Studio di RC48-ADC somministrato per via endovenosa a soggetti con HER2-positivo in tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato;
• Età compresa tra 18 e 75 anni;
• la condizione fisica ECOG è 0 o 1;
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
• Pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici diagnosticati per patologia e refrattari alla terapia standard di cura, o per i quali non è disponibile una terapia standard di cura istologia standard di terapia di cura, o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard di cura;
• Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)-positivo si riferisce all'immunoistochimica (IHC 2+ o 3+);
• Pazienti con lesioni tumorali misurabili e apprezzabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1);

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • piastrine>=100*10(9)/L;
  • Bilirubina sierica totale <=1,5*ULN;
  • aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) <=3,0*limite superiore della norma (ULN), o AST e ALT<=5*ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante;
  • creatinina sierica normale;
  • il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere inferiori o uguali a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN);
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], completa astinenza sessuale o partner sterilizzato) prima dell'ingresso nello studio e durante il periodo della terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% valutata mediante ecocardiogramma.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento in corso;
• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C;
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio e recupero non completo
• Ricezione di radioterapia palliativa per metastasi ossee se somministrata <= 2 settimane prima del primo trattamento in studio;
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte ai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4), grado inferiore o uguale a 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione di alopecia;
• Trattamento precedente con altri farmaci antitumorali di ricerca clinica entro 28 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• L'infezione attiva con significato clinico Secondo il giudizio del ricercatore,
• Storia nota di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra immunodeficienza acquisita o congenita nota o trapianto di organi;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmia non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca congestizia maggiore o uguale a Classe 2 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta all'interno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio;
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste;
• L'intervallo di tempo che va dall'ultima chemioterapia o terapia mirata HER2 fino alla prima prova è superiore a 21 giorni;
• Pazienti che avevano ricevuto una terapia steroidea sistemica per un lungo periodo (potrebbero essere arruolati pazienti che avevano ricevuto una terapia steroidea sistemica per un breve periodo e avevano interrotto il farmaco per più di 2 settimane);
• Complicanze gravi come emorragia attiva del tratto alimentare, ostruzione intestinale, enteroparalisi, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, insufficienza renale, glaucoma e diabete non controllato;
• Tumore cerebrale primario o metastatico non controllato;
• Neuropatia periferica in atto di Grado ≥ 2;
• Storia di disturbi nervosi o psichiatrici.