawanej razem z dihydroartemizyniną-piperachiną (DHA-PQP) dla radykalne lekarstwo na malarię Plasmodium vivax
Tafenochina (TQ) to 8-aminochinolinowy lek przeciwmalaryczny, który jest opracowywany jako pojedyncza dawka do radykalnego leczenia malarii P.vivax, podawana ze standardowymi dawkami chlorochiny.
Obecnie jedynym dostępnym lekiem do radykalnego wyleczenia jest prymachina (PQ), która wymaga podawania przez 14 dni, co skutkuje słabą zgodnością.
W Indonezji chlorochinę zastąpiono terapią skojarzoną opartą na artemizyninie (tj.
ACT) ze względu na powszechną oporność na chlorochinę.
W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo pojedynczej dawki tafenochiny podawanej jednocześnie z ACT (tj.
DHA-PQP).
To jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, randomizowane badanie przetestuje wyższość DHA-PQP plus TQ w porównaniu z samym DHA-PQP w zapobieganiu nawrotom malarii P. vivax po 6 miesiącach.
Badanie zostanie przeprowadzone na indonezyjskich żołnierzach płci męskiej, u których zdiagnozowano malarię P. vivax po powrocie z misji w regionie Indonezji, w którym występuje malaria.
Uwzględniono grupę porównawczą PQ plus DHA-PQP, aby zapewnić nieformalne porównanie ze standardowym 14-dniowym leczeniem malarii wywołanej przez P. vivax w Indonezji.
Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (niedobór G6PD) zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko ostrej hemolizy po podaniu leków zawierających 8-aminochinoliny.
Pacjenci, u których podczas badania wystąpi nawrót malarii wywołanej przez P. vivax, będą leczeni ACT plus PQ (0,5 mg/kg przez 14 dni), zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
Pod koniec 6-miesięcznego okresu obserwacji, każdy pacjent, u którego nie doszło do nawrotu, otrzyma otwarte PQ (0,5 mg/kg dziennie przez 14 dni), aby zminimalizować prawdopodobieństwo nawrotu po badaniu.
Około 200 osób zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby uzyskać 150 osób zrandomizowanych.
Całkowity czas trwania studiów dla każdego przedmiotu wyniesie 180-195 dni.
To badanie jest przeprowadzane w celu wsparcia rejestracji TQ w Indonezji i innych krajach, w których ACT są terapią pierwszego rzutu.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
150
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jakarta, Indonezja, 10430
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni >=18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Pacjent ma pozytywny wynik testu Giemsy na obecność P. vivax (dopuszczalna jest infekcja mieszana z P. falciparum).
- Osobnik ma gęstość pasożytów >20 na mikrolitr.
- Prawidłowa dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa (G6PD) przy użyciu odpowiedniej oceny jakościowej, na przykład jakościowego fluorescencyjnego testu punktowego z fosforanem dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH) (Trinity Biologicals, Stany Zjednoczone Ameryki).
- Pacjent ma QTcF wynoszący
- Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka malaria P.vivax zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Ciężkie wymioty (brak jedzenia lub niemożność przyjmowania pokarmu w ciągu ostatnich 8 godzin).
- Badanie przesiewowe stężenia hemoglobiny (Hb).
- Test czynności wątroby AlAT >2 razy górna granica normy (GGN).
- Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba (np. zapalenie płuc, posocznica), istotne wcześniej istniejące stany (np. choroba nerek, nowotwór złośliwy, cukrzyca typu 1), stany, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. wymioty, ciężka biegunka) lub kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej (na przykład niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, ciężka choroba wieńcowa).
- Historia nadwrażliwości, alergii lub działań niepożądanych na dihydroartemizyninę (DHA) lub inne artemizyniny, piperachinę, tafenochinę lub prymachinę.
- Uczestnik był wcześniej leczony tafenochiną lub jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Podmiot przyjmował leki przeciwmalaryczne (na przykład ACT, meflochinę, prymachinę, chinakrynę) lub leki o działaniu przeciwmalarycznym w ciągu ostatnich 30 dni.
- Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wymagać zastosowania leków z listy leków zabronionych lub przyjmowali je w ciągu ostatnich 30 dni, w tym następujących leków i klas leków: Leki o potencjale hemolitycznym, Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (QTc), w tym: leki przeciwarytmiczne; neuroleptyki i leki przeciwdepresyjne; Niektóre środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym środki z następujących klas: makrolidy, fluorochinolony, imidazol i triazol, środki przeciwgrzybicze, a także pentamidyna i sakwinawir; Niektóre nieuspokajające leki przeciwhistaminowe; Cyzapryd, droperydol, domperydon, beprydyl, difemanil, probukol, lewometadyl, metadon, alkaloidy barwinka, trójtlenek arsenu.
- Biguanidy: fenformina i buformina (ale z wyłączeniem metforminy).
- Leki będące substratami transporterów nerkowych transportera kationów organicznych 2 (OCT2), białka ekstruzyjnego wielolekowego i toksyny 2 (MATE1) oraz białka ekstruzyjnego wielolekowego i toksyny 2 (MATE2) i mają wąski indeks terapeutyczny (np. leki przeciwarytmiczne: dofetylid , prokainamid i pilsikainid).
- Przewiduje się, że nie będzie można codziennie spożywać badanego leku pod bezpośrednim nadzorem zespołu badawczego.
- Uczestnictwo w obecnym badaniu klinicznym, tj. osoby, u których wystąpił nawrót w trakcie lub po okresie badania, nie może zostać wpisane jako nowy uczestnik.
- Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub spożywania dużych ilości alkoholu, tak że pełny udział w badaniu może być zagrożony.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania w opinii Badacza do podania DHA-PQP lub prymachiny, takie jak: Występowanie w rodzinie nagłej niewyjaśnionej śmierci (DHA-PQP); Znane wrodzone skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (DHA-PQP); Znana historia choroby, o której wiadomo, że wydłuża odstęp QT: na przykład obrzęk śluzowaty, kardiomiopatie, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (DHA-PQP); Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia (DHA-PQP); Choroby serca predysponujące do zaburzeń rytmu, np. ciężkie nadciśnienie, przerost lewej komory, kardiomiopatie, niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (DHA-PQP); Obecność zaburzeń elektrolitowych, zwłaszcza hipokaliemii, hipokalcemii, hipomagnezemii (DHA-PQP); Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty i inne choroby ogólnoustrojowe, które mogą powodować granulocytopenię (primachina); Historia niedokrwistości hemolitycznej, methemoglobinemii i leukopenii (primachina).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
3
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DHA-PQP plus tafenochina 300 mg pojedyncza dawka
Pacjenci będą otrzymywali DHA-PQP metodą otwartej próby, 3 lub 4 tabletki dziennie (w zależności od masy ciała) od dnia 1 do dnia 3.
Otrzymają podwójnie ślepą pojedynczą dawkę 300 mg tafenochiny (TQ) w dniu 1 i dopasowane placebo dla prymachiny (PQ) od dnia 1 do dnia 14.
|
Ta interwencja jest dostarczana w postaci tabletki zawierającej 150 mg tafenochiny.
Dwie tabletki tego preparatu należy podawać doustnie z wodą jako pojedynczą dawkę po posiłku.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP.
Ta interwencja zawiera dopasowane placebo-primachinę.
Jedna kapsułka tego preparatu będzie podawana doustnie z wodą w pojedynczej dawce po posiłku przez 14 dni.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP (dzień 1, 2 i 3).
Ten preparat jest dostarczany w postaci tabletki zawierającej 320 mg tetrafosforanu piperachiny (w postaci tetrahydratu; PQP) i 40 mg dihydroartemizyniny (DHA).
Ta tabletka będzie podawana doustnie w pojedynczej dawce przez 3 dni.
Osobom ważącym =75 kg podaje się 4 tabletki dziennie.
Dawkę należy przyjąć co najmniej 3 godziny po ostatnim spożyciu posiłku.
Nie wolno jeść przez co najmniej 3 godziny po podaniu.
Osobnicy z nawrotem choroby podczas 180-dniowego okresu obserwacji otrzymają ACT plus PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni jako lek ratunkowy.
