Undersøgelse af RC48-ADC administreret intravenøst ​​til forsøgspersoner med HER2-positiv i avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• Alder 18-75 år;
• ECOG fysiske tilstand er 0 eller 1;
• Forventet levetid større end 12 uger;
• Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer diagnosticeret ved patologi og refraktære over for standardbehandlingsterapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandlingsterapi, histologisk standardbehandlingsterapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandlingsterapi;
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv refererer til immunhistokemi (IHC 2+ eller 3+);
• Patienter med målbare og mærkbare tumorlæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1);

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • blodplader >=100*10(9)/L;
  • Total serumbilirubin <=1,5*ULN;
  • serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) <=3,0*øvre grænse for normal (ULN), eller ASAT og ALT<=5*ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet;
  • normalt serum kreatinin;
  • international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal være mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN);
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) før studiestart og i perioden af terapi og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % vurderet ved ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

• nuværende graviditet eller amning;
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion;
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke helt restitueret
• Modtagelse af palliativ strålebehandling for knoglemetastaser, hvis det administreres <= 2 uger før første undersøgelsesbehandling;
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad mindre end eller lig med 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci;
• Forudgående behandling med andre kliniske forskningsmidler mod kræft inden for 28 dage før behandling med undersøgelsesmedicin;
• Den aktive infektion med klinisk betydning Ifølge forskerens vurdering,
• Kendt historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden kendt erhvervet eller medfødt immundefekt, eller organtransplantation;
• Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller større end eller lig med klasse 2 kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardieinfarkt ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før optagelse i studiet;
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer;
• Tidsintervallet, der er fra den sidste kemoterapi eller HER2-målrettede behandling til det første forsøg, er mere end 21 dage;
• Patienter, der havde modtaget systemisk steroidbehandling i lang tid (patienter, der havde modtaget systemisk steroidbehandling i kort tid og holdt op med lægemidlet i mere end 2 uger, kunne tilmeldes);
• Alvorlige komplikationer såsom aktiv fordøjelseskanalblødning, intestinal obstruktion, enteropalyse, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, nyresvigt, glaukom og ukontrolleret diabetes;
• Ukontrolleret primær eller metastatisk tumor i hjernen;
• Aktuel perifer neuropati af grad ≥ 2;
• Anamnese med nerve- eller psykiatriske lidelser.