Kanitinib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 18 år til 65 år, begge køn
• patienter (rekrutteret i dosis-eskaleringsstadiet og dosis-ekspansionsstadiet) med tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer bekræftes ved histologisk farvning. medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, radioaktivt jod-resistente differentierede skjoldbruskkirtelkræftformer, nyrecellekarcinomer, lungekræft, leverkræft, mavekræft og prostatacancer er prioriterede valg.
• Patienter reagerer ikke på standardbehandling eller er ikke i stand til at tolerere standardterapi.
• Har målbar tumorlæsion (evalueret ved RECIST1.1-kriterier.)
• Vitale organer uden alvorlig abnormitet
• Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet overlevelsestid estimeret til at være mindst 12 uger
• Kompetent til at forstå, underskrive og datere en godkendt informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109 / L eller blodplader < 100 x 109 / L eller hæmoglobin < 9 g/dL (se det normale referenceområde i det kliniske forsøgscenter).
• Total bilirubin > 1,5×den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) og/eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5xULN uden levermetastaser; AST- og/eller ALAT- og/eller ALP-niveauer ≥5xULN med levermetastaser.
• Serumkreatinin >1,5xULN.
• Porthrombin international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPPT) >1,5xULN

• Modtag kemoterapi (inden for 2 uger med korte halvtids-TKI-reagenser), hormonbehandling, strålebehandling, biologisk behandling eller immunterapi (inden for 6 uger med nitrosoureas eller mitomycin) 4 uger før tilmelding, undtagen:

  • Behandling med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) til prostatacancer
  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
• Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er vendt til grad ≤ 1, bortset fra alopeci.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, eller Hjernemetastaser eller rygmarvskompression modtog behandlinger, men uden billedbevis for at vise stabilitet ≥ 14 dage.
• tidligere eller tilstedeværelse af andre maligne sygdomme, med undtagelse af tidligere behandlet stadium I B eller lavere grad af livmoderhalskræft, noninvasiv basalcelle- eller pladecellekræft, brystkræft med fuldstændig remission (CR) > 10 år, melanom med CR > 10 år eller anden malign tumorer med CR > 5 år.

• Enhver af følgende gastrointestinale sygdomme:

  • Aktivt mave- og duodenalsår eller intestinal obstruktion;
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces eller aktiv blødning fra fordøjelseskanalen.
• Tilstedeværelse af blødning (hæmoptyse) eller trombosesygdom, eller i øjeblikket i behandling med warfarin, aspirin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller andre anti-blodplademedicin (lav dosis af ovennævnte lægemidler til profylakse er tilladt)
• Historie om nefrotisk syndrom.
• Patienter med aktiv infektion, mentale lidelser eller andre alvorlige ikke-maligne sygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina inden for 3 måneder før studiestart, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for seks måneder før studiestart, alvorlig arytmi; eller dem, der får en terapeutisk dosis af anti-hypertensionsmedicin med systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk≥100 mmHg (målt mindst to gange).
• Modtag kirurgi (herunder minimalt invasiv biopsi, åben biopsi eller større skader) inden for 30 dage, eller uhelet kirurgisk snit, mavesår, frakturer, tandudtrækning eller anden tandoperation med åbne sår.
• Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske procedurer eller alvorlige gastrointestinale lidelser såsom dysfagi og anden sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen efter investigators mening.
• Med klinisk betydning af leversygdomshistorie, inklusive viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever.
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Gravide eller ammende kvinder eller dem, der ikke tager præventionsmidler, herunder mænd.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Involveret i andre kliniske forsøg < 30 dage før tilmelding.
• Alle andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, unormale fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund. Ifølge efterforskernes vurdering har patienter visse sygdomme eller tilstande, der ikke er egnede til at bruge undersøgelseslægemiddel, eller påvirker fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen, eller højrisikopatienter