Osoby, u których nie wystąpią nawroty podczas badania, otrzymają PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni po zakończeniu badania.
|
|
Aktywny komparator: DHA-PQP plus prymachina 15 mg przez 14 dni
Pacjenci będą otrzymywać DHA-PQP metodą otwartej próby, 3 lub 4 tabletki dziennie (w zależności od masy ciała) od dnia 1 do dnia 3.
Otrzymają podwójnie ślepą próbę 15 mg prymachiny (PQ) od dnia 1 do dnia 14 i dopasowane placebo dla tafenochiny (TQ) w dniu 1.
|
Ten preparat jest dostarczany w postaci tabletki zawierającej 320 mg tetrafosforanu piperachiny (w postaci tetrahydratu; PQP) i 40 mg dihydroartemizyniny (DHA).
Ta tabletka będzie podawana doustnie w pojedynczej dawce przez 3 dni.
Osobom ważącym =75 kg podaje się 4 tabletki dziennie.
Dawkę należy przyjąć co najmniej 3 godziny po ostatnim spożyciu posiłku.
Nie wolno jeść przez co najmniej 3 godziny po podaniu.
Osobnicy z nawrotem choroby podczas 180-dniowego okresu obserwacji otrzymają ACT plus PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni jako lek ratunkowy.
Osoby, u których nie wystąpią nawroty podczas badania, otrzymają PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni po zakończeniu badania.
Ta interwencja zawiera placebo dopasowane do tafenochiny.
Dwie tabletki tego preparatu należy podawać doustnie z wodą jako pojedynczą dawkę po posiłku.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP.
Ta interwencja jest dostarczana w postaci kapsułkowanej tabletki zawierającej 15 mg prymachiny.
Jedna kapsułka tego preparatu będzie podawana doustnie z wodą w pojedynczej dawce po posiłku przez 14 dni.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP (dzień 1, 2 i 3).
|
|
Komparator placebo: Sam DHA-PQP (ramię placebo)
Pacjenci będą otrzymywać DHA-PQP metodą otwartej próby, 3 lub 4 tabletki dziennie (w zależności od masy ciała) od dnia 1 do dnia 3.
Otrzymają podwójnie ślepe dopasowane placebo dla tafenochiny (TQ) w dniu 1 i dopasowane placebo dla prymachiny (PQ) od dnia 1 do dnia 14.
|
Ta interwencja zawiera dopasowane placebo-primachinę.
Jedna kapsułka tego preparatu będzie podawana doustnie z wodą w pojedynczej dawce po posiłku przez 14 dni.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP (dzień 1, 2 i 3).
Ten preparat jest dostarczany w postaci tabletki zawierającej 320 mg tetrafosforanu piperachiny (w postaci tetrahydratu; PQP) i 40 mg dihydroartemizyniny (DHA).
Ta tabletka będzie podawana doustnie w pojedynczej dawce przez 3 dni.
Osobom ważącym =75 kg podaje się 4 tabletki dziennie.
Dawkę należy przyjąć co najmniej 3 godziny po ostatnim spożyciu posiłku.
Nie wolno jeść przez co najmniej 3 godziny po podaniu.
Osobnicy z nawrotem choroby podczas 180-dniowego okresu obserwacji otrzymają ACT plus PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni jako lek ratunkowy.
Osoby, u których nie wystąpią nawroty podczas badania, otrzymają PQ 0,5 mg/kg przez 14 dni po zakończeniu badania.
Ta interwencja zawiera placebo dopasowane do tafenochiny.
Dwie tabletki tego preparatu należy podawać doustnie z wodą jako pojedynczą dawkę po posiłku.
Dawka zostanie przyjęta co najmniej 3 godziny po DHA-PQP.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze skutecznością bez nawrotów po sześciu miesiącach od podania tafenochiny z samym DHA-PQP i DHA-PQP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu
|
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 6 miesiącach, jeśli: a) U uczestnika wykazano niezerową liczbę pasożytów bezpłciowych Plasmodium vivax (P.vivax) w punkcie wyjściowym (Dzień 1), b) U uczestnika wykazano wstępne usunięcie P.vivax parazytemii, c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax w żadnej ocenie przed badaniem lub w dniu 180 po początkowym usunięciu pasożyta, d) Uczestnicy nie przyjmowali jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym (z wyłączeniem badanego leku) w żadnym punkt między 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów, e) Uczestnik był wolny od pasożytów w wieku 6 miesięcy.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 6 miesiącach od podania dawki.
|
6 miesięcy po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze skutecznością bez nawrotów po sześciu miesiącach od podania tafenochiny z DHA-PQP i prymachiny + DHA-PQP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu
|
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 6 miesiącach, jeśli: a) liczba bezpłciowych pasożytów P. vivax była różna od zera na początku badania (dzień 1), b) uczestnik wykazywał wstępne usunięcie parazytemii P. vivax, c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax w żadnej ocenie przed lub w 180. dniu badania po początkowym usunięciu pasożyta, d) Uczestnicy nie przyjmowali jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym (z wyłączeniem badanego leku) w żadnym momencie pomiędzy Dniem badania 1 i ich ostatnia ocena obecności pasożytów, e) Uczestnik był wolny od pasożytów w wieku 6 miesięcy.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 6 miesiącach od podania dawki.
|
6 miesięcy po podaniu
|
|
Odsetek uczestników ze skutecznością bez nawrotów po sześciu miesiącach od podania prymachiny z samym DHA-PQP i DHA-PQP
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu
|
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 6 miesiącach, jeśli: a) liczba bezpłciowych pasożytów P. vivax była różna od zera na początku badania (dzień 1), b) uczestnik wykazywał wstępne usunięcie parazytemii P. vivax, c) Uczestnik nie miał dodatniej liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax w żadnej ocenie przed lub w 180. dniu badania po początkowym usunięciu pasożyta, d) Uczestnicy nie przyjmowali jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym (z wyłączeniem badanego leku) w żadnym momencie pomiędzy Dniem badania 1 i ich ostatnia ocena obecności pasożytów, e) Uczestnik był wolny od pasożytów w wieku 6 miesięcy.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 6 miesiącach od podania dawki.
|
6 miesięcy po podaniu
|
|
Odsetek uczestników ze skutecznością bez nawrotów po czterech miesiącach od podania tafenochiny z samym DHA-PQP i DHA-PQP
Ramy czasowe: 4 miesiące po podaniu
|
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów po 4 miesiącach, jeśli: a) liczba bezpłciowych pasożytów P. vivax w punkcie początkowym wynosiła niezerową, b) uczestnik wykazał wstępne usunięcie parazytemii P. vivax, c) uczestnik nie miał pozytywnego wyniku liczbę bezpłciowych pasożytów P. vivax podczas jakiejkolwiek oceny przed 135. dniem badania lub w 135. dniu badania po początkowym usunięciu pasożyta, d) Uczestnicy nie przyjmowali jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym (z wyłączeniem badanego leku) w żadnym momencie między 1. dniem badania a pierwszym ocena obecności pasożytów po dniu badania 105 (do dnia badania 135 włącznie), e) Uczestnik był wolny od pasożytów w wieku 4 miesięcy.
Odsetek skuteczności bez nawrotów oceniano metodologią Kaplana-Meiera.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których nie było nawrotów po 4 miesiącach od podania dawki.
|
4 miesiące po podaniu
|
|
Czas do nawrotu malarii P. Vivax
Ramy czasowe: Do dnia 180
|
Nawrót definiuje się jako dodatni rozmaz krwi z objawami vivax lub bez nich.
Nawrót jest opisywany jako każdy nawrót malarii wywołanej przez P. vivax po usunięciu pierwotnej infekcji.
Czas do nawrotu (liczba dni między datą pierwszego dodatniego zliczenia a datą pierwszego dnia badania) analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Dla każdej grupy leczenia przedstawiono medianę liczby dni do nawrotu wraz z 95-procentowym (%) przedziałem ufności (CI).
|
Do dnia 180
|
|
Czas na ustąpienie gorączki
Ramy czasowe: Do dnia 7
|
Czas do ustąpienia gorączki definiuje się jako czas od pierwszej dawki leku do czasu, gdy temperatura ciała spada do normy i pozostaje w normie przez co najmniej 48 godzin do wizyty w 7. dniu.
Uznaje się, że ustąpienie gorączki nastąpiło, gdy początkowa temperatura wyższa niż 37,4 stopnia Celsjusza zostanie obniżona do wartości mniejszej lub równej 37,4 stopnia Celsjusza, w przypadku braku wartości wyższej niż 37,4 stopnia Celsjusza w ciągu następnych 48 godzin do Dnia 7 wizyta.
Czas potrzebny do uzyskania ustąpienia gorączki analizowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Do dnia 7
|
|
Czas na usuwanie pasożytów
Ramy czasowe: Do dnia 8
|
Czas usuwania pasożyta definiuje się jako czas potrzebny do usunięcia pasożyta bezpłciowego z krwi, to znaczy liczby pasożytów spadających poniżej granicy wykrywalności w gęstym rozmazie krwi i pozostających niewykrywalnymi po >= 6 godzinach później.
Czas do usunięcia pasożyta analizowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Do dnia 8
|
|
Liczba uczestników z rekrudencją
Ramy czasowe: Do dnia 14
|
Nawrót zdefiniowano jako niepowodzenie leczenia w stadium krwi.
Uznano, że uczestnik miał nawrót choroby, jeśli spełnione były oba poniższe warunki: 1) jeśli uczestnik miał dodatnią liczbę bezpłciowych pasożytów P. vivax na początku badania i wykazał klirens (tj. dwie ujemne liczby bezpłciowych pasożytów P. vivax, z co najmniej 6 godziny między zliczeniami i brak dodatnich zliczeń w przedziale); 2) Uczestnik miał dodatnią liczbę homologicznych genetycznie bezpłciowych pasożytów P. vivax w dniu 14 badania lub przed nim, po zerowym zliczeniu w dniach od 1 do 5.
|
Do dnia 14
|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) podczas fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Do dnia 180
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, wiąże się z uszkodzeniem wątroby uraz i upośledzenie funkcji wątroby, inne ważne zdarzenia medyczne, które mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej.
|
Do dnia 180
|
|
Liczba uczestników z wartościami chemicznymi poza zakresem obaw klinicznych
Ramy czasowe: Do dnia 120
|
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu analizy następujących parametrów chemicznych: aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny, kinazy kreatynowej, kreatyniny, bilirubiny pośredniej i mocznika.
Kliniczny zakres obaw dla parametrów obejmował ALT i AST (wysoka: >3-krotność górnej granicy normy [GGN]), ALP (wysoka: >2,5-krotność GGN), bilirubina i bilirubina pośrednia (wysoka: >1,5-krotność GGN), kinaza kreatynowa (wysokie: >5 razy GGN), kreatyniny (wysokie: >3-krotności GGN) i mocznika (wysokie: >11,067 milimoli na litr [mmol/l].
Przedstawiono dane za dowolny czas leczenia.
|
Do dnia 120
|
|
Liczba uczestników z wartościami hematologicznymi poza zakresem obaw klinicznych
Ramy czasowe: Do dnia 120
|
Pobrano próbki krwi w celu analizy następujących parametrów hematologicznych: hemoglobiny, limfocytów i liczby płytek krwi.
Kliniczne zakresy obaw dla parametrów obejmowały: hemoglobinę (niski:
|
Do dnia 120
|
|
Liczba uczestników z wartościami elektrokardiogramu (EKG) poza zakresem obaw klinicznych — odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fredericii (QTcF)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
12-odprowadzeniowe EKG uzyskano we wskazanych punktach czasowych przy użyciu automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło QTcF.
Zakres budzący obawy kliniczne obejmował: bezwzględny odstęp QTcF (górny: >480 milisekund) i wydłużenie odstępu QTcF od wartości początkowej (górny: >=60 milisekund).
