Aspirin som en forbehandling til træning ved multipel sklerose

Motion er gavnligt for mennesker med MS. Motion har mange fordele for personer med multipel sklerose (MS), herunder øget muskelstyrke, forbedret balance, nedsat træthed, nedsat depression, forbedret hukommelse og forbedret livskvalitet. Ud over kliniske forbedringer er der direkte og indirekte neurale beviser for gavnlige effekter af træning ved MS. For eksempel har arbejde i den eksperimentelle autoimmune encefalopati (EAE) dyremodel af MS vist, at træning beskytter mod demyelinisering, øger hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og reducerer myelinskader og aksonal skade. I overensstemmelse med præklinisk forskning har MS-arbejde hos mennesker vist øget BDNF og reduktion i pro-inflammatoriske cirkulerende cytokiner (dvs. IL-22) hos dem, der trænede i 24 uger versus dem, der opretholdt en stillesiddende livsstil over samme tidsperiode. . I det foreløbige MS-arbejde fra vores gruppe resulterede 12 ugers aerob træning i øget hippocampus volumen og hippocampus funktionelle tilslutningsmuligheder. Motion betragtes som en kandidat sygdomsmodificerende behandling. Men motion er kun gavnligt, hvis folk gør det. På trods af overvægten af ​​beviser for træningens gavnlige virkninger, afskrækkes mange MS-patienter af overophedning og udmattelse forårsaget af træning. Og selvom der er god evidens for den langsigtede sikkerhedsprofil af træning ved MS, er mange patienter afskrækket af kortvarige gener, på trods af at de er fysisk i stand til at træne.

Motion forårsager overophedning hos mennesker med MS. Hos raske mennesker udløser motion omdannelsen af ​​metabolisk til mekanisk energi, hvilket resulterer i frigivelse af cirka 30-70% af den samlede energi som varme, hvilket forårsager en stigning i kernetemperaturen. Efterhånden som kropstemperaturen stiger, forværres træningspræstationen. Træning hos personer med MS øger også kropstemperaturen, og varmerelaterede MS-symptomer øges efter træning. Dette er i overensstemmelse med Uhthoffs fænomen: den velkendte skadelige virkning af varmeeksponering og træning for personer med MS. Efterforskerne tilføjede for nylig en vigtig brik til dette puslespil og rapporterede for allerførste gang, at personer med relapsing-remitting MS (RRMS) har forhøjet kropstemperatur, selv før de blev udsat for varme eller motion (dvs. i hvile) i forhold til sunde kontroller. Det er vigtigt, at denne stigning i kropstemperaturen er klinisk meningsfuld, da varmere hvilende kropstemperatur er forbundet med værre træthed hos patienter med RRMS. Dette fund repræsenterer ikke kun et paradigmeskifte i konceptualiseringen af ​​varmefølsomhed/varmeeksponering hos personer med MS, men det fremhæver den ekstra byrde af træningsinduceret varme for folk, der allerede er varmere, før træningen begynder. Motion øger kropstemperaturen hos alle; Det er dog for nylig blevet rapporteret, at kun for personer med MS (sammenlignet med raske kontroller) er træningsinduceret stigning i kropstemperaturen forbundet med udmattelse. Forhøjet kropstemperatur i hvile hos personer med RRMS kan være en nøgleårsag til dette og kan også pege på afkøling som en effektiv behandling.

Kølebehandlinger er effektive for mennesker med MS. Forhøjet kropstemperatur og dens forbindelse til værre træthed hos RRMS-patienter stemmer overens med positive resultater af adskillige ikke-motionsforsøg med kølebehandlinger for at reducere træthed hos MS-patienter, hvoraf ingen overvejede eller målrettede endogent forhøjet kropstemperatur. På linje med dette er beviser, der viser, at kølebehandlinger administreret til MS-patienter før eller under træning forbedrer ydeevnen og reducerer udmattelse. I en undersøgelse brugte ti MS-patienter f.eks. et håndkølekammer, mens de gik på et løbebånd: forsøgspersoner holdt en hånd i den lufttætte enhed, et stift kammer ophængt af en elastiksnor fra oven over løbebåndet under træningen. Afkøling resulterede i 33 % øget træningsvarighed hos de MS-patienter, som holdt hånden i kammeret. Disse resultater understøtter en gavnlig effekt af afkøling under træning, selvom disse metoder kan være svære at replikere/standardisere og implementere klinisk. I andet arbejde blev forkøling af hele kroppen med en kølevest og kasket brugt til med succes at mindske opfattet anstrengelse under træning. Endnu en anden metode til afkøling via nedsænkning i et koldt vandbad før træning viste sig at reducere opfattet anstrengelse under træning. Som en mekanisme forklarede Marino varme-træthedsforbindelsen i MS ved at foreslå varmereaktionsblokade af aktionspotentialer i demyelinerede neuroner (dvs. frekvensafhængig ledningsblok), og bemærkede, at når demyelinisering er til stede, kun en lille stigning i temperaturen (f. mængden induceret af træning) er nødvendig for fuldstændigt at blokere aktionspotentialer. Dette er i overensstemmelse med banebrydende arbejde i det gigantiske blæksprutteakson, der viser forstyrrelsen af ​​aktionspotentialer i nærvær af små, trinvise stigninger i eksogen varme, hvilket i sidste ende resulterer i reversibel 'varmeblok' (ophør af neuronal ledning). En opmuntrende observation var, at alle effekter af opvarmning var fuldstændig reversible i denne eksperimentelle model.

Afkøling under træning er en effektiv behandling for personer med RRMS. Samlet set understøtter evidensen kølebehandlinger som et effektivt middel til at forbedre træningspræstationen hos patienter med MS, selvom der ikke er noget tidligere træningsstudie i MS, der har taget højde for forhøjet kropstemperatur i hvile. Bemærk, at fundet af forhøjet kropstemperatur var specifik for RRMS; tidligere træningsafkølingsstudier begrænsede ikke deres udvælgelseskriterier til den recidiverende-remitterende fænotype. Ved at gøre det i det nuværende forslag forventer efterforskerne at afsløre en større effekt af afkøling, eftersom MS-patienter med recidiverende-remitterende MS-patienter med forhøjet kropstemperatur i hvile højst sandsynligt vil opleve træningsinduceret træthed (og derfor har størst behov for effektiv kølebehandling). ). Tidligere metoder til eksperimentel afkøling er besværlige (f.eks. afkøling af beklædningsgenstande, nedsænkning i et køligt bad før træning, indføring af den ene hånd i et vakuumkølekammer under træning), hvilket begrænser replikation og standardisering til forskningsbrug og begrænser praktisk anvendelse til klinisk brug . Her foreslår efterforskerne at teste effektiviteten af ​​et oralt antipyretikum taget før træning (dvs. administreret 1 time før træning for at nå maksimal serumkoncentration). Arbejde med raske voksne har vist, at febernedsættende administration før træning reducerer kropstemperaturen under anstrengende træning i varme omgivelser og forbedrer ydeevnen (dvs. øger tiden til udmattelse). Aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) er blevet udvalgt, da det har vist sig effektivt at reducere træthed i tidligere ikke-motionsforsøg i MS (hvoraf ingen betragtede aspirins antipyretiske virkningsmekanisme som den nøglefaktor, der ligger til grund for behandlingens effektivitet).