Aspirina come pretrattamento per l'esercizio nella sclerosi multipla

L'esercizio fisico è benefico per le persone con SM. L'esercizio fisico ha molti benefici per le persone con sclerosi multipla (SM), tra cui aumento della forza muscolare, miglioramento dell'equilibrio, diminuzione dell'affaticamento, diminuzione della depressione, miglioramento della memoria e miglioramento della qualità della vita. Oltre ai miglioramenti clinici, esistono prove neurali dirette e indirette degli effetti benefici dell'esercizio nella SM. Ad esempio, il lavoro nel modello animale sperimentale di SM con encefalopatia autoimmune (EAE) ha dimostrato che l'esercizio fisico protegge dalla demielinizzazione, aumenta il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e riduce il danno alla mielina e il danno assonale. Coerentemente con la ricerca preclinica, il lavoro sulla SM negli esseri umani ha mostrato un aumento del BDNF e una riduzione delle citochine circolanti pro-infiammatorie (cioè IL-22) in coloro che si sono esercitati per 24 settimane rispetto a coloro che hanno mantenuto uno stile di vita sedentario per lo stesso periodo di tempo . Nel lavoro preliminare sulla SM del nostro gruppo, 12 settimane di esercizio aerobico hanno comportato un aumento del volume dell'ippocampo e della connettività funzionale dell'ippocampo. L'esercizio fisico viene considerato come un candidato trattamento modificante la malattia. Tuttavia, l'esercizio è utile solo se le persone lo fanno. Nonostante la preponderanza di prove sugli effetti salutari dell'esercizio, molti pazienti con SM sono scoraggiati dal surriscaldamento e dall'esaurimento causati dall'esercizio. E mentre ci sono buone prove del profilo di sicurezza a lungo termine dell'esercizio nella SM, molti pazienti sono scoraggiati da disagi a breve termine, nonostante siano fisicamente in grado di esercitare.

L'esercizio provoca il surriscaldamento nelle persone con SM. Nelle persone sane, l'esercizio innesca la conversione dell'energia metabolica in meccanica, con conseguente liberazione di circa il 30-70% dell'energia totale sotto forma di calore, che provoca un aumento della temperatura corporea interna. Con l'aumentare della temperatura corporea interna, le prestazioni dell'esercizio peggiorano. L'esercizio nelle persone con SM aumenta anche la temperatura corporea e i sintomi della SM correlati al calore aumentano dopo l'esercizio. Ciò è coerente con il fenomeno di Uhthoff: il ben noto impatto deleterio dell'esposizione al calore e dell'esercizio fisico per le persone con SM. I ricercatori hanno recentemente aggiunto un tassello essenziale a questo puzzle, segnalando per la prima volta che le persone con SM recidivante-remittente (RRMS) hanno una temperatura corporea elevata anche prima di essere esposte al calore o all'esercizio fisico (cioè a riposo) rispetto ai controlli sani. È importante sottolineare che questo aumento della temperatura corporea è clinicamente significativo in quanto una temperatura corporea a riposo più calda è collegata a un maggiore affaticamento nei pazienti con SMRR. Non solo questa scoperta rappresenta un cambiamento di paradigma nella concettualizzazione della sensibilità al calore/esposizione al calore nelle persone con SM, ma evidenzia l'onere aggiuntivo del calore indotto dall'esercizio per le persone che sono già più calde prima dell'inizio dell'esercizio. L'esercizio aumenta la temperatura corporea in tutti; tuttavia, è stato recentemente riferito che solo per le persone con SM (rispetto ai controlli sani) l'aumento della temperatura corporea indotto dall'esercizio è legato all'esaurimento. L'elevata temperatura corporea a riposo nelle persone con SMRR può essere una delle ragioni principali di ciò e può anche indicare che il raffreddamento è un trattamento efficace.

I trattamenti di raffreddamento sono efficaci per le persone con SM. La temperatura corporea elevata e il suo legame con un affaticamento peggiore nei pazienti con SMRR si allineano con i risultati positivi di diversi studi senza esercizio di trattamenti di raffreddamento per ridurre l'affaticamento nei pazienti con SM, nessuno dei quali ha considerato o preso di mira la temperatura corporea endogenamente elevata. In linea con ciò vi sono prove che dimostrano che i trattamenti di raffreddamento somministrati ai pazienti con SM prima o durante l'esercizio migliorano le prestazioni e riducono l'esaurimento. Ad esempio, in uno studio, dieci pazienti affetti da SM hanno utilizzato una camera per il raffreddamento delle mani mentre camminavano su un tapis roulant: i soggetti tenevano una mano nel dispositivo ermetico, una camera rigida sospesa da una corda elastica sopra il tapis roulant durante l'esercizio. Il raffreddamento ha comportato un aumento del 33% della durata dell'esercizio nei pazienti con SM che tenevano la mano nella camera. Questi risultati supportano un impatto benefico del raffreddamento durante l'esercizio, sebbene questi metodi possano essere difficili da replicare/standardizzare e implementare clinicamente. In altri lavori, è stato utilizzato il preraffreddamento di tutto il corpo con un giubbotto e un berretto rinfrescanti per ridurre con successo lo sforzo percepito durante l'esercizio. È stato riscontrato che un altro metodo di raffreddamento tramite immersione in un bagno di acqua fredda prima dell'esercizio riduce lo sforzo percepito durante l'esercizio. A titolo di meccanismo, Marino ha spiegato il legame caldo-affaticamento nella SM proponendo il blocco della reazione termica dei potenziali d'azione nei neuroni demielinizzati (cioè blocco di conduzione dipendente dalla frequenza), osservando che quando è presente la demielinizzazione, solo un piccolo aumento della temperatura (ad es. , la quantità indotta dall'esercizio) è necessaria per bloccare completamente i potenziali d'azione. Ciò è coerente con il lavoro seminale nell'assone del calamaro gigante che dimostra l'interruzione dei potenziali d'azione in presenza di piccoli aumenti incrementali del calore esogeno, che alla fine si traducono in un "blocco termico" reversibile (cessazione della conduzione neuronale). Un'osservazione incoraggiante è stata che tutti gli effetti del riscaldamento erano completamente reversibili in questo modello sperimentale.

Il raffreddamento durante l'esercizio è un trattamento efficace per le persone con SMRR. Nel loro insieme, le prove supportano i trattamenti di raffreddamento come mezzo efficace per migliorare le prestazioni dell'esercizio nei pazienti con SM, anche se in particolare, nessuno studio precedente sull'esercizio nella SM ha considerato un'elevata temperatura corporea a riposo. Si noti che il riscontro di temperatura corporea elevata era specifico della SMRR; precedenti studi di raffreddamento durante l'esercizio non limitavano i loro criteri di selezione al fenotipo recidivante-remittente. Facendo così nell'attuale proposta, i ricercatori si aspettano di rivelare un effetto più ampio del raffreddamento poiché i pazienti con SM recidivante-remittente con temperatura corporea elevata a riposo hanno maggiori probabilità di sperimentare l'affaticamento indotto dall'esercizio (e hanno quindi più bisogno di un efficace trattamento di raffreddamento ). I metodi precedenti di raffreddamento sperimentale sono ingombranti (ad esempio, indumenti di raffreddamento, immersione in un bagno freddo prima dell'esercizio, inserimento di una mano in una camera di raffreddamento a vuoto durante l'esercizio), limitando così la replica e la standardizzazione per uso di ricerca e limitando la praticità per uso clinico . Qui, i ricercatori propongono di testare l'efficacia di un antipiretico orale assunto prima dell'esercizio (cioè somministrato 1 ora prima dell'esercizio per raggiungere la massima concentrazione sierica). Il lavoro su adulti sani ha dimostrato che la somministrazione di antipiretici prima dell'esercizio riduce la temperatura corporea durante un intenso esercizio fisico in un ambiente caldo e migliora le prestazioni (cioè aumenta il tempo di esaurimento). L'aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) è stata selezionata, poiché ha dimostrato di ridurre efficacemente l'affaticamento in precedenti studi di non esercizio nella SM (nessuno dei quali considerava il meccanismo d'azione antipiretico dell'aspirina come il fattore chiave alla base dell'efficacia del trattamento).