Przedstawiono dane dla maksymalnego wzrostu po linii bazowej >=60 i >480 milisekund.
|
Do dnia 28
|
|
Zmiana odstępu QT w stosunku do wartości początkowej skorygowana wzorem Fridericii (QTcF)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1), Dzień 3: 4 godziny po dawce DHA-PQP, Dni 7 i 28
|
12-odprowadzeniowe EKG uzyskano we wskazanych punktach czasowych przy użyciu automatycznego urządzenia EKG, które mierzyło odstęp QTcF.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Dzień 1 uznano za linię podstawową.
|
Linia bazowa (Dzień 1), Dzień 3: 4 godziny po dawce DHA-PQP, Dni 7 i 28
|
|
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki temperatury ciała w stosunku do normalnego zakresu po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
Temperaturę ciała mierzono u uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Dane zostały sklasyfikowane jako: temperatura ciała „niska: 37,3 stopnia Celsjusza” oraz „do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii.
Uczestnicy, u których kategoria wartości parametrów życiowych nie uległa zmianie (np. z wysokiego na wysoki) lub których wartość wróciła do normy, są rejestrowani w kategorii „Do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Dzień 1 uznano za linię podstawową.
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
|
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w stosunku do normalnego zakresu po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
SBP i DBP mierzono u uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Dane zostały sklasyfikowane jako: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) (niskie: 120 milimetrów słupa rtęci [mmHg]); rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) (niskie: 80 mmHg); i „Do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii.
Uczestnicy, u których kategoria wartości parametrów życiowych nie uległa zmianie (np. z wysokiego na wysoki) lub których wartość wróciła do normy, są rejestrowani w kategorii „Do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Dzień 1 uznano za linię podstawową.
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
|
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki częstości tętna w stosunku do normalnego zakresu po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
Tętno mierzono u uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Dane zostały sklasyfikowane jako: tętno niskie: 100 uderzeń na minutę i „do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii.
Uczestnicy, u których kategoria wartości parametrów życiowych nie uległa zmianie (np. z wysokiego na wysoki) lub których wartość wróciła do normy, są rejestrowani w kategorii „Do normy lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Dzień 1 uznano za linię podstawową.
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
|
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki częstości oddechów w stosunku do normalnego zakresu po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
Częstość oddechów mierzono u uczestników w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Dane zostały sklasyfikowane jako: częstość oddechów niska:
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 180
|
|
Liczba uczestników z AE ze strony przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Do dnia 180
|
Przedstawiono liczbę uczestników z AE ze strony przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, wzdęcia, dyskomfort w jamie brzusznej i zaparcia.
|
Do dnia 180
|
|
Zmiana od wartości początkowej w methemoglobinie/hemoglobinie całkowitej
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) i dni 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 i 60
|
Pobrano próbki krwi do oceny methemoglobiny/hemoglobiny całkowitej (Hb).
Methemoglobina to rodzaj Hb w postaci metaloproteiny, która nie może wiązać się z tlenem, mierzona jako procent methemoglobiny w całkowitej hemoglobinie.
Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość linii bazowej.
Dzień 1 uznano za linię podstawową.
|
Linia bazowa (dzień 1) i dni 2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,18,20,21,22,24,26,28 i 60
|
|
Liczba uczestników ze zdefiniowanym w protokole SAE (spadek hemoglobiny)
Ramy czasowe: Dni 3, 5, 7 i 14
|
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy poziomu hemoglobiny.
Spadek hemoglobiny definiuje się jako którykolwiek z następujących objawów występujący w ciągu pierwszych 15 dni badania: względny spadek hemoglobiny o >=30% w stosunku do poziomu wyjściowego lub spadek stężenia hemoglobiny bezwzględnej o >3 gramy na litr w stosunku do poziomu wyjściowego lub spadek hemoglobina bezwzględna do
|
Dni 3, 5, 7 i 14
|
|
Klirens doustny (CL/F) tafenochiny podawanej jednocześnie z DHA-PQP
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia klirensu doustnego po podaniu tefenochiny razem z DHA-PQP i obliczono je za pomocą analizy współzmiennych.
|
Do dnia 60
|
|
Objętość dystrybucji (V/F) tafenochiny podawanej jednocześnie z DHA-PQP
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu określenia objętości dystrybucji po jednoczesnym podaniu tefenochiny z DHA-PQP i obliczono ją za pomocą analizy współzmiennych.
|
Do dnia 60
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
8 kwietnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
19 sierpnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
19 sierpnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
26 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
16 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
24 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200894
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .