Vorapaxar i Human Endotoxemia Model
20. december 2019 opdateret af: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar i Human Endotoxemia Model A Randomized, Double-Blind, Crossover Study
Vorapaxar er en nyligt godkendt proteaseaktiveret receptor-1 (PAR-1) hæmmer.
Blodpladehæmning kan også udøve positive resultater på koagulationsaktivering og kan med fordel påvirke det inflammatoriske respons.
Da vorapaxar er det første tilgængelige stof i en ny klasse af blodpladehæmmere, vil dets virkninger på det humane koagulationssystem og det inflammatoriske respons blive vurderet i den veletablerede humane endotoxemia-model.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vorapaxar er en ny trombocythæmmer, der hæmmer PAR-1.
Det er det første tilgængelige stof i en ny klasse af blodpladehæmmere, der blokerer aktiveringen af blodplader via thrombin eller thrombinreceptoraktiverende peptider via PAR-1.
Da blodplader bidrager til koagulationsaktiveringen, dvs. ved at give overfladen til samlingen af Tenase-komplekset, og ydermere til den inflammatoriske respons ved at frigive deres lagrede granula indeholdende promotorer af både inflammation og koagulation, ønsker vi at vurdere virkningerne af vorapaxar på disse i den humane endotoxemia-model.
Seksten raske frivillige vil blive inkluderet i dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, enkeltcenter, crossover-forsøg med en udvaskningsperiode på 8 uger.
Denne udvaskningsperiode blev valgt baseret på vorapaxars lange eliminationshalveringstid og for at forhindre eventuelle overførselseffekter.
Efter indtagelse af 10 mg vorapaxar (-24 timer) vil graden af trombocythæmning blive vurderet ved fuldblodsaggregometri, og i tilfælde af utilstrækkelig trombocythæmning kan forsøgspersoner få yderligere 10 mg vorapaxar.
En bolus på 2 ng/kg kropsvægt lipopolysaccharid (LPS) vil blive infunderet, og blodprøvetagning vil blive udført på foruddefinerede tidspunkter.
Efter udvaskningsperioden vil den respektive anden behandling blive givet til forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
≥18 år
- ≥60 kg kropsvægt
- Normale fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse, medmindre investigator anser abnormiteten for at være klinisk irrelevant
- Normale laboratorieværdier, medmindre investigator anser abnormiteter for at være klinisk irrelevante
- Villighed til at overholde forsøgets sikkerhedskrav (at afholde sig fra overdrevne sportsaktiviteter to uger efter indtagelse af Vorapaxar, dvs. fuldkontaktsport, klatring, mountainbike osv.)
- Evne til at forstå formålet med og arten af undersøgelsen, samt de dermed forbundne risici. Ingen planlagte operationer eller andre medicinske indgreb i den planlagte undersøgelsesperiode
Ekskluderingskriterier:
Indtagelse af medicin, der kan interferere med forsøgets endepunkter eller lægemidler (dvs. blodpladehæmmere, antikoagulantia, CYP3A4-hæmmere, NSAID'er, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, selektive noradrenalin- og serotoningenoptagelseshæmmere)
- Positive resultater af HIV eller hepatitis virologi
- Akut sygdom med systemiske inflammatoriske reaktioner
- Kendte allergier, overfølsomheder eller intolerancer over for nogen af de anvendte stoffer
- Akutte eller nylige blødningsepisoder, øget risiko for blødning efter investigatorens skøn
- Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald eller intracerebral blødning
- Kendte koagulations- eller blodpladelidelser
- Deltagelse i et LPS-forsøg inden for 6 uger efter den første studiedag
- Alvorlig lever- eller nyredysfunktion
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vorapaxar
forsøgspersoner vil blive behandlet med 4x2,5 mg vorapaxar i tomme laktose-stivelseskapsler
|
10mg-20mg vorapaxar for at opnå >80% thrombin-receptor aktiveret peptid-6 (TRAP) induceret blodpladehæmning
2 ng/kg Lipopolysaccharid som bolusinfusion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
forsøgspersoner vil blive behandlet med 4 tomme laktose-stivelse kapsler
|
Andre navne:
2 ng/kg Lipopolysaccharid som bolusinfusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i protrombinfragmenter F1+2
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
prothrombin fragment F1+2 koncentrationer, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression på blodplader
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 4 timer, 24 timer
|
Proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression på blodplader blev målt ved flowcytometrisk analyse. Ændringen i proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression over tid blev vurderet. Forholdet mellem proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-ekspression fra baseline til 4 timer var hovedparameteren af interesse og præsenteres her. Da de præsenterede data er forhold, er den vilkårlige enhed "fold". Ellers præsenteres flowcytometriske data som "hits" under analysen. |
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 4 timer, 24 timer
|
|
Thrombin-Antithrombin-komplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Thrombin-Antithrombin-komplekser blev kvantificeret ved anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays. De individuelle maksima i undersøgelsesperioderne blev sammenlignet. |
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
|
Plasmin-antiplasminkomplekser
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Plasmin-antiplasminkomplekser blev kvantificeret under anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays.
Individuelle maksima i begge undersøgelsesperioder blev sammenlignet.
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
|
E-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
|
E-Selectin-koncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
|
|
Von Willebrand Faktor
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
|
von Willebrand faktorkoncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder.
Resultatet af denne analyse er % af "normal" (100%) for denne specifikke analyse.
Enheden er derfor %.
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer efter LPS administration
|
|
P-Selectin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
|
P-Selectin kvantificeres ved anvendelse af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder.
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
|
|
Interleukin 6
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
|
interleukin-6 koncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var baseline, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter LPS administration
|
|
Tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
tumornekrosefaktor alfa-koncentrationer blev målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige "ELISA"-assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer efter LPS-administration
|
C-reaktive proteinniveauer blev målt i det certificerede centrallaboratorium på General Hospital, 24-timers værdier blev sammenlignet med hinanden
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline og 24 timer efter LPS-administration
|
|
Blodpladefaktor 4
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
blodpladefaktor 4-koncentrationer blev kvantificeret ved "ELISA", individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
|
Trombomodulin
Tidsramme: Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
thrombomodulin koncentrationer blev målt ved kommercielt tilgængelige "ELISA" assays, individuelle maksima blev sammenlignet mellem begge undersøgelsesperioder
|
Tidspunkter for evaluering var: baseline, 0 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2016
Først opslået (Skøn)
23. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Et manuskript vil blive offentliggjort i et peer-reviewed tidsskrift, individuelle data vil ikke blive præsenteret, medmindre det direkte anmodes om fra PI (anonymiserede data kan gøres offentligt tilgængelige)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .