Undersøgelse af SXL01 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Inklusionskriterier:

1. Mænd i alderen 18-80 år.
2. ECOG ydeevne status 0 - 1.
3. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
4. Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom uden neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.
5. Metastaserende prostatacancer anses for at være uresponsiv eller refraktær over for hormonbehandling.
6. Påviselige metastaser ved knoglescanning, CT-scanning eller MR.
7. Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis patienten behandles med LHRH-agonister (patient, der ikke har gennemgået orkiektomi), skal denne behandling være påbegyndt mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.

8. Dokumenteret prostatacancerprogression som vurderet af investigator med en af ​​følgende:

   8.1. PSA-progression defineret ved mindst to stigende PSA-niveauer med et interval på >1 uge mellem hver bestemmelse. PSA-værdierne ved screeningsbesøget skal være ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Radiografisk progression af bløddelssygdom ved modificeret RECIST-kriterie 1.1 eller af knoglemetastaser med to eller flere dokumenterede nye knoglelæsioner på en knoglescanning med eller uden PSA-progression.

9. Tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion: ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normal bilirubin eller ≤ 1,5 ULN i tilfælde af Gilberts syndrom; Serumkreatinin CL> 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
10. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCIC CTCAE version 4.03 grad ≤1 og til baseline laboratorieværdier som defineret i inklusionskriterier 9.
11. Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge barriereprævention under behandlingsfasen af ​​protokollen.
12. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Social sikring for Frankrig (sygesikring)) indhentet fra patienten før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
13. Patient, der er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. BMI ≥ 30.
2. Bevis på hjernemetastaser.
3. Patient seropositiv for HIV og/eller hepatitis B antigen positiv og/eller hepatitis C antistof.
4. Patient med autoimmun sygdom i anamnesen med undtagelse af vitiligo, psoriasis og kontrolleret diabetes.
5. Aktiv mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, irritabel tyktarm, Wegeners granulomatose og Hashimotos thyroiditis).
6. Patient med anamnese for en anden malignitet, bortset fra følgende: hudkræft (ekskluderet melanom), tidligere behandlet cancer uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
7. Patient med samtidig infektion eller samtidig kronisk eller akut sygdom såsom lunge- (astma eller KOL), hjerte- (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, som af hovedforskeren anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for administration af lægemiddel blive udelukket.
8. Patient, der har fået en medicinsk tilstand kontraindiceret til subkutan administration.
9. Kronisk systemisk kortikosteroidbrug inden for 4 uger efter den første administration af SXL01 (mere end 2 uger for en dosis > 0,5 mg/kg prednisolon).
10. Behandling med enhver hormonbehandling eller androgenantagonist, inklusive flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketoconazol, diethylstilbestrol, Abiraterone eller enzalutamid, inden for 4 uger efter den første administration med undtagelse af GnRH-agonister.
11. Patienter, der har behov for en kontinuerlig kurativ anti-koagulerende behandling.
12. Patienter, der har behov for en kontinuerlig bisphosphonat- eller denosumab-behandling ved inklusion. Bemærk: brug af bisphosphonat og denosumab i løbet af undersøgelsen vil være tilladt.
13. Planlagt at påbegynde enhver anden antitumorbehandling i løbet af undersøgelsen.
14. Strålebehandling eller operation inden for 4 uger efter den første administration af SXL01.
15. Psykisk funktionsnedsættelse (psykiatrisk sygdom/sociale situationer), der kan kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
16. Patient, der har fortabt sin frihed ved administrativ eller juridisk kendelse, eller som er under værgemål.