Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk BMT med post-transplantation cyclophosphamid og bendamustin

5. november 2025 opdateret af: University of Arizona

En fase I/II undersøgelse af haploidentisk knoglemarvstransplantation med post-transplantation cyclophosphamid og/eller bendamustin

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved gradvis at erstatte dag +3 og +4 post-transplantation cyclophosphamid (PT-CY) med post-transplant bendamustin (PT-BEN) ved myeloablativ (MAC) haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation (HHCT) til patienter med hæmatologiske maligniteter.

Målet med fase 1-komponenten af ​​studiet er at evaluere sikkerheden ved gradvis at erstatte post-transplantation cyclophosphamid (PT-CY) givet på dag +3 og +4 med bendamustin (PT-BEN). Fase I-komponenten af ​​undersøgelsen er afsluttet.

Fase Ib-komponenten i studiet vil fortsætte med at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​forsøgspersoner, der modtager PT-BEN på dag +3 og +4 ved den maksimalt tolererede dosis bestemt af fase I. Fase Ib-komponenten i undersøgelsen er åben for tilmelding.

Cirka 18-36 forsøgspersoner vil blive behandlet som en del af fase I og 15 som en del af fase Ib. Cirka 18 forsøgspersoner vil blive brugt som kontroller, forsøgspersoner, der ikke modtager nogen PET-BEN, til direkte sammenligning. I alt vil ca. 38-56 behandlings- og kontrolpatienter og 38-56 donorpersoner blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil følge standard-of-care knoglemarvstransplantation (BMT), med den eneste undtagelse at progressivt erstatte post-transplantation cyclophosphamid (på dag +3 og +4 efter BMT) med bendamustin. Der var planlagt seks dosisniveauer for fase I-komponenten af ​​studiet, bestående af en kombination af sekventielt reducerede doser af cyclophosphamid (PT-CY) og øgede doser af bendamustin (PT-BEN) initialt på dag +4 efter BMT, efterfulgt af samme sekventielle reduktion og stigning på dag +3. En foreløbig analyse blev udført efter at kohorte 3 var afsluttet i fase I og omfattede en foreløbig sammenligning mellem behandlings- og kontrolgrupper. Fase Ib vil evaluere patienter behandlet med PT-CY på dag +3 og PT-BEN på dag +4.

Kontrolpatienter vil være patienter, der har afvist at deltage i hovedforsøget, men vil modtage haploidentisk BMT med den nuværende standard på to dages PT-CY (og ingen PT-BEN) og vil kun få samtykke til immunmonitoreringsundersøgelserne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være villig og i stand til at give skriftligt samtykke/samtykke til forsøget.
  • Diagnosticeret med en af ​​følgende højrisiko-maligniteter, som kræver hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), men som ikke har et tilgængeligt humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller ikke-relateret donor eller acceptabelt navlestrengsblod
  • Højrisiko akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. fuldstændig remission (CR1) eller mere
  • Højrisiko akut myelogen leukæmi (AML) i CR1 eller større
  • Udifferentieret akut leukæmi med høj risiko
  • Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) svigtende eller intolerant over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller i accelereret blastisk fase eller i anden eller efterfølgende kronisk fase
  • Lymfom (Hodgkin og Non-Hodgkins lymfom inklusive marginal zone, follikulært lymfom, kemoterapifølsomt storcellet lymfom, kappecellelymfom, gråzone og Burkitts lymfom i remission).
  • Mindst én haploidentisk relateret donor er tilgængelig til knoglemarvshøst.
  • Molekylær baseret HLA-typebestemmelse for HLA-A, -B, -Cw, beta-kæden (-DRB1) og - DQ Beta 1 Locus (DQB1loci) til opløsningen er nødvendig for at etablere haploidentitet.
  • Et minimum match på 5/10 er påkrævet.
  • Ingen tilgængelighed af en 8/8 HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor eller klinisk presserende behov for transplantation (f.eks. nødvendig inden for 4-8 uger), på hvilket tidspunkt en acceptabel ikke-relateret donor ikke vil være tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær akut leukæmi (>5 % blaster) eller progressiv sygdom
  • Ubehandlet eller progressiv leukæmi i centralnervesystemet
  • Refraktær over for kemoterapi lymfom
  • Komorbiditeter, der udelukker patientens evne til at tolerere BMT
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin > 2 x ULN
  • Kreatinin større end >2 x ULN for alder eller kreatininclearance/glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  • Lungefunktion: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % af normal eller O2 Sat
  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  • Aktiv infektion på tidspunktet for hospitalsindlæggelse af Haplo BMT
  • Dokumenteret svampeinfektion eller stærkt mistænkt og modtaget behandling for formodet svampeinfektion inden for 3 måneder efter BMT
  • HIV-positiv
  • Karnofsky-score (voksne) < 60 % eller Lansky-score < 50 % (pædiatri).
  • Positiv graviditetstest for piger efter menarche eller kvinder i den fødedygtige alder.
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental defekt gør overholdelse af behandling usandsynlig og/eller informeret samtykke umuligt.
  • Enhver grund, efter investigators skøn, at patientens deltagelse i denne protokol ikke ville være i patientens bedste interesse, eller hvor patienten ikke ville være i stand til at overholde undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cyclophosphamid og Bendamustine

Eksperimentel: Cyclophosphamid og Bendamustine Kontrol: Cyclophosphamid

Interventioner:

  • Lægemiddel: Bendamustine
  • Lægemiddel: Cyclophosphamid
Medicin: Bendamustine
Efter transplantation givet intravenøst ​​på dag +4 som en del af fase Ib.
Andre navne:
  • BEN
Medicin: Cyclofosfamid
Efter transplantation givet intravenøst ​​på dag +3 som en del af fase 1b.
Andre navne:
  • CY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed med hensyn til engraftment, forekomst og grad af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom, graft-svigt, infektioner, tilbagefald og ikke-tilbagefaldsdødelighed post-haploidentisk knoglemarvstransplantation.
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper
Undersøg virkningerne af PT-BEN på immunrekonstitution efter human haploidentisk BMT.
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af regime-relaterede organtoksiciteter
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Forekomst af akut GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Sværhedsgraden af ​​akut GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Omfang af kronisk GvHD
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Infektionsrisiko
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Immunrekonstitution vil blive undersøgt prospektivt. Viral og svampeprofylakse og behandling vil blive udført i henhold til vores BMT-programmers retningslinjer
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Sværhedsgrad af infektion
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Immunrekonstitution vil blive undersøgt prospektivt. Viral og svampeprofylakse og behandling vil blive udført i henhold til vores BMT-programmers retningslinjer
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Samlet patientoverlevelse
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Immunrekonstitution efter haploidentisk BMT
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
T-celle immunrekonstitution (CD4, cluster of differentiation 8 (CD8), Treg, NK), B-celle og myeloid celle rekonstitution vil blive evalueret serielt indtil 6 måneder efter BMT
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Forekomst af bakterielle, svampe og virale infektioner/reaktiveringer
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]
Indsamle data om forekomst af bakterielle, svampe og virale infektioner/reaktiveringer
Skift fra baseline til 3 år. Interimanalyse vil blive udført efter kohorte 3 og kohorte 6 i fase 1, og omfatter foreløbig evaluering af behandlings- og kontrolgrupper]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Arizona

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emmanuel Katsanis, MD, The University of Arizona Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2016

Først opslået (Anslået)

19. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1609876907

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner