En undersøgelse for at vurdere, om Macitentan forsinker sygdomsprogression hos børn med pulmonal arteriel hypertension (PAH) (TOMORROW)
12. marts 2026 opdateret af: Actelion
Et multicenter, åbent, randomiseret, studie med en-arms forlængelsesperiode for at vurdere farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af Macitentan versus plejestandard hos børn med pulmonal arteriel hypertension
Dette er et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret, parallelt fase 3-studie med en åben enkeltarms forlængelsesperiode for at evaluere farmakokinetik (PK), sikkerhed og effekt af macitentan hos børn med pulmonal arteriel hypertension (PAH) .
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
165
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Study Contact
- Telefonnummer: 844-434-4210
- E-mail: JNJ.CT@sylogent.com
Studiesteder
-
-
-
Parkville, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
Westmead, Australien, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
-
Cali, Colombia, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinerne, 1229
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippinerne, 0850
- Philippine Heart Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Children's Heart Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-2202
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
- Children's Heart Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 19803
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
-
Paris, Frankrig, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
-
Qingdao, Kina, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
-
Shanghai, Kina, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai, Kina, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- CICUM San Miguel
-
Mexico City, Mexico, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Mexico, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
México, Mexico, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
-
-
-
-
-
Carnaxide, Portugal, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Portugal, 1169-024
- Hospital Santa Marta
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
-
-
-
-
Kemerovo, Rusland, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
-
Moscow, Rusland, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
-
Moscow, Rusland, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
-
Novosibirsk, Rusland, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
-
Saint Petersburg, Rusland, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
-
Tyumen, Rusland, 625023
- Clinical Hospital №1
-
Ufa, Rusland, 450000
- Bashkiria State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Córdoba, Spanien, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9300
- University of the Free State
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraine, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
-
Kharkiv, Ukraine, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraine, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Heart Hospital
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Children's Hospital 1
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Østrig, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
-
Linz, Østrig, 4020
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke fra forældrene eller lovligt udpegede repræsentanter og samtykke fra udviklingsdygtige børn før påbegyndelse af en undersøgelsesmanderet procedure
- Hanner eller kvinder mellem større end eller lig med (>=) 1 måned og under (<) 18 år
- Deltagere med kropsvægt >= 3,5 kg (kg) ved randomisering
- Pulmonal arteriel hypertension (PAH) diagnose bekræftet af historisk RHC (mPAP større end eller lig med [>=] 25 millimeter kviksølv [mmHg] og Pulmonal arteriel kiletryk [PAWP] mindre end eller lig med [<=] 15 mmHg, og Pulmonal vaskulær modstandsindeks [PVRi] større end [>] 3 WU × m2), hvor PAWP i fravær af pulmonal veneobstruktion og/eller signifikant lungesygdom kan erstattes af venstre atrium tryk [LAP] eller venstre ventrikel ende diastolisk tryk [LVEDP] (i fravær af mitralstenose) vurderet ved hjertekateterisering
- PAH tilhørende Nice 2013 Updated Classification Group 1 (herunder deltagere med Downs syndrom) og af følgende ætiologier: idiopatisk PAH; arvelige PAH; PAH forbundet med medfødt hjertesygdom (CHD); Lægemiddel- eller toksin-induceret PAH; PAH forbundet med HIV; PAH forbundet med bindevævssygdomme (PAH-aCTD); og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Funktionsklasse I til III
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline og skal acceptere at tage månedlige graviditetstests og bruge en pålidelig præventionsmetode (hvis seksuelt aktiv) indtil studiets afslutning (EOS)
Nøgleekskluderingskriterier:
- Deltagere med PAH på grund af portal hypertension, schistosomiasis eller med pulmonal veno-okklusiv sygdom og/eller pulmonal kapillær hæmangiomatose og vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte
- Deltagere med PAH forbundet med Eisenmenger syndrom eller med moderate til store venstre-til-højre shunts
- Deltagere, der modtager en kombination af > 2 PAH-specifikke behandlinger ved randomisering.
- Behandling med intravenøse (IV) eller subkutane (SC) prostanoider inden for 4 uger før randomisering, medmindre givet til vasoreaktivitetstest
- Hæmoglobin eller hæmatokrit <75 procent (%) af den nedre grænse for normalområdet
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større end (>) 3 gange den øvre grænse for normalområdet
- Graviditet (herunder familieplanlægning) eller amning.
- Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen
- Svært nedsat leverfunktion, for eksempel Child-Pugh klasse C
- Kliniske tegn på hypotension, som efter investigators vurdering ville udelukke påbegyndelse af en PAH-specifik behandling
- Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance <30 ml/min eller serumkreatinin >221 mikromol pr. liter [mikromol/l])
- Deltagere med kendt diagnose bronkopulmonal dysplasi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
2
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Macitentan
Macitentan indgives én gang dagligt via oral vej.
Børn under (<) 2 år gamle (y.o.) vil blive tildelt som en kohorte til macitentan-gruppen uden randomisering.
Dosis vil blive justeret til deltagerens alder (for dem < 2 år) eller til deltagerens kropsvægt (for dem, der er større end eller lig med (>=) 2 år).
enkeltarms forlængelsesperiode (SAEP) starter ved slutningen af kerneperiodens (EOCP) besøg og slutter ved slutningen af studiebesøget (EOS).
|
Dispergerbar tablet; Oral brug
Andre navne:
|
|
Andet: Standard-of-care
Standard-of-care i henhold til stedets kliniske praksis, som kan omfatte behandling med pulmonal arteriel hypertension (PAH) uspecifik behandling og/eller op til to PAH-specifikke medikamenter ekskl. macitentan og intravenøse/subkutane (IV/SC) prostanoider.
|
Standard-of-care i henhold til stedets kliniske praksis, som kan omfatte behandling med ikke-specifik PAH-behandling og/eller op til to PAH-specifikke lægemidler ekskl. macitentan og IV/SC-prostanoider.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere> = 2 år gammel: Observeret steady-state trug (pre-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12 baseret på kropsvægt
Tidsramme: Pre-dosis i uge 12
|
Observeret steady-state trug (præ-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12 baseret på kropsvægt blev rapporteret.
Dette resultatmål var planlagt kun analyseret for specificerede arme.
|
Pre-dosis i uge 12
|
|
Deltagere> = 2 år gammel: Observeret steady-state trug (pre-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12 baseret på aldersgruppe
Tidsramme: Pre-dosis i uge 12
|
Observeret steady-state trug (præ-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12 baseret på aldersgruppe blev rapporteret.
Dette resultatmål var planlagt kun analyseret for specificerede arme.
|
Pre-dosis i uge 12
|
|
Deltagere <2 år gammel: Observeret steady-state trug (præ-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 4
Tidsramme: Pre-dosis i uge 4
|
Observeret steady-state trug (præ-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 4 blev rapporteret.
Dette resultatmål var planlagt kun analyseret for specificerede arme.
|
Pre-dosis i uge 4
|
|
Deltagere fra Kina med> = 12 til <18 år: Observeret steady-state trug (pre-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12
Tidsramme: Pre-dosis i uge 12
|
Observeret steady-state trug (præ-dosis) plasmakoncentration af macitentan og aprocitentan (aktiv metabolit) i uge 12 blev rapporteret.
|
Pre-dosis i uge 12
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til det første Clinical Event Committee (CEC) -bekræftede sygdomsprogression begivenhed
Tidsramme: Baseline (dag 1) Op til slutningen af kerneundersøgelsesperioden (EOCP; op til 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) Op til slutningen af kerneundersøgelsesperioden (EOCP; op til 7,08 år)
|
|
Tid til første CEC-bekræftet indlæggelse til PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til EOCP (op til 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) op til EOCP (op til 7,08 år)
|
|
Tid til CEC-bekræftet død på grund af PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til EOCP (op til 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) op til EOCP (op til 7,08 år)
|
|
Tid til døden (alle årsager)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Procentdel af deltagere med Verdenssundhedsorganisationen (WHO) funktionel klasse (FC) I eller II versus III eller IV
Tidsramme: I uger 12 og 24
|
I uger 12 og 24
|
|
Ændring fra baseline i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-PROBNP) i uger 12 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uger 12 og 24
|
Baseline (dag 1), uger 12 og 24
|
|
Skift fra baseline i gennemsnitlig daglig tid brugt i moderat til kraftig fysisk aktivitet målt ved accelerometri i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 48
|
Baseline (dag 1), uge 48
|
|
Ændring fra baseline i kropsoverfladeareal (BSA) normaliseret tricuspid Annular plan systolisk udflugt (TAPSE) målt ved ekkokardiografi i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24
|
Baseline (dag 1), uge 24
|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær excentricitetsindeks (LVEI) målt ved ekkokardiografi i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24
|
Baseline (dag 1), uge 24
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved pædiatrisk livskvalitetsinventar version 4.0 (PEDSQL 4.0) Generiske kerne skalaer Kort form (SF-15)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 24
|
Baseline (dag 1), uge 24
|
|
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Antal deltagere med behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Antal deltagere med AES, der fører til for tidlig seponering af macitentan eller standard for pleje (SOC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Antal deltagere med AES af særlig interesse
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Antal deltagere med markante laboratorie abnormiteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Skift fra baseline i valgte laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Ændring fra baseline i vitale tegn (blodtryk, hjerterytme)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Skift fra baseline i vækstvariabel
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
|
Ændring fra baseline i seksuel modning målt ved Tanner Stage
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) op til 7,26 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
24. oktober 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
28. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
27. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
12. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. oktober 2016
Først opslået (Anslået)
Først opslået
13. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
13. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2026
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-055-312
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .