Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label NK-celleinfusion (FATE-NK100) med Subq IL-2 hos voksne med AML

10. marts 2021 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Open Label dosiseskaleringsforsøg med en adaptiv naturlig dræber (NK) celleinfusion (FATE-NK100) med subkutan IL-2 hos voksne med refraktær eller recidiverende akut myelogen leukæmi (AML)

Dette er et åbent fase I-dosiseskaleringsstudie af en enkelt infusion af FATE-NK100 og et kort forløb med subkutan interleukin-2 (IL-2) administreret efter lymfodepleterende kemoterapi (CY/FLU) hos personer med refraktær eller recidiverende akut myelogen. leukæmi (AML). FATE-NK100 er et naturligt dræber (NK) celleprodukt, der er beriget til NK-celler med en "adaptiv" eller human cytomegalovirus (CMV)-induceret fænotype. NK-celleproduktet består af leukocytter fra perifert blod (PB) fra en beslægtet donor (HLA-haploidentisk eller bedre, men ikke fuldt ud HLA-matchet), som er seropositiv for cytomegalovirus (CMV+), og beriget for adaptive NK-celler ved udtømning af CD3+ (T-lymfocytter) og CD19+ (B-lymfocytter) celler efterfulgt af ex-vivo kulturekspansion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- ≥18 men ≤ 70 år

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) og opfylder et af følgende sygdomskriterier:

    * Primær induktionsfejl:

    ** De Novo AML: ingen CR efter 2, 3 eller 4 induktionsforsøg med højdosis kemoterapi

    • Sekundær AML (fra MDS eller behandlingsrelateret): ingen CR efter 1, 2 eller 3 cyklusser med højdosis kemoterapi

      • Tilbagefald:
    • Ikke i CR efter 1 eller 2 cyklusser med standard re-induktionsterapi

    • Tilbagefald diagnosticeret på tidspunktet for 6 måneders post-HCT standardbehandling opfølgning eller senere (dvs. baseret på knoglemarvsbiopsi udført dag +170 eller senere) og uden tegn på graft versus host sygdom (GVHD)

      • For patienter > 60 år er minimum 1 cyklus standard kemoterapi ikke påkrævet.
  • Tilgængelig HLA-matchet eller bedre, men ikke fuldt HLA-matchet (2/4 eller 3/4 antigener) relateret donor (i alderen 18 til 75 år) med donor/recipient-match baseret på et minimum af mellemopløsnings-DNA-baseret Klasse I-typning af A og B locus, som er CMV seropositiv.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60 %

  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering (28 dage for lunge- og hjertesygdomme) defineret som:

    • Kreatinin: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pr. gældende institutionel beregningsformel
    • Hepatisk: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal
    • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft; PFT er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse - skal have lungefunktion >50 % korrigeret DLCO og FEV1
    • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi eller MUGA
    • Ingen symptomatiske abnormiteter i det aktive ledningssystem
  • I stand til at holde ud af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før FATE-NK100-celleinfusion (undtagen præmedicinering med forberedende regime)
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  • Frivilligt skriftligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede procedurer

Armspecifikke inklusionskriterier

Høj-risiko aGVHD (ARM 1):

- Pædiatriske eller voksne (i alderen 0-76 år) HCT-modtagere med højrisiko akut GVHD, som bestemt enten af ​​den raffinerede MN akut GVHD risikoscore [28]: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore ELLER høj risiko på basis af blodbiomarkører (Ann Arbor Score 3) [31]. Patienter i denne arm skal starte behandlingen inden for de første 7 dage efter debut af højrisiko-aGVHD.

eller

Steroid-afhængig aGVHD (ARM 2A):

- Pædiatrisk eller voksen (i alderen 0-76 år) HCT-modtager med grad II-IV steroidafhængig akut GVHD, defineret som en af ​​følgende: Opblussen af ​​akut GVHD af mindst grad II/IV sværhedsgrad inden for 8 uger efter nedtrapning eller (uden for) immunsuppression for akut GVHD, hvor opblussen forekommer på ≤0,5 mg/kg prednison. Dette kan omfatte sent opstået aGVHD og overlapningssyndrom.

eller

Steroid-refraktær aGVHD (ARM 2B):

- Pædiatrisk eller voksen (i alderen 0-76 år) HCT-modtager med grad II-IV steroid refraktær akut GVHD, defineret som en af ​​følgende:

  • Intet respons af akut GVHD efter mindst 4 dage med systemiske kortikosteroider på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
  • Progression af akut GVHD inden for 3 dage med systemiske kortikosteroider på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
  • Manglende forbedring til mindst grad II akut GVHD efter 14 dage med systemiske kortikosteroider, med startdoser på mindst 2 mg/kg prednison eller tilsvarende
  • Opblussen af ​​akut GVHD af mindst grad II/IV sværhedsgrad under behandling med steroider i en dosis >0,5/mg/kg/dag. Dette kan omfatte sent opstået aGVHD og overlapningssyndrom.

Ekskluderingskriterier:

  • Myokardieinfraction (MI) inden for de foregående 6 måneder
  • Akutte leukæmier af tvetydig afstamning
  • Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
  • Anamnese med eller kendt aktiv CNS-engagement med AML
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Anamnese med svær astma og i øjeblikket på kronisk systemisk medicin (mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
  • Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
  • Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner inklusive HIV-1/2 eller aktiv hepatitis C/B - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
  • Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for de 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen (1. dosis fludarabin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SKÆBNE NK-100
Biologisk: SKÆBNE-NK100

Forberedende regime:

  • Fludarabin 25 mg/m2 x 5 dage start Dag -6
  • Cyclophosphamid 60 mg/kg x 2 dage på dag -5 og -4

Aferesecelleindsamling (indsamlet fra donordagen - 8) vil blive beriget med FATE-NK100 pr. CMC. IL-2 ved 6 millioner IE subkutant (SC) hver anden dag (EOD) i 6 doser med dosis 1 på dag 0 (ikke tidligere end 4 timer efter NK-celler) og sidste dosis senest dag +12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 3 måneder
Maksimal FATE-NK100 dosis, som kunne gives til 3 deltagere, således at ikke mere end 1 deltager oplevede en DLT.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet ved CR/CRp leukæmi-clearance
Tidsramme: Dag +42
Forekomst af CRp defineret som leukæmi-clearance (≤5 % marvblaster og ingen cirkulerende perifere blaster)
Dag +42
Klinisk aktivitet ved CR/CRp-neutrofilgenvinding
Tidsramme: Dag +42
Forekomst af CRp defineret som neutrofilgenvinding (ANC >500 celler/mikroliter), men med ufuldstændig blodpladegendannelse
Dag +42
In vivo ekspansion af NK-celler
Tidsramme: Dag +14
Forekomst af in vivo ekspansion (≥ 100 donorafledte NK-celler pr. uL blod) af NK-celler
Dag +14
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 6 måneder
Hyppighed af behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
6 måneder
Minimal residual sygdom (MRD) ved knoglemarvsmorfologi
Tidsramme: op til dag 28
Forekomst af minimal restsygdom (MRD) clearance ved knoglemarvsmorfologi efter NK-celle-infusion
op til dag 28
Minimal residual sygdom (MRD) ved flowcytometri
Tidsramme: op til dag 28
Forekomst af minimal restsygdom (MRD) clearance ved flowcytometri efter NK-celle-infusion
op til dag 28
Leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: 1 år
Forekomst af leukæmifri overlevelse (LFS)
1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Forekomst af samlet overlevelse (OS)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Murali Janakiram, MD, MS, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016LS153

